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タイトルStructural insights into autoinhibition and activation of defense-associated sirtuin protein.
ジャーナル・号・ページInt J Biol Macromol, Vol. 277, Issue Pt 1, Page 134145, Year 2024
掲載日2024年7月24日
著者Xu Yang / Yiqun Wang / Jianting Zheng /
PubMed 要旨Bacterial defense-associated sirtuin 2 (DSR2) proteins harbor an N-terminal sirtuin (SIR2) domain degrading NAD. DSR2 from Bacillus subtilis 29R is autoinhibited and unable to hydrolyze NAD in the ...Bacterial defense-associated sirtuin 2 (DSR2) proteins harbor an N-terminal sirtuin (SIR2) domain degrading NAD. DSR2 from Bacillus subtilis 29R is autoinhibited and unable to hydrolyze NAD in the absence of phage infection. A tail tube protein (TTP) of phage SPR activates the DSR2 while a DSR2-inhibiting protein of phage SPbeta, known as DSAD1 (DSR anti-defense 1), inactivates the DSR2. Although DSR2 structures in complexed with TTP and DSAD1, respectively, have been reported recently, the autoinhibition and activation mechanisms remain incompletely understood. Here, we present cryo-electron microscopy structures of the DSR2-NAD complex in autoinhibited state and the in vitro assembled DSR2-TFD (TTP tube-forming domain) complex in activated state. The DSR2-NAD complex reveals that the autoinhibited DSR2 assembles into an inactive tetramer, binding NAD through a distinct pocket situated outside active site. Binding of TFD into cavities within the sensor domains of DSR2 triggers a conformational change in SIR2 regions, activating its NADase activity, whereas the TTP β-sandwich domain (BSD) is flexible and does not contribute to the activation process. The activated form of DSR2 exists as tetramers and dimers, with the tetramers exhibiting more NADase activity. Overall, our results extend the current understanding of autoinhibition and activation of DSR2 immune proteins.
リンクInt J Biol Macromol / PubMed:39059542
手法EM (単粒子)
解像度2.9 - 9.74 Å
構造データ

39369
EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39369, PDB-8ykf:
The DSR2-DSAD1 complex with DSAD1 on the opposite sides
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å


EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39380: Local map of DSR2-DSAD1 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å


EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39381: Overall map of DSR2-DSAD1 complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.98 Å

39382
EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39382, PDB-8yl5:
The DSR2-DSAD1 complex with DSAD1 on the same sides
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.45 Å

39385
EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39385, PDB-8yln:
The structure of DSR2-Tail tube complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.53 Å


EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39386: The loacl refined map of DSR2 and NAD structure
手法: EM (単粒子) / 解像度: 9.74 Å


EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39387: The local refined map of DSR2 N-terminal domains
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

39390
EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39390, PDB-8ylt:
The structure of DSR2 and NAD+ complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.09 Å

39718
EMDBエントリ 画像なし

EMDB-39718, PDB-8z18:
The tetramer complex of DSR2 and tube-forming domain of phage tail tube protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.94 Å

60470
EMDBエントリ 画像なし

EMDB-60470, PDB-8ztr:
The dimer complex of DSR2 and tube-forming domain of phage tail tube protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.26 Å

化合物

ChemComp-NAD:
NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE / NAD*YM

由来
  • bacillus subtilis (枯草菌)
  • bacillus phage spbeta (ファージ)
  • bacillus phage spr (ファージ)
  • bacillus subtilis subsp. natto (strain best195) (納豆菌)
  • bacillus subtilis subsp. natto best195 (納豆菌)
キーワードIMMUNE SYSTEM / Complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlc1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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