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タイトルThe structural basis of the activation and inhibition of DSR2 NADase by phage proteins.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 15, Issue 1, Page 6185, Year 2024
掲載日2024年7月23日
著者Ruiwen Wang / Qi Xu / Zhuoxi Wu / Jialu Li / Hao Guo / Tianzhui Liao / Yuan Shi / Ling Yuan / Haishan Gao / Rong Yang / Zhubing Shi / Faxiang Li /
PubMed 要旨DSR2, a Sir2 domain-containing protein, protects bacteria from phage infection by hydrolyzing NAD. The enzymatic activity of DSR2 is triggered by the SPR phage tail tube protein (TTP), while ...DSR2, a Sir2 domain-containing protein, protects bacteria from phage infection by hydrolyzing NAD. The enzymatic activity of DSR2 is triggered by the SPR phage tail tube protein (TTP), while suppressed by the SPbeta phage-encoded DSAD1 protein, enabling phages to evade the host defense. However, the molecular mechanisms of activation and inhibition of DSR2 remain elusive. Here, we report the cryo-EM structures of apo DSR2, DSR2-TTP-NAD and DSR2-DSAD1 complexes. DSR2 assembles into a head-to-head tetramer mediated by its Sir2 domain. The C-terminal helical regions of DSR2 constitute four partner-binding cavities with opened and closed conformation. Two TTP molecules bind to two of the four C-terminal cavities, inducing conformational change of Sir2 domain to activate DSR2. Furthermore, DSAD1 competes with the activator for binding to the C-terminal cavity of DSR2, effectively suppressing its enzymatic activity. Our results provide the mechanistic insights into the DSR2-mediated anti-phage defense system and DSAD1-dependent phage immune evasion.
リンクNat Commun / PubMed:39039073 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.11 - 4.14 Å
構造データ

EMDB-38824, PDB-8y13:
Cryo-EM structure of anti-phage defense associated DSR2 tetramer (H171A)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-38867: The Cryo-EM map of anti-phage defense associated DSR2 tetramer (H171A)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-38868: Local refinement of anti-phage defense associated DSR2 tetramer (H171A)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-38869: Local refinement of anti-phage defense associated DSR2 tetramer (H171A)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.52 Å

EMDB-38870: The Cryo-EM map of anti-phage defense associated DSR2 (H171A) before local refinement (map2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.11 Å

EMDB-38871: Local refinement of anti-phage defense associated DSR2 (H171A) (map2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-38872, PDB-8y34:
Cryo-EM structure of anti-phage defense associated DSR2 (H171A) (map2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.11 Å

EMDB-38887: The Cryo-EM map of DSR2-DSAD1 complex (cross-linked) before local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-38888: Local refinement of DSR2-DSAD1 complex (cross-linked)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-38889, PDB-8y3m:
Cryo-EM structure of DSR2-DSAD1 complex (cross-linked)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-38890: The Cryo-EM map of DSR2 tetramer bound with two DSAD1 inhibitor on the same side before local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.49 Å

EMDB-38891: Local refinement of DSR2 tetramer bound with two DSAD1 inhibitor on the same side
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.37 Å

EMDB-38901: Local refinement of DSR2 tetramer bound with two DSAD1 inhibitor on the same side
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.39 Å

EMDB-38902, PDB-8y3w:
The Cryo-EM structure of anti-phage defense associated DSR2 tetramer bound with two DSAD1 inhibitors (same side)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.49 Å

EMDB-38907, PDB-8y3y:
The Cryo-EM structure of anti-phage defense associated DSR2 tetramer bound with two DSAD1 inhibitors (opposite side)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.33 Å

EMDB-39912: The cryo-EM map of DSR2-tail tube-NAD complex before local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.14 Å

EMDB-39913: Local refinement of DSR2-tail tube-NAD+ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.17 Å

EMDB-39914: Local refinement of DSR2-tail tube-NAD+ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-39925, PDB-8zc9:
The Cryo-EM structure of DSR2-Tail tube-NAD+ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

化合物

ChemComp-NAD:
NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE / NAD*YM

由来
  • bacillus subtilis (枯草菌)
  • Bacillus subtilis
キーワードIMMUNE SYSTEM / NADase / anti-phage defense / tetramer / IMMUNOSUPPRESSANT / complex / immune evasion / tail-tube protein / NAD

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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