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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-7345 | |||||||||
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タイトル | An anti-gH/gL antibody that neutralizes dual-tropic infection defines a site of vulnerability on Epstein-Barr virus | |||||||||
マップデータ | An anti-gH/gL antibody that neutralizes dual-tropic infection defines a site of vulnerability on Epstein-Barr virus | |||||||||
試料 |
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生物種 | Human herpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 10.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Snijder J / Ortego MS | |||||||||
引用 | ジャーナル: Immunity / 年: 2018 タイトル: An Antibody Targeting the Fusion Machinery Neutralizes Dual-Tropic Infection and Defines a Site of Vulnerability on Epstein-Barr Virus. 著者: Joost Snijder / Michael S Ortego / Connor Weidle / Andrew B Stuart / Matthew D Gray / M Juliana McElrath / Marie Pancera / David Veesler / Andrew T McGuire / 要旨: Epstein-Barr virus (EBV) is a causative agent of infectious mononucleosis and is associated with 200,000 new cases of cancer and 140,000 deaths annually. Subunit vaccines against this pathogen have ...Epstein-Barr virus (EBV) is a causative agent of infectious mononucleosis and is associated with 200,000 new cases of cancer and 140,000 deaths annually. Subunit vaccines against this pathogen have focused on the gp350 glycoprotein and remain unsuccessful. We isolated human antibodies recognizing the EBV fusion machinery (gH/gL and gB) from rare memory B cells. One anti-gH/gL antibody, AMMO1, potently neutralized infection of B cells and epithelial cells, the two major cell types targeted by EBV. We determined a cryo-electron microscopy reconstruction of the gH/gL-gp42-AMMO1 complex and demonstrated that AMMO1 bound to a discontinuous epitope formed by both gH and gL at the Domain-I/Domain-II interface. Integrating structural, biochemical, and infectivity data, we propose that AMMO1 inhibits fusion of the viral and cellular membranes. This work identifies a crucial epitope that may aid in the design of next-generation subunit vaccines against this major public health burden. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_7345.map.gz | 526.6 KB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-7345-v30.xml emd-7345.xml | 13.6 KB 13.6 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_7345.png | 34.3 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7345 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7345 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_7345.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 5.4 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | An anti-gH/gL antibody that neutralizes dual-tropic infection defines a site of vulnerability on Epstein-Barr virus | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 2.72 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human...
全体 | 名称: Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human antibody Fab fragment AMMO1. |
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要素 |
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-超分子 #1: Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human...
超分子 | 名称: Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human antibody Fab fragment AMMO1. タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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-超分子 #2: Epstein-Barr viral protein
超分子 | 名称: Epstein-Barr viral protein / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Human herpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: 293 |
-超分子 #3: Human antibody
超分子 | 名称: Human antibody / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #4-#5 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: 293 |
