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タイトルmTORC1 phosphorylates and stabilizes LST2 to negatively regulate EGFR.
ジャーナル・号・ページProc Natl Acad Sci U S A, Vol. 121, Issue 34, Page e2405959121, Year 2024
掲載日2024年8月20日
著者Stefania Battaglioni / Louise-Marie Craigie / Sofia Filippini / Timm Maier / Michael N Hall /
PubMed 要旨TORC1 (target of rapamycin complex 1) is a highly conserved protein kinase that plays a central role in regulating cell growth. Given the role of mammalian TORC1 (mTORC1) in metabolism and disease, ...TORC1 (target of rapamycin complex 1) is a highly conserved protein kinase that plays a central role in regulating cell growth. Given the role of mammalian TORC1 (mTORC1) in metabolism and disease, understanding mTORC1 downstream signaling and feedback loops is important. mTORC1 recognizes some of its substrates via a five amino acid binding sequence called the TOR signaling (TOS) motif. mTORC1 binding to a TOS motif facilitates phosphorylation of a distinct, distal site. Here, we show that LST2, also known as ZFYVE28, contains a TOS motif (amino acids 401 to 405) and is directly phosphorylated by mTORC1 at serine 670 (S670). mTORC1-mediated S670 phosphorylation promotes LST2 monoubiquitination on lysine 87 (K87). Monoubiquitinated LST2 is stable and displays a broad reticular distribution. When mTORC1 is inactive, unphosphorylated LST2 is degraded by the proteasome. The absence of LST2 enhances EGFR (epidermal growth factor receptor) signaling. We propose that mTORC1 negatively feeds back on its upstream receptor EGFR via LST2.
リンクProc Natl Acad Sci U S A / PubMed:39141345 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.27 - 4.02 Å
構造データ

EMDB-50181, PDB-9f42:
cryo-EM structure of LST2 TOS peptide bound to human mTOR complex 1, focused on RAPTOR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.27 Å

EMDB-50182, PDB-9f43:
cryo-EM structure of human LST2 bound to human mTOR complex 1, focused on RAPTOR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.49 Å

EMDB-50183, PDB-9f44:
cryo-EM structure of LST2 TOS peptide bound to human mTOR complex 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.68 Å

EMDB-50184, PDB-9f45:
cryo-EM structure of human LST2 bound to human mTOR complex 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.74 Å

EMDB-50253: cryo-EM structure of human LST2 bound to human mTOR complex 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.02 Å

EMDB-50254: Cryo-EM structure of human LST2 bound to human mTOR complex 1, focused on one protomer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.75 Å

EMDB-50255: Cryo-EM structure of human LST2 bound to human mTOR complex 1, focused on one protomer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.73 Å

化合物

ChemComp-IHP:
INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE / フィチン酸

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードSIGNALING PROTEIN / MTOR / MTORC1 / LST2 / ZFYVE28 / EGFR / TOS

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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