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- PDB-8uc0: Endogenous ligand bound FLVCR1 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8uc0
タイトルEndogenous ligand bound FLVCR1
要素Heme transporter FLVCR1
キーワードTRANSPORT PROTEIN / Choline / ethanolamine / membrane transport
機能・相同性
機能・相同性情報


heme export / ethanolamine transmembrane transporter activity / choline transmembrane transporter activity / heme transport / heme transmembrane transporter activity / embryonic skeletal system morphogenesis / choline transport / phospholipid biosynthetic process / regulation of organ growth / head morphogenesis ...heme export / ethanolamine transmembrane transporter activity / choline transmembrane transporter activity / heme transport / heme transmembrane transporter activity / embryonic skeletal system morphogenesis / choline transport / phospholipid biosynthetic process / regulation of organ growth / head morphogenesis / Heme biosynthesis / heme biosynthetic process / embryonic digit morphogenesis / mitochondrial transport / blood vessel development / erythrocyte maturation / spleen development / erythrocyte differentiation / Iron uptake and transport / multicellular organism growth / in utero embryonic development / intracellular iron ion homeostasis / mitochondrial inner membrane / heme binding / mitochondrion / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
: / Major facilitator superfamily / Major Facilitator Superfamily / Major facilitator superfamily domain / Major facilitator superfamily (MFS) profile. / MFS transporter superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / Choline/ethanolamine transporter FLVCR1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.42 Å
データ登録者Hite, R.K. / Son, Y.
資金援助1件
組織認可番号国
Not funded
引用ジャーナル: Nature / 年: 2024
タイトル: Structural basis of lipid head group entry to the Kennedy pathway by FLVCR1.
著者: Yeeun Son / Timothy C Kenny / Artem Khan / Kıvanç Birsoy / Richard K Hite /
要旨: Phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine, the two most abundant phospholipids in mammalian cells, are synthesized de novo by the Kennedy pathway from choline and ethanolamine, respectively. ...Phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine, the two most abundant phospholipids in mammalian cells, are synthesized de novo by the Kennedy pathway from choline and ethanolamine, respectively. Despite the essential roles of these lipids, the mechanisms that enable the cellular uptake of choline and ethanolamine remain unknown. Here we show that the protein encoded by FLVCR1, whose mutation leads to the neurodegenerative syndrome posterior column ataxia and retinitis pigmentosa, transports extracellular choline and ethanolamine into cells for phosphorylation by downstream kinases to initiate the Kennedy pathway. Structures of FLVCR1 in the presence of choline and ethanolamine reveal that both metabolites bind to a common binding site comprising aromatic and polar residues. Despite binding to a common site, FLVCR1 interacts in different ways with the larger quaternary amine of choline in and with the primary amine of ethanolamine. Structure-guided mutagenesis identified residues that are crucial for the transport of ethanolamine, but dispensable for choline transport, enabling functional separation of the entry points into the two branches of the Kennedy pathway. Altogether, these studies reveal how FLVCR1 is a high-affinity metabolite transporter that serves as the common origin for phospholipid biosynthesis by two branches of the Kennedy pathway.
履歴
登録2023年9月25日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年3月27日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年5月1日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.year
改定 1.22024年5月15日Group: Database references / カテゴリ: citation / Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title
改定 1.32024年5月29日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Heme transporter FLVCR1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)61,3604
ポリマ－59,8991
非ポリマー1,4603
水1,838102
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法, not applicable
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Heme transporter FLVCR1


分子量: 59899.352 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: FLVCR1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9Y5Y0
#2: 化合物 ChemComp-Y01 / CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / コレステリルヘミスクシナ-ト


分子量: 486.726 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C31H50O4
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 102 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Human FLVCR1 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5
詳細: 0.01 % LMNG, 0.001 % CHS, 20 mM HEPES (pHed with KOH, pH 7.5), 150 mM KCl
緩衝液成分
ID濃度名称式Buffer-ID
10.01 %Lauryl Maltose Neopentyl Glycol1
20.001 %Cholesterol hemi succinate1
320 mMHEPES1
4150 mMKCl1
51 mMCholine chloride1
試料濃度: 6 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 400 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 297 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 1500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 500 nm
撮影電子線照射量: 53.98 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
電子光学装置エネルギーフィルター名称: TFS Selectris X

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解析

EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
2Leginon画像取得
11cryoSPARC最終オイラー角割当
12cryoSPARC分類
13cryoSPARC３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 6540900
3次元再構成解像度: 2.42 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 193986 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: BACKBONE TRACE / 空間: REAL / Target criteria: FSC 0.5
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0023477
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.4324760
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.209491
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.032573
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.003563

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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