-分子 #1: Epstein-barr virus glycoprotein H
分子 | 名称: Epstein-barr virus glycoprotein H / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASSLSEV KLHLDIEGHA SHYTIPWTEL MAKVPGLSPE ALWREANVTE DLASMLNRYK LIYKTSGTLG IALAEPVDIP AVSEGSMQVD ASKVHPGVIS GLNSPACMLS APLEKQLFYY IGTMLPNTRP HSYVFYQLRC HLSYVALSIN ...文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASSLSEV KLHLDIEGHA SHYTIPWTEL MAKVPGLSPE ALWREANVTE DLASMLNRYK LIYKTSGTLG IALAEPVDIP AVSEGSMQVD ASKVHPGVIS GLNSPACMLS APLEKQLFYY IGTMLPNTRP HSYVFYQLRC HLSYVALSIN GDKFQYTGAM TSKFLMGTYK RVTEKGDEHV LSLVFGKTKD LPDLRGPFSY PSLTSAQSGD YSLVIVTTFV HYANFHNYFV PNLKDMFSRA VTMTAASYAR YVLQKLVLLE MKGGCREPEL DTETLTTMFE VSVAFFKVGH AVGETGNGCV DLRWLAKSFF ELTVLKDIIG ICYGATVKGM QSYGLERLAA MLMATVKMEE LGHLTTEKQE YALRLATVGY PKAGVYSGLI GGATSVLLSA YNRHPLFQPL HTVMRETLFI GSHVVLRELR LNVTTQGPNL ALYQLLSTAL CSALEIGEVL RGLALGTESG LFSPCYLSLR FDLTRDKLLS MAPQEATLDQ AAVSYAVDGF LGRLSLERED RDAWHLPAYK CVDRLDKVLM IIPLINVTFI ISSDREVRGS ALYEASTTYL SSSLFLSPVI MNKCSQGAVA GEPRQIPKIQ NFTRTQKSCI FCGFALLSYD EKEGLETTTY ITSQEVQNSI LSSNYFDFDN LHVHYLLLTT NGTVMEIAGL YEERAHGSGS GHHHHHH |
-分子 #2: Epstein-barr virus glycoprotein L
分子 | 名称: Epstein-barr virus glycoprotein L / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
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配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASWAYPC CHVTQLRAQH LLALENISDI YLVSNQTCDG FSLASLNSPK NGSNQLVISR CANGLNVVSF FISILKRSSS ALTGHLRELL TTLETLYGSF SVEDLFGANL NRYAWHRGG |
-分子 #3: Epstein-barr virus glycoprotein 42
分子 | 名称: Epstein-barr virus glycoprotein 42 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO |
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配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASGGGRV AAAAITWVPK PNVEVWPVDP PPPVNFNKTA EQEYGDKEVK LPHWTPTLHT FQVPQNYTKA NCTYCNTREY TFSYKGCCFY FTKKKHTWNG CFQACAELYP CTYFYGPTPD ILPVVTRNLN AIESLWVGVY RVGEGNWTSL ...文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASGGGRV AAAAITWVPK PNVEVWPVDP PPPVNFNKTA EQEYGDKEVK LPHWTPTLHT FQVPQNYTKA NCTYCNTREY TFSYKGCCFY FTKKKHTWNG CFQACAELYP CTYFYGPTPD ILPVVTRNLN AIESLWVGVY RVGEGNWTSL DGGTFKVYQI FGSHCTYVSK FSTVPVSHHE CSFLKPCLCV SQRSNSGSGS GHHHHHH |
-分子 #4: Human antibody AMMO1 heavy chain
分子 | 名称: Human antibody AMMO1 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / 光学異性体: LEVO |
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配列 | 文字列: (PCA)VQLVQSGAD VKKPGASVK V SCKASGYT FI HFGISWV RQA PGQGLE WMGW IDTNN GNTNY AQSL QGRVTM TTD TSTGTAY ME LRSLSTDD T AVYFCARAL EMGHRSGFPF DYWGQGVLV T VSPASTKG PS VFPLAPS SKS TSGGTA ALGC ...文字列: (PCA)VQLVQSGAD VKKPGASVK V SCKASGYT FI HFGISWV RQA PGQGLE WMGW IDTNN GNTNY AQSL QGRVTM TTD TSTGTAY ME LRSLSTDD T AVYFCARAL EMGHRSGFPF DYWGQGVLV T VSPASTKG PS VFPLAPS SKS TSGGTA ALGC LVKDY FPEPV TVSW NSGALT SGV HTFPAVL QS SGLYSLSS V VTVPSSSLG TQTYICNVNH KPSNTKVDK R VEPKSC |
-分子 #5: Human antibody AMMO1 light chain
分子 | 名称: Human antibody AMMO1 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / 光学異性体: LEVO |
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配列 | 文字列: SYELTQPPSV SVAPGQRATI TCGGHNIGAK NVHWYQQKPG QAPVLVIQYD SDRPSGIPER FSGSNSGSTA TLTISRVEAG DEADYYCQVW DSGRGHPLYV FGGGTKVTVL GQPKANPTVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV AWKADSSPVK AGVETTTPSK ...文字列: SYELTQPPSV SVAPGQRATI TCGGHNIGAK NVHWYQQKPG QAPVLVIQYD SDRPSGIPER FSGSNSGSTA TLTISRVEAG DEADYYCQVW DSGRGHPLYV FGGGTKVTVL GQPKANPTVT LFPPSSEELQ ANKATLVCLI SDFYPGAVTV AWKADSSPVK AGVETTTPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT HEGSTVEKTV APTECS |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 平均電子線量: 65.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |
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最終 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 10.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 72000 |