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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-29069 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the GR-Hsp90-FKBP51 complex | |||||||||
マップデータ | Sharpened consensus map for the GR-Hsp90-FKBP51 complex | |||||||||
試料 |
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キーワード | chaperone (シャペロン) / steroid hormone receptor / ligand binding (リガンド) / ATP binding (アデノシン三リン酸) / protein folding (フォールディング) | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Regulation of NPAS4 gene transcription / regulation of glucocorticoid biosynthetic process / nuclear glucocorticoid receptor activity / steroid hormone binding / PTK6 Expression / neuroinflammatory response / glucocorticoid metabolic process / microglia differentiation / maternal behavior / mammary gland duct morphogenesis ...Regulation of NPAS4 gene transcription / regulation of glucocorticoid biosynthetic process / nuclear glucocorticoid receptor activity / steroid hormone binding / PTK6 Expression / neuroinflammatory response / glucocorticoid metabolic process / microglia differentiation / maternal behavior / mammary gland duct morphogenesis / nucleus localization / astrocyte differentiation / cellular response to glucocorticoid stimulus / motor behavior / sperm mitochondrial sheath / dATP binding / Scavenging by Class F Receptors / sulfonylurea receptor binding / CTP binding / positive regulation of protein polymerization / vRNP Assembly / UTP binding / sperm plasma membrane / positive regulation of tau-protein kinase activity / protein insertion into mitochondrial outer membrane / regulation of gluconeogenesis / chaperone-mediated autophagy / telomerase holoenzyme complex assembly / adrenal gland development / Rho GDP-dissociation inhibitor binding / cellular response to steroid hormone stimulus / FK506 binding / Uptake and function of diphtheria toxin / mitochondrial transport / Drug-mediated inhibition of ERBB2 signaling / Resistance of ERBB2 KD mutants to trastuzumab / Resistance of ERBB2 KD mutants to sapitinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to tesevatinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to neratinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to osimertinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to afatinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to AEE788 / Resistance of ERBB2 KD mutants to lapatinib / Drug resistance in ERBB2 TMD/JMD mutants / PIWI-interacting RNA (piRNA) biogenesis / TPR domain binding / non-chaperonin molecular chaperone ATPase / regulation of postsynaptic membrane neurotransmitter receptor levels / dendritic growth cone / Sema3A PAK dependent Axon repulsion / skeletal muscle contraction / regulation of protein ubiquitination / positive regulation of cell size / protein unfolding / HSF1-dependent transactivation / telomere maintenance via telomerase / response to unfolded protein / HSF1 activation / chaperone-mediated protein complex assembly / regulation of protein-containing complex assembly / Attenuation phase / estrogen response element binding / FOXO-mediated transcription of oxidative stress, metabolic and neuronal genes / RHOBTB2 GTPase cycle / positive regulation of lamellipodium assembly / eNOS activation / DNA polymerase binding / axonal growth cone / chaperone-mediated protein folding / intracellular steroid hormone receptor signaling pathway / MECP2 regulates neuronal receptors and channels / core promoter sequence-specific DNA binding / Tetrahydrobiopterin (BH4) synthesis, recycling, salvage and regulation / Loss of Nlp from mitotic centrosomes / Loss of proteins required for interphase microtubule organization from the centrosome / positive regulation of cardiac muscle contraction / Signaling by ERBB2 / cardiac muscle cell apoptotic process / Recruitment of mitotic centrosome proteins and complexes / positive regulation of telomerase activity / response to salt stress / positive regulation of defense response to virus by host / cellular response to transforming growth factor beta stimulus / endocytic vesicle lumen / Recruitment of NuMA to mitotic centrosomes / heat shock protein binding / HSP90 chaperone cycle for steroid hormone receptors (SHR) in the presence of ligand / Anchoring of the basal body to the plasma membrane / protein tyrosine kinase binding / TBP-class protein binding / steroid binding / response to cold / activation of innate immune response / positive regulation of interferon-beta production / nitric-oxide synthase regulator activity / cellular response to dexamethasone stimulus / lysosomal lumen / Constitutive Signaling by Overexpressed ERBB2 / ESR-mediated signaling / AURKA Activation by TPX2 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.23 Å | |||||||||
