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万見
- PDB-8yzk: Orphan receptor GPRC5D in complex with scFv150-18 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8yzk
タイトルOrphan receptor GPRC5D in complex with scFv150-18
要素
  • Soluble cytochrome b562,G-protein coupled receptor family C group 5 member D
  • scFv
キーワードMEMBRANE PROTEIN / orphan receptor / GPRC5D complex / scFv
機能・相同性
機能・相同性情報


protein kinase activator activity / G protein-coupled receptor activity / electron transport chain / periplasmic space / electron transfer activity / receptor complex / iron ion binding / intracellular membrane-bounded organelle / heme binding / extracellular exosome / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
: / GPCR family 3, C-terminal / 7 transmembrane sweet-taste receptor of 3 GCPR / Cytochrome b562 / Cytochrome b562 / Cytochrome c/b562
類似検索 - ドメイン・相同性
Soluble cytochrome b562 / G-protein coupled receptor family C group 5 member D
類似検索 - 構成要素
生物種Escherichia coli (大腸菌)
Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å
データ登録者Yan, P. / Lin, X. / Xu, F.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024
タイトル: The binding mechanism of an anti-multiple myeloma antibody to the human GPRC5D homodimer.
著者: Pengfei Yan / Xi Lin / Lijie Wu / Lu Xu / Fei Li / Junlin Liu / Fei Xu /
要旨: GPRC5D is an atypical Class C orphan G protein-coupled receptor. Its high expression on the surface of multiple myeloma cells has rendered it an attractive target for therapeutic interventions, ...GPRC5D is an atypical Class C orphan G protein-coupled receptor. Its high expression on the surface of multiple myeloma cells has rendered it an attractive target for therapeutic interventions, including monoclonal antibodies, CAR-T cells, and T-cell engagers. Despite its therapeutic potential, the insufficient understanding regarding of the receptor's structure and antibody recognition mechanism has impeded the progress of effective therapeutic development. Here, we present the structure of GPRC5D in complex with a preclinical-stage single-chain antibody (scFv). Our structural analysis reveals that the GPRC5D presents a close resemblance to the typical Class C GPCRs in the transmembrane region. We identify a distinct head-to-head homodimer arrangement and interface mainly involving TM4, setting it apart from other Class C homo- or hetero-dimers. Furthermore, we elucidate the binding site engaging a sizable extracellular domain on GPRC5D for scFv recognition. These insights not only unveil the distinctive dimer organization of this unconventional Class C GPCR but also hold the potential to advance drug development targeting GPRC5D for the treatment of multiple myeloma.
履歴
登録2024年4月7日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBC
改定 1.02024年7月3日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Half map / Part number: 1 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Half map / Part number: 2 / Data content type: Half map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Image / Data content type: Image / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.02024年7月3日Data content type: Primary map / Data content type: Primary map / Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月23日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update
改定 1.22025年7月23日Group: Data collection / カテゴリ: em_admin / em_software / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name
改定 1.12025年7月23日Data content type: EM metadata / Data content type: EM metadata / EM metadata / Group: Data processing / Experimental summary / Data content type: EM metadata / EM metadata / カテゴリ: em_admin / em_software / Data content type: EM metadata / EM metadata / Item: _em_admin.last_update / _em_software.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Soluble cytochrome b562,G-protein coupled receptor family C group 5 member D
C: scFv
D: scFv
B: Soluble cytochrome b562,G-protein coupled receptor family C group 5 member D


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)156,4194
ポリマ－156,4194
非ポリマー00
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Soluble cytochrome b562,G-protein coupled receptor family C group 5 member D / Cytochrome b-562


分子量: 47822.062 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Escherichia coli (大腸菌), (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
遺伝子: cybC, GPRC5D
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P0ABE7, UniProt: Q9NZD1
#2: 抗体 scFv


分子量: 30387.537 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Complex of Orphan GPRC5D with scFv150-18 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: OTHER / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: OTHER / 最大 デフォーカス（公称値）: 2200 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 700 nm
撮影電子線照射量: 60 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化
CTF補正タイプ: NONE
3次元再構成解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 78948 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0036623
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.7419042
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.897914
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0441059
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0061128

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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