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タイトルStructure and dynamics of a mycobacterial type VII secretion system.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 593, Issue 7859, Page 445-448, Year 2021
掲載日2021年5月12日
著者Catalin M Bunduc / Dirk Fahrenkamp / Jiri Wald / Roy Ummels / Wilbert Bitter / Edith N G Houben / Thomas C Marlovits /
PubMed 要旨Mycobacterium tuberculosis is the cause of one of the most important infectious diseases in humans, which leads to 1.4 million deaths every year. Specialized protein transport systems-known as ...Mycobacterium tuberculosis is the cause of one of the most important infectious diseases in humans, which leads to 1.4 million deaths every year. Specialized protein transport systems-known as type VII secretion systems (T7SSs)-are central to the virulence of this pathogen, and are also crucial for nutrient and metabolite transport across the mycobacterial cell envelope. Here we present the structure of an intact T7SS inner-membrane complex of M. tuberculosis. We show how the 2.32-MDa ESX-5 assembly, which contains 165 transmembrane helices, is restructured and stabilized as a trimer of dimers by the MycP protease. A trimer of MycP caps a central periplasmic dome-like chamber that is formed by three EccB dimers, with the proteolytic sites of MycP facing towards the cavity. This chamber suggests a central secretion and processing conduit. Complexes without MycP show disruption of the EccB periplasmic assembly and increased flexibility, which highlights the importance of MycP for complex integrity. Beneath the EccB-MycP chamber, dimers of the EccC ATPase assemble into three bundles of four transmembrane helices each, which together seal the potential central secretion channel. Individual cytoplasmic EccC domains adopt two distinctive conformations that probably reflect different secretion states. Our work suggests a previously undescribed mechanism of protein transport and provides a structural scaffold to aid in the development of drugs against this major human pathogen.
リンクNature / PubMed:33981042 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.27 - 7.58 Å
構造データ

EMDB-12514: Structure of an intact ESX-5 inner membrane complex, C1 symmetry
PDB-7np7: Structure of an intact ESX-5 inner membrane complex, Composite C1 model
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.03 Å

EMDB-12517: Structure of an intact ESX-5 inner membrane complex, C3 symmetry
PDB-7npr: Structure of an intact ESX-5 inner membrane complex, Composite C3 model
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.82 Å

EMDB-12518: Structure of the periplasmic assembly from the ESX-5 inner membrane complex, C1 symmetry
PDB-7nps: Structure of the periplasmic assembly from the ESX-5 inner membrane complex, C1 model
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.81 Å

EMDB-12519:
Periplasmic assembly of the intact ESX-5 inner membrane complex, C3 symmetry
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.52 Å

EMDB-12520, PDB-7npt:
Cytosolic bridge of an intact ESX-5 inner membrane complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.27 Å

EMDB-12521, PDB-7npu:
MycP5-free ESX-5 inner membrane complex, state I
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.48 Å

EMDB-12522, PDB-7npv:
MycP5-free ESX-5 inner membrane complex, State II
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.66 Å

EMDB-12523:
Structure of an intact ESX-5 inner membrane complex, EccC5 extended
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.27 Å

EMDB-12525:
Structure of an intact ESX-5 inner membrane complex, EccC contracted
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.58 Å

由来
  • Mycobacterium tuberculosis H37Rv (結核菌)
  • mycobacterium tuberculosis (strain atcc 25618 / h37rv) (結核菌)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / T7SS / mycobacteria / protein transport / secretion / type VII secretion system / membrane

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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