データ登録者 | Noddings CM / Agard DA | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2023 タイトル: Cryo-EM reveals how Hsp90 and FKBP immunophilins co-regulate the glucocorticoid receptor. 著者: Chari M Noddings / Jill L Johnson / David A Agard / 要旨: Hsp90 is an essential molecular chaperone responsible for the folding and activation of hundreds of 'client' proteins, including the glucocorticoid receptor (GR). Previously, we revealed that Hsp70 ...Hsp90 is an essential molecular chaperone responsible for the folding and activation of hundreds of 'client' proteins, including the glucocorticoid receptor (GR). Previously, we revealed that Hsp70 and Hsp90 remodel the conformation of GR to regulate ligand binding, aided by co-chaperones. In vivo, the co-chaperones FKBP51 and FKBP52 antagonistically regulate GR activity, but a molecular understanding is lacking. Here we present a 3.01 Å cryogenic electron microscopy structure of the human GR:Hsp90:FKBP52 complex, revealing how FKBP52 integrates into the GR chaperone cycle and directly binds to the active client, potentiating GR activity in vitro and in vivo. We also present a 3.23 Å cryogenic electron microscopy structure of the human GR:Hsp90:FKBP51 complex, revealing how FKBP51 competes with FKBP52 for GR:Hsp90 binding and demonstrating how FKBP51 can act as a potent antagonist to FKBP52. Altogether, we demonstrate how FKBP51 and FKBP52 integrate into the GR chaperone cycle to advance GR to the next stage of maturation. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_29069.map.gz | 64 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-29069-v30.xml emd-29069.xml | 31.9 KB 31.9 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_29069_fsc.xml | 10.6 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_29069.png | 72 KB | ||
マスクデータ | emd_29069_msk_1.map emd_29069_msk_2.map emd_29069_msk_3.map | 125 MB 125 MB 125 MB | マスクマップ | |
Filedesc metadata | emd-29069.cif.gz | 7.6 KB | ||
その他 | emd_29069_additional_1.map.gz emd_29069_additional_2.map.gz emd_29069_additional_3.map.gz emd_29069_additional_4.map.gz emd_29069_half_map_1.map.gz emd_29069_half_map_2.map.gz | 117.8 MB 62.4 MB 117.9 MB 117.3 MB 116.2 MB 116.2 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29069 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-29069 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8ffwMC 8ffvC C: 同じ文献を引用 (文献) M: このマップから作成された原子モデル |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_29069.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Sharpened consensus map for the GR-Hsp90-FKBP51 complex | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.835 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_29069_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-マスク #2
ファイル | emd_29069_msk_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-マスク #3
ファイル | emd_29069_msk_3.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focused map on GR-FKBP51 in the GR-Hsp90-FKBP51 complex
ファイル | emd_29069_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Focused map on GR-FKBP51 in the GR-Hsp90-FKBP51 complex | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Unsharpened consensus map for GR-Hsp90-FKBP51
ファイル | emd_29069_additional_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Unsharpened consensus map for GR-Hsp90-FKBP51 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Focused map on Hsp90 in the GR-Hsp90-FKBP51 complex
ファイル | emd_29069_additional_3.map | ||||||||||||
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注釈 | Focused map on Hsp90 in the GR-Hsp90-FKBP51 complex | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Composite map for the GR-Hsp90-FKBP51 complex made from...
