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タイトルIn vitro and in vivo functions of SARS-CoV-2 infection-enhancing and neutralizing antibodies.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 184, Issue 16, Page 4203-4219.e32, Year 2021
掲載日2021年8月5日
著者Dapeng Li / Robert J Edwards / Kartik Manne / David R Martinez / Alexandra Schäfer / S Munir Alam / Kevin Wiehe / Xiaozhi Lu / Robert Parks / Laura L Sutherland / Thomas H Oguin / Charlene McDanal / Lautaro G Perez / Katayoun Mansouri / Sophie M C Gobeil / Katarzyna Janowska / Victoria Stalls / Megan Kopp / Fangping Cai / Esther Lee / Andrew Foulger / Giovanna E Hernandez / Aja Sanzone / Kedamawit Tilahun / Chuancang Jiang / Longping V Tse / Kevin W Bock / Mahnaz Minai / Bianca M Nagata / Kenneth Cronin / Victoria Gee-Lai / Margaret Deyton / Maggie Barr / Tarra Von Holle / Andrew N Macintyre / Erica Stover / Jared Feldman / Blake M Hauser / Timothy M Caradonna / Trevor D Scobey / Wes Rountree / Yunfei Wang / M Anthony Moody / Derek W Cain / C Todd DeMarco / Thomas N Denny / Christopher W Woods / Elizabeth W Petzold / Aaron G Schmidt / I-Ting Teng / Tongqing Zhou / Peter D Kwong / John R Mascola / Barney S Graham / Ian N Moore / Robert Seder / Hanne Andersen / Mark G Lewis / David C Montefiori / Gregory D Sempowski / Ralph S Baric / Priyamvada Acharya / Barton F Haynes / Kevin O Saunders /
PubMed 要旨SARS-CoV-2-neutralizing antibodies (NAbs) protect against COVID-19. A concern regarding SARS-CoV-2 antibodies is whether they mediate disease enhancement. Here, we isolated NAbs against the receptor- ...SARS-CoV-2-neutralizing antibodies (NAbs) protect against COVID-19. A concern regarding SARS-CoV-2 antibodies is whether they mediate disease enhancement. Here, we isolated NAbs against the receptor-binding domain (RBD) or the N-terminal domain (NTD) of SARS-CoV-2 spike from individuals with acute or convalescent SARS-CoV-2 or a history of SARS-CoV infection. Cryo-electron microscopy of RBD and NTD antibodies demonstrated function-specific modes of binding. Select RBD NAbs also demonstrated Fc receptor-γ (FcγR)-mediated enhancement of virus infection in vitro, while five non-neutralizing NTD antibodies mediated FcγR-independent in vitro infection enhancement. However, both types of infection-enhancing antibodies protected from SARS-CoV-2 replication in monkeys and mice. Three of 46 monkeys infused with enhancing antibodies had higher lung inflammation scores compared to controls. One monkey had alveolar edema and elevated bronchoalveolar lavage inflammatory cytokines. Thus, while in vitro antibody-enhanced infection does not necessarily herald enhanced infection in vivo, increased lung inflammation can rarely occur in SARS-CoV-2 antibody-infused macaques.
リンクCell / PubMed:34242577 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.97 - 19.3 Å
構造データ

EMDB-22920:
Negative stain electron microscopy structure of RBD-directed Fab DH1041 in complex with hexapro SARS-CoV-2 spike
手法: EM (単粒子) / 解像度: 16.8 Å

EMDB-22921:
Negative stain electron microscopy reconstruction of RBD-directed Fab DH1042 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22923:
Negative stain electron microscopy reconstruction of Fab DH1043 in complex with hexapro SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22929:
Negative stain electron microscopy structure of RBD-directed Fab DH1044 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 13.8 Å

EMDB-22930:
Negative stain electron microscopy reconstruction of cross-reactive RBD-directed Fab DH1045 complexed with hexapro SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 10.2 Å

EMDB-22933:
Negative stain electro microscopy reconstruction of cross-reactive RBD-directed Fab DH1047 in complex with hexapro SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.4 Å

EMDB-22936:
Negative stain electron microscopy reconstruction of NTD-directed neutralizing antibody Fab DH1048 in complex with hexapro SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 16.8 Å

EMDB-22942:
Negative stain electron microscopy reconstruction of NTD-directed neutralizing antibody Fab DH1049 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 19.3 Å

EMDB-22944:
Negative stain electron microscopy reconstruction of NTD-directed Fab DH1050.1 in complex with hexapro SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 16.8 Å

EMDB-22945:
Negative stain electron microscopy reconstruction of neutralizing NTD-directed Fab DH1050.2 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 19.3 Å

EMDB-22946:
Negative stain electron microscopy reconstruction of neutralizing NTD-directed Fab DH1051 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 16.1 Å

EMDB-22947:
Negative stain electron microscopy reconstruction of non-neutralizing NTD-directed antibody Fab in complex with SARS-CoV-2 spike ectodomain in the 1-RBD-up state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22948:
Negative stain electron microscopy reconstruction of non-neutralizing NTD-directed antibody Fab DH1053 in complex with SARS-CoV-2 spike ectodomain in the 3-RBD-down state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22951:
Negative stain electron microscopy reconstruction of non-neutralizing NTD-directed Fab DH1054 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22952:
Negative stain electron microscopy reconstruction of non-neutralizing NTD-directed Fab DH1055 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 12.4 Å

EMDB-22953:
Negative stain electron microscopy of non-neutralizing NTD-directed Fab DH1056 in complex with 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain
手法: EM (単粒子) / 解像度: 13.3 Å

EMDB-22955:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1043 and DH1051
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22956:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1041 and DH1051
手法: EM (単粒子) / 解像度: 19.3 Å

EMDB-22957:
Negative stain electron microscopy of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1043 and DH1047
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22958:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1047 and DH1051
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22969:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1045 and DH1050.1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22970:
Negative stain electron microscopy of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1043 and DH1050.1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.5 Å

EMDB-22971:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1041 and DH1047
手法: EM (単粒子) / 解像度: 18.4 Å

EMDB-22984:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1050.1 and DH1053
手法: EM (単粒子) / 解像度: 14.3 Å

EMDB-22985:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1043, DH1047, and DH1050.1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 18.4 Å

EMDB-22986:
Negative stain electron microscopy reconstruction of 2P SARS-CoV-2 spike ectodomain in complex with Fabs DH1043, DH1047, and DH1051
手法: EM (単粒子) / 解像度: 10.0 Å

EMDB-23246: CryoEM map of SARS-CoV-2 S protein in complex with Receptor Binding Domain antibody DH1041
PDB-7laa: Structure of SARS-CoV-2 S protein in complex with Receptor Binding Domain antibody DH1041
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.42 Å

EMDB-23248: CryoEM map of SARS-CoV-2 S protein in complex with N-terminal domain antibody DH1052
PDB-7lab: Structure of SARS-CoV-2 S protein in complex with N-terminal domain antibody DH1052
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-23277: CryoEM map of SARS-CoV-2 S protein in complex with N-terminal domain antibody DH1050.1
PDB-7lcn: Structure of SARS-CoV-2 S protein in complex with N-terminal domain antibody DH1050.1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å

EMDB-23279: CryoEM map of SARS-CoV-2 S protein in complex with Receptor Binding Domain antibody DH1047
PDB-7ld1: Structure of SARS-CoV-2 S protein in complex with Receptor Binding Domain antibody DH1047
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN / IMMUNE SYSTEM / RBD antibody / DH1041 / SARS / COVID-19 / SARS-CoV-2 2P S ectodomain / DH1052 / DH1050.1 / DH1047

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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