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タイトルAntibody Lineages with Vaccine-Induced Antigen-Binding Hotspots Develop Broad HIV Neutralization.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 178, Issue 3, Page 567-584.e19, Year 2019
掲載日2019年7月25日
著者Rui Kong / Hongying Duan / Zizhang Sheng / Kai Xu / Priyamvada Acharya / Xuejun Chen / Cheng Cheng / Adam S Dingens / Jason Gorman / Mallika Sastry / Chen-Hsiang Shen / Baoshan Zhang / Tongqing Zhou / Gwo-Yu Chuang / Cara W Chao / Ying Gu / Alexander J Jafari / Mark K Louder / Sijy O'Dell / Ariana P Rowshan / Elise G Viox / Yiran Wang / Chang W Choi / Martin M Corcoran / Angela R Corrigan / Venkata P Dandey / Edward T Eng / Hui Geng / Kathryn E Foulds / Yicheng Guo / Young D Kwon / Bob Lin / Kevin Liu / Rosemarie D Mason / Martha C Nason / Tiffany Y Ohr / Li Ou / Reda Rawi / Edward K Sarfo / Arne Schön / John P Todd / Shuishu Wang / Hui Wei / Winston Wu / / James C Mullikin / Robert T Bailer / Nicole A Doria-Rose / Gunilla B Karlsson Hedestam / Diana G Scorpio / Julie Overbaugh / Jesse D Bloom / Bridget Carragher / Clinton S Potter / Lawrence Shapiro / Peter D Kwong / John R Mascola /
PubMed 要旨The vaccine-mediated elicitation of antibodies (Abs) capable of neutralizing diverse HIV-1 strains has been a long-standing goal. To understand how broadly neutralizing antibodies (bNAbs) can be ...The vaccine-mediated elicitation of antibodies (Abs) capable of neutralizing diverse HIV-1 strains has been a long-standing goal. To understand how broadly neutralizing antibodies (bNAbs) can be elicited, we identified, characterized, and tracked five neutralizing Ab lineages targeting the HIV-1-fusion peptide (FP) in vaccinated macaques over time. Genetic and structural analyses revealed two of these lineages to belong to a reproducible class capable of neutralizing up to 59% of 208 diverse viral strains. B cell analysis indicated each of the five lineages to have been initiated and expanded by FP-carrier priming, with envelope (Env)-trimer boosts inducing cross-reactive neutralization. These Abs had binding-energy hotspots focused on FP, whereas several FP-directed Abs induced by immunization with Env trimer-only were less FP-focused and less broadly neutralizing. Priming with a conserved subregion, such as FP, can thus induce Abs with binding-energy hotspots coincident with the target subregion and capable of broad neutralization.
リンクCell / PubMed:31348886 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.99 - 4.3 Å
構造データ

EMDB-20189, PDB-6osy:
Cryo-EM structure of vaccine-elicited antibody 0PV-a.01 in complex with HIV-1 Env BG505 DS-SOSIP and antibodies VRC03 and PGT122
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.3 Å

EMDB-20191, PDB-6ot1:
Cryo-EM structure of vaccine-elicited antibody 0PV-b.01 in complex with HIV-1 Env BG505 DS-SOSIP and antibodies VRC03 and PGT122
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-8977, PDB-6mpg:
Cryo-EM structure at 3.2 A resolution of HIV-1 fusion peptide-directed antibody, A12V163-b.01, elicited by vaccination of Rhesus macaques, in complex with stabilized HIV-1 Env BG505 DS-SOSIP, which was also bound to antibodies VRC03 and PGT122
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-9189, PDB-6mph:
Cryo-EM structure at 3.8 A resolution of HIV-1 fusion peptide-directed antibody, DF1W-a.01, elicited by vaccination of Rhesus macaques, in complex with stabilized HIV-1 Env BG505 DS-SOSIP, which was also bound to antibodies VRC03 and PGT122
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-9319, PDB-6n1v:
Cryo-EM structure at 4.0 A resolution of vaccine-elicited antibody A12V163-a.01 in complex with HIV-1 Env BG505 DS-SOSIP, and antibodies VRC03 and PGT122
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-9320, PDB-6n1w:
Cryo-EM structure at 4.2 A resolution of vaccine-elicited antibody DFPH-a.15 in complex with HIV-1 Env BG505 DS-SOSIP, and antibodies VRC03 and PGT122
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

EMDB-9359, PDB-6nf2:
Cryo-EM structure of vaccine-elicited antibody 0PV-c.01 in complex with HIV-1 Env BG505 DS-SOSIP and antibodies VRC03 and PGT122
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

PDB-6mqc:
Vaccine-elicited NHP FP-targeting neutralizing antibody 0PV-c.01 in complex with FP (residue 512-519)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.99 Å

PDB-6mqe:
Vaccine-elicited NHP FP-targeting HIV neutralizing antibody DFPH-a.15 in complex with HIV fusion peptide (residue 512-519)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.459 Å

PDB-6mqm:
Vaccine-elicited NHP FP-targeting neutralizing antibody DF1W-a.01 in complex with HIV fusion peptide (residue 512-519)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3.484 Å

PDB-6mqr:
Vaccine-elicited NHP FP-targeting neutralizing antibody 0PV-a.01 in complex with FP (residue 512-519)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.45 Å

PDB-6mqs:
Vaccine-elicited NHP FP-targeting HIV neutralizing antibody A12V163-a.01 in complex with HIV fusion peptide (residue 512-519)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.997 Å

PDB-6n16:
Vaccine-elicited NHP FP-targeting neutralizing antibody 0PV-b.01 in complex with HIV fusion peptide (residue 512-519)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.302 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-SO4:
SULFATE ION / 硫酸ジアニオン

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

由来
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • macaca mulatta (アカゲザル)
キーワードVIRAL PROTEIN / Complex / Fusion peptide / Neutralizing antibody / HIV-1 Envelope / IMMUNE SYSTEM / HIV / neutralizing / NHP / FP / vaccine / HIV-1 Env complex / fusion peptide-directed / HIV-1 / SOSIP

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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