ファイル | emd_29069_additional_4.map | ||||||||||||
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注釈 | Composite map for the GR-Hsp90-FKBP51 complex made from the Hsp90 focused map and GR-FKBP51 focused map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map 1 for the GR-Hsp90-FKBP51 consensus map
ファイル | emd_29069_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map 1 for the GR-Hsp90-FKBP51 consensus map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map 2 for the GR-Hsp90-FKBP51 consensus map
ファイル | emd_29069_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map 2 for the GR-Hsp90-FKBP51 consensus map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : Complex of the Glucocorticoid Receptor ligand binding domain, Hsp...
全体 | 名称: Complex of the Glucocorticoid Receptor ligand binding domain, Hsp90 alpha dimer, and the co-chaperone FKBP51 |
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要素 |
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-超分子 #1: Complex of the Glucocorticoid Receptor ligand binding domain, Hsp...
超分子 | 名称: Complex of the Glucocorticoid Receptor ligand binding domain, Hsp90 alpha dimer, and the co-chaperone FKBP51 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 306.5 KDa |
-分子 #1: Heat shock protein HSP 90-alpha
分子 | 名称: Heat shock protein HSP 90-alpha / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO / EC番号: non-chaperonin molecular chaperone ATPase |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 84.650531 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) |
配列 | 文字列: PEETQTQDQP MEEEEVETFA FQAEIAQLMS LIINTFYSNK EIFLRELISN SSDALDKIRY ESLTDPSKLD SGKELHINLI PNKQDRTLT IVDTGIGMTK ADLINNLGTI AKSGTKAFME ALQAGADISM IGQFGVGFYS AYLVAEKVTV ITKHNDDEQY A WESSAGGS ...文字列: PEETQTQDQP MEEEEVETFA FQAEIAQLMS LIINTFYSNK EIFLRELISN SSDALDKIRY ESLTDPSKLD SGKELHINLI PNKQDRTLT IVDTGIGMTK ADLINNLGTI AKSGTKAFME ALQAGADISM IGQFGVGFYS AYLVAEKVTV ITKHNDDEQY A WESSAGGS FTVRTDTGEP MGRGTKVILH LKEDQTEYLE ERRIKEIVKK HSQFIGYPIT LFVEKERDKE VSDDEAEEKE DK EEEKEKE EKESEDKPEI EDVGSDEEEE KKDGDKKKKK KIKEKYIDQE ELNKTKPIWT RNPDDITNEE YGEFYKSLTN DWE DHLAVK HFSVEGQLEF RALLFVPRRA PFDLFENRKK KNNIKLYVRR VFIMDNCEEL IPEYLNFIRG VVDSEDLPLN ISRE MLQQS KILKVIRKNL VKKCLELFTE LAEDKENYKK FYEQFSKNIK LGIHEDSQNR KKLSELLRYY TSASGDEMVS LKDYC TRMK ENQKHIYYIT GETKDQVANS AFVERLRKHG LEVIYMIEPI DEYCVQQLKE FEGKTLVSVT KEGLELPEDE EEKKKQ EEK KTKFENLCKI MKDILEKKVE KVVVSNRLVT SPCCIVTSTY GWTANMERIM KAQALRDNST MGYMAAKKHL EINPDHS II ETLRQKAEAD KNDKSVKDLV ILLYETALLS SGFSLEDPQT HANRIYRMIK LGLGIDEDDP TADDTSAAVT EEMPPLEG D DDTSRMEEVD UniProtKB: Heat shock protein HSP 90-alpha |
-分子 #2: Glucocorticoid receptor
分子 | 名称: Glucocorticoid receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 41.198973 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) |
配列 | 文字列: PKLCLVCSDE ASGCHYGVLT CGSCKVFFKR AVEGQHNYLC AGRNDCIIDK IRRKNCPACR YRKCLQAGMN LEARKTKKKI KGIQQATTG VSQETSENPG NKTIVPATLP QLTPTLVSLL EVIEPEVLYA GYDSSVPDST WRIMTTLNML GGRQVIAAVK W AKAIPGFR ...文字列: PKLCLVCSDE ASGCHYGVLT CGSCKVFFKR AVEGQHNYLC AGRNDCIIDK IRRKNCPACR YRKCLQAGMN LEARKTKKKI KGIQQATTG VSQETSENPG NKTIVPATLP QLTPTLVSLL EVIEPEVLYA GYDSSVPDST WRIMTTLNML GGRQVIAAVK W AKAIPGFR NLHLDDQMTL LQYSWMSLMA FALGWRSYRQ SSANLLCFAP DLIINEQRMT LPCMYDQCKH MLYVSSELHR LQ VSYEEYL CMKTLLLLSS VPKDGLKSQE LFDEIRMTYI KELGKAIVKR EGNSSQNWQR FYQLTKLLDS MHEVVENLLN YCF QTFLDK TMSIEFPEML AEIITNQIPK YSNGNIKKLL FHQK UniProtKB: 糖質コルチコイド受容体 |
-分子 #3: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5
分子 | 名称: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: プロリルイソメラーゼ |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 51.158992 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) |
配列 | 文字列: TTDEGAKNNE ESPTATVAEQ GEDITSKKDR GVLKIVKRVG NGEETPMIGD KVYVHYKGKL SNGKKFDSSH DRNEPFVFSL GKGQVIKAW DIGVATMKKG EICHLLCKPE YAYGSAGSLP KIPSNATLFF EIELLDFKGE DLFEDGGIIR RTKRKGEGYS N PNEGATVE ...文字列: TTDEGAKNNE ESPTATVAEQ GEDITSKKDR GVLKIVKRVG NGEETPMIGD KVYVHYKGKL SNGKKFDSSH DRNEPFVFSL GKGQVIKAW DIGVATMKKG EICHLLCKPE YAYGSAGSLP KIPSNATLFF EIELLDFKGE DLFEDGGIIR RTKRKGEGYS N PNEGATVE IHLEGRCGGR MFDCRDVAFT VGEGEDHDIP IGIDKALEKM QREEQCILYL GPRYGFGEAG KPKFGIEPNA EL IYEVTLK SFEKAKESWE MDTKEKLEQA AIVKEKGTVY FKGGKYMQAV IQYGKIVSWL EMEYGLSEKE SKASESFLLA AFL NLAMCY LKLREYTKAV ECCDKALGLD SANEKGLYRR GEAQLLMNEF ESAKGDFEKV LEVNPQNKAA RLQISMCQKK AKEH NERDR RIYANMFKKF AEQDAKEEAN KAMGKKTSEG VTNEKGTDSQ AMEEEKPEGH V UniProtKB: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5 |
-分子 #4: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE
分子 | 名称: ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 2 / 式: ATP |
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分子量 | 理論値: 507.181 Da |
Chemical component information | ChemComp-ATP: |
-分子 #5: MAGNESIUM ION
分子 | 名称: MAGNESIUM ION / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 2 / 式: MG |
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分子量 | 理論値: 24.305 Da |
-分子 #6: DEXAMETHASONE
分子 | 名称: DEXAMETHASONE / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / 式: DEX |
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分子量 | 理論値: 392.461 Da |
Chemical component information | ChemComp-DEX: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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グリッド | モデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 400 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 283 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm / 倍率(公称値): 105000 |
特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
撮影 | #0 - Image recording ID: 1 #0 - フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) #0 - 撮影したグリッド数: 1 / #0 - 実像数: 5489 / #0 - 平均露光時間: 3.0 sec. / #0 - 平均電子線量: 69.0 e/Å2 / #1 - Image recording ID: 2 #1 - フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) #1 - 撮影したグリッド数: 1 / #1 - 実像数: 20924 / #1 - 平均露光時間: 2.0 sec. / #1 - 平均電子線量: 45.8 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
-原子モデル構築 1
初期モデル |
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得られたモデル | PDB-8ffw: |