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タイトルGPCRs steer G and G selectivity via TM5-TM6 switches as revealed by structures of serotonin receptors.
ジャーナル・号・ページMol Cell, Vol. 82, Issue 14, Page 2681-22695.e6, Year 2022
掲載日2022年7月21日
著者Sijie Huang / Peiyu Xu / Dan-Dan Shen / Icaro A Simon / Chunyou Mao / Yangxia Tan / Huibing Zhang / Kasper Harpsøe / Huadong Li / Yumu Zhang / Chongzhao You / Xuekui Yu / Yi Jiang / Yan Zhang / David E Gloriam / H Eric Xu /
PubMed 要旨Serotonin (or 5-hydroxytryptamine, 5-HT) is an important neurotransmitter that activates 12 different G protein-coupled receptors (GPCRs) through selective coupling of G, G or G proteins. The ...Serotonin (or 5-hydroxytryptamine, 5-HT) is an important neurotransmitter that activates 12 different G protein-coupled receptors (GPCRs) through selective coupling of G, G or G proteins. The structural basis for G protein subtype selectivity by these GPCRs remains elusive. Here, we report the structures of the serotonin receptors 5-HT, 5-HT, and 5-HT with G, and 5-HT with G. The structures reveal that transmembrane helices TM5 and TM6 alternate lengths as a macro-switch to determine receptor's selectivity for G and G, respectively. We find that the macro-switch by the TM5-TM6 length is shared by class A GPCR-G protein structures. Furthermore, we discover specific residues within TM5 and TM6 that function as micro-switches to form specific interactions with G or G. Together, these results present a common mechanism of G versus G protein coupling selectivity or promiscuity by class A GPCRs and extend the basis of ligand recognition at serotonin receptors.
リンクMol Cell / PubMed:35714614
手法EM (単粒子)
解像度3.1 - 3.3 Å
構造データ

33442

7xt8

EMDB-33442, PDB-7xt8:
Serotonin 4 (5-HT4) receptor-Gs-Nb35 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

33443

7xt9

EMDB-33443, PDB-7xt9:
Serotonin 4 (5-HT4) receptor-Gs complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

33444

7xta

EMDB-33444, PDB-7xta:
Serotonin 4 (5-HT4) receptor-Gi-scFv16 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

33445

7xtb

EMDB-33445, PDB-7xtb:
Serotonin 6 (5-HT6) receptor-Gs-Nb35 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

33446

7xtc

EMDB-33446, PDB-7xtc:
Serotonin 7 (5-HT7) receptor-Gs-Nb35 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

化合物

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

ChemComp-PLM:
PALMITIC ACID / パルミチン酸

ChemComp-SRO:
SEROTONIN / セロトニン / 神経伝達物質*YM

ChemComp-8K3:
3-(2-azanylethyl)-1H-indole-5-carboxamide / 5-CT / 神経伝達物質, アゴニスト*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • lama glama (ラマ)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / GPCR / serotonin receptor / 5-HT / 5-HT4 receptor / signaling complex / cryo-EM structure / ligand selectivity / G protein selectivity / structure-function relationships / 5-HT6 receptor / 5-HT7 receptor

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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