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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8eeu | ||||||
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タイトル | Venezuelan equine encephalitis virus-like particle in complex with Fab SKT05 | ||||||
要素 |
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キーワード | VIRUS LIKE PARTICLE/IMMUNE SYSTEM / Venezuelan equine encephalitis virus / neutralizing antibody / VEEV / VIRUS LIKE PARTICLE-IMMUNE SYSTEM complex | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 togavirin / T=4 icosahedral viral capsid / symbiont-mediated suppression of host gene expression / symbiont-mediated suppression of host toll-like receptor signaling pathway / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell cytoplasm / serine-type endopeptidase activity / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / host cell nucleus ...togavirin / T=4 icosahedral viral capsid / symbiont-mediated suppression of host gene expression / symbiont-mediated suppression of host toll-like receptor signaling pathway / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell cytoplasm / serine-type endopeptidase activity / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / host cell nucleus / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / structural molecule activity / virion membrane / proteolysis / RNA binding / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Venezuelan equine encephalitis virus (ベネズエラウマ脳炎ウイルス) Macaca fascicularis (カニクイザル) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å | ||||||
データ登録者 | Tsybovsky, Y. / Pletnev, S. / Verardi, R. / Roederer, M. / Kwong, P.D. | ||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2023 タイトル: Vaccine elicitation and structural basis for antibody protection against alphaviruses. 著者: Matthew S Sutton / Sergei Pletnev / Victoria Callahan / Sungyoul Ko / Yaroslav Tsybovsky / Tatsiana Bylund / Ryan G Casner / Gabriele Cerutti / Christina L Gardner / Veronica Guirguis / ...著者: Matthew S Sutton / Sergei Pletnev / Victoria Callahan / Sungyoul Ko / Yaroslav Tsybovsky / Tatsiana Bylund / Ryan G Casner / Gabriele Cerutti / Christina L Gardner / Veronica Guirguis / Raffaello Verardi / Baoshan Zhang / David Ambrozak / Margaret Beddall / Hong Lei / Eun Sung Yang / Tracy Liu / Amy R Henry / Reda Rawi / Arne Schön / Chaim A Schramm / Chen-Hsiang Shen / Wei Shi / Tyler Stephens / Yongping Yang / Maria Burgos Florez / Julie E Ledgerwood / Crystal W Burke / Lawrence Shapiro / Julie M Fox / Peter D Kwong / Mario Roederer / 要旨: Alphaviruses are RNA viruses that represent emerging public health threats. To identify protective antibodies, we immunized macaques with a mixture of western, eastern, and Venezuelan equine ...Alphaviruses are RNA viruses that represent emerging public health threats. To identify protective antibodies, we immunized macaques with a mixture of western, eastern, and Venezuelan