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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8ffe | ||||||
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タイトル | Crystal structure of LRP6 E1E2 domains bound to YW210.09 Fab and engineered XWnt8 peptide | ||||||
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![]() | SIGNALING PROTEIN/Immune System / WNT / RECEPTOR / LRP5 / LRP6 / LDL RECEPTOR-LIKE PROTEIN / YWTD B-PROPELLER / SIGNALING PROTEIN / SIGNALING PROTEIN-Immune System complex | ||||||
機能・相同性 | ![]() Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex / Negative regulation of TCF-dependent signaling by WNT ligand antagonists / neural crest formation / Signaling by RNF43 mutants / negative regulation of protein serine/threonine kinase activity / kinase inhibitor activity / toxin transmembrane transporter activity / Wnt receptor activity / low-density lipoprotein particle receptor activity / Wnt-protein binding ...Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex / Negative regulation of TCF-dependent signaling by WNT ligand antagonists / neural crest formation / Signaling by RNF43 mutants / negative regulation of protein serine/threonine kinase activity / kinase inhibitor activity / toxin transmembrane transporter activity / Wnt receptor activity / low-density lipoprotein particle receptor activity / Wnt-protein binding / midbrain dopaminergic neuron differentiation / cellular response to cholesterol / dopaminergic neuron differentiation / frizzled binding / Wnt signalosome / Disassembly of the destruction complex and recruitment of AXIN to the membrane / neural crest cell differentiation / negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process / canonical Wnt signaling pathway / coreceptor activity / positive regulation of cell cycle / Regulation of FZD by ubiquitination / positive regulation of DNA-binding transcription factor activity / protein localization to plasma membrane / TCF dependent signaling in response to WNT / cell-cell adhesion / response to peptide hormone / Wnt signaling pathway / endocytosis / nervous system development / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / early endosome membrane / cytoplasmic vesicle / chemical synaptic transmission / membrane raft / signaling receptor binding / neuronal cell body / synapse / positive regulation of DNA-templated transcription / cell surface / endoplasmic reticulum / protein homodimerization activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / extracellular region / identical protein binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() | ||||||
手法 | ![]() ![]() ![]() | ||||||
![]() | Jude, K.M. / Tsutsumi, N. / Waghray, D. / Garcia, K.C. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structure of the Wnt-Frizzled-LRP6 initiation complex reveals the basis for coreceptor discrimination. 著者: Naotaka Tsutsumi / Sunhee Hwang / Deepa Waghray / Simon Hansen / Kevin M Jude / Nan Wang / Yi Miao / Caleb R Glassman / Nathanael A Caveney / Claudia Y Janda / Rami N Hannoush / K Christopher Garcia / ![]() ![]() ![]() 要旨: Wnt morphogens are critical for embryonic development and tissue regeneration. Canonical Wnts form ternary receptor complexes composed of tissue-specific Frizzled (Fzd) receptors together with the ...Wnt morphogens are critical for embryonic development and tissue regeneration. Canonical Wnts form ternary receptor complexes composed of tissue-specific Frizzled (Fzd) receptors together with the shared LRP5/6 coreceptors to initiate β-catenin signaling. The cryo-EM structure of a ternary initiation complex of an affinity-matured XWnt8-Frizzled8-LRP6 complex elucidates the basis of coreceptor discrimination by canonical Wnts by means of their N termini and linker domains that engage the LRP6 E1E2 domain funnels. Chimeric Wnts bearing modular linker "grafts" were able to transfer LRP6 domain specificity between different Wnts and enable non-canonical Wnt5a to signal through the canonical pathway. Synthetic peptides comprising the linker domain serve as Wnt-specific antagonists. The structure of the ternary complex provides a topological blueprint for the orientation and proximity of Frizzled and LRP6 within the Wnt cell surface signalosome. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 540.6 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 362.9 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 8ctgC C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
実験データセット #1 | データ参照: ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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単位格子 |
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要素
-タンパク質 , 1種, 1分子 A
#1: タンパク質 | 分子量: 69302.148 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
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-抗体 , 2種, 2分子 HL
#2: 抗体 | 分子量: 28657.805 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 詳細: engineered Wnt8 peptide (position 1-18) is originally from Xenopus laevis 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
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#3: 抗体 | 分子量: 24426.025 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
-糖 , 3種, 3分子
#4: 多糖 | alpha-L-fucopyranose-(1-3)-[2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)][alpha-L-fucopyranose-(1- ...alpha-L-fucopyranose-(1-3)-[2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)][alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose |
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#5: 多糖 | beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-3)][alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose |
#6: 多糖 | alpha-D-mannopyranose-(1-3)-[2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)]2-acetamido-2-deoxy- ...alpha-D-mannopyranose-(1-3)-[2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose タイプ: oligosaccharide / 分子量: 586.542 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 |
-非ポリマー , 4種, 603分子 






#7: 化合物 | ChemComp-GOL / #8: 化合物 | #9: 化合物 | ChemComp-SIN / | #10: 水 | ChemComp-HOH / | |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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試料調製
結晶 | マシュー密度: 2.36 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.95 % / 解説: rectangluar prism |
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結晶化 | 温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 6 詳細: 100 mM SPG (succinate/phosphate/glycine buffer), 25% PEG 1500 |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
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放射光源 | 由来: ![]() ![]() ![]() |
検出器 | タイプ: DECTRIS EIGER2 XE 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2022年11月14日 |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 0.97946 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 1.72→44.37 Å / Num. obs: 109415 / % possible obs: 90.56 % / 冗長度: 7.1 % / Biso Wilson estimate: 30.74 Å2 / CC1/2: 0.997 / CC star: 0.999 / Rpim(I) all: 0.03889 / Rrim(I) all: 0.1042 / Rsym value: 0.09658 / Net I/σ(I): 10.49 |
反射 シェル | 解像度: 1.72→1.781 Å / 冗長度: 6.7 % / Mean I/σ(I) obs: 0.64 / Num. unique obs: 6719 / CC1/2: 0.426 / CC star: 0.773 / Rpim(I) all: 0.8556 / Rrim(I) all: 2.243 / Rsym value: 2.068 / % possible all: 55.47 |
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解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: ![]() 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
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溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.1 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 38.7 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 1.72→44.37 Å
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拘束条件 |
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LS精密化 シェル |
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精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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精密化 TLSグループ | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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