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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7lms | ||||||
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タイトル | Structure of human SetD3 methyl-transferase in complex with 2A protease from Coxsackievirus B3 | ||||||
要素 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / Methyltransferase (メチルトランスフェラーゼ) / viral protease | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 protein-histidine N-methyltransferase / peptidyl-histidine methylation / regulation of uterine smooth muscle contraction / protein-L-histidine N-tele-methyltransferase activity / actin modification / : / symbiont-mediated perturbation of host gene expression / histone H3K36 methyltransferase activity / histone H3K4 methyltransferase activity / positive regulation of muscle cell differentiation ...protein-histidine N-methyltransferase / peptidyl-histidine methylation / regulation of uterine smooth muscle contraction / protein-L-histidine N-tele-methyltransferase activity / actin modification / : / symbiont-mediated perturbation of host gene expression / histone H3K36 methyltransferase activity / histone H3K4 methyltransferase activity / positive regulation of muscle cell differentiation / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MDA-5 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / ピコルナイン2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / endocytosis involved in viral entry into host cell / PKMTs methylate histone lysines / : / nucleoside-triphosphate phosphatase / protein complex oligomerization / monoatomic ion channel activity / actin binding / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / DNA複製 / RNA helicase activity / transcription coactivator activity / induction by virus of host autophagy / RNA依存性RNAポリメラーゼ / symbiont-mediated suppression of host gene expression / viral RNA genome replication / cysteine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / DNA-templated transcription / host cell nucleus / クロマチン / virion attachment to host cell / structural molecule activity / positive regulation of DNA-templated transcription / ATP hydrolysis activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / タンパク質分解 / RNA binding / 核質 / ATP binding / 生体膜 / metal ion binding / 細胞質 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Coxsackievirus B3 (コクサッキーウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å | ||||||
データ登録者 | Verba, K.A. / Schulze-Gahmen, U. | ||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022 タイトル: Structure-function analysis of enterovirus protease 2A in complex with its essential host factor SETD3. 著者: Christine E Peters / Ursula Schulze-Gahmen / Manon Eckhardt / Gwendolyn M Jang / Jiewei Xu / Ernst H Pulido / Conner Bardine / Charles S Craik / Melanie Ott / Or Gozani / Kliment A Verba / ...著者: Christine E Peters / Ursula Schulze-Gahmen / Manon Eckhardt / Gwendolyn M Jang / Jiewei Xu / Ernst H Pulido / Conner Bardine / Charles S Craik / Melanie Ott / Or Gozani / Kliment A Verba / Ruth Hüttenhain / Jan E Carette / Nevan J Krogan / 要旨: Enteroviruses cause a number of medically relevant and widespread human diseases with no approved antiviral therapies currently available. Host-directed therapies present an enticing option for this ...Enteroviruses cause a number of medically relevant and widespread human diseases with no approved antiviral therapies currently available. Host-directed therapies present an enticing option for this diverse genus of viruses. We have previously identified the actin histidine methyltransferase SETD3 as a critical host factor physically interacting with the viral protease 2A. Here, we report the 3.5 Å cryo-EM structure of SETD3 interacting with coxsackievirus B3 2A at two distinct interfaces, including the substrate-binding surface within the SET domain. Structure-function analysis revealed that mutations of key residues in the SET domain resulted in severely reduced binding to 2A and complete protection from enteroviral infection. Our findings provide insight into the molecular basis of the SETD3-2A interaction and a framework for the rational design of host-directed therapeutics against enteroviruses. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7lms.cif.gz | 134.6 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7lms.ent.gz | 103.1 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7lms.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/lm/7lms ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/lm/7lms | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | 23441MC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 16584.482 Da / 分子数: 1 / 変異: C107A / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Coxsackievirus B3 (strain Nancy) (コクサッキーウイルス) 株: Nancy / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P03313, ピコルナイン2A |
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#2: タンパク質 | 分子量: 67483.117 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SETD3, C14orf154 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) 参照: UniProt: Q86TU7, protein-histidine N-methyltransferase |
#3: 化合物 | ChemComp-ZN / |
#4: 化合物 | ChemComp-SAH / |
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Ternary complex of Coxsackievirus B3 2A protease and human SetD3 methyltransferase タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT | ||||||||||||||||||||
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分子量 | 値: 0.084 MDa / 実験値: NO | ||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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由来(組換発現) | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) | ||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.2 | ||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 濃度: 0.34 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||
試料支持 | 詳細: 17mA / グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 | ||||||||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 293 K |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 倍率(公称値): 105000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1200 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 70 µm / アライメント法: ZEMLIN TABLEAU |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 平均露光時間: 6 sec. / 電子線照射量: 68 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 1200 |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 1100000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 107000 / アルゴリズム: FOURIER SPACE / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 |
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原子モデル構築 |
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