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タイトルStructures of the entire human opioid receptor family.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 186, Issue 2, Page 413-427.e17, Year 2023
掲載日2023年1月19日
著者Yue Wang / Youwen Zhuang / Jeffrey F DiBerto / X Edward Zhou / Gavin P Schmitz / Qingning Yuan / Manish K Jain / Weiyi Liu / Karsten Melcher / Yi Jiang / Bryan L Roth / H Eric Xu /
PubMed 要旨Opioids are effective analgesics, but their use is beset by serious side effects, including addiction and respiratory depression, which contribute to the ongoing opioid crisis. The human opioid ...Opioids are effective analgesics, but their use is beset by serious side effects, including addiction and respiratory depression, which contribute to the ongoing opioid crisis. The human opioid system contains four opioid receptors (μOR, δOR, κOR, and NOPR) and a set of related endogenous opioid peptides (EOPs), which show distinct selectivity toward their respective opioid receptors (ORs). Despite being key to the development of safer analgesics, the mechanisms of molecular recognition and selectivity of EOPs to ORs remain unclear. Here, we systematically characterize the binding of EOPs to ORs and present five structures of EOP-OR-G complexes, including β-endorphin- and endomorphin-bound μOR, deltorphin-bound δOR, dynorphin-bound κOR, and nociceptin-bound NOPR. These structures, supported by biochemical results, uncover the specific recognition and selectivity of opioid peptides and the conserved mechanism of opioid receptor activation. These results provide a structural framework to facilitate rational design of safer opioid drugs for pain relief.
リンクCell / PubMed:36638794
手法EM (単粒子)
解像度3.0 - 3.28 Å
構造データ

28907

8f7q

EMDB-28907, PDB-8f7q:
Gi bound mu-opioid receptor in complex with beta-endorphin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.22 Å

28908

8f7r

EMDB-28908, PDB-8f7r:
Gi bound mu-opioid receptor in complex with endomorphin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.28 Å

28909

8f7s

EMDB-28909, PDB-8f7s:
Gi bound delta-opioid receptor in complex with deltorphin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

28911

8f7w

EMDB-28911, PDB-8f7w:
Gi bound kappa-opioid receptor in complex with dynorphin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.19 Å

28912

8f7x

EMDB-28912, PDB-8f7x:
Gi bound nociceptin receptor in complex with nociceptin peptide
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.28 Å

化合物

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

ChemComp-PLM:
PALMITIC ACID / パルミチン酸

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • bos taurus (ウシ)
  • synthetic construct (人工物)
  • phyllomedusa (カエル)
キーワードSIGNALING PROTEIN / mu opioid receptor / G protein coupled receptor / beta-endorphin / endomorphin / delta opioid receptor / deltorphin / kappa opioid receptor / dynorphin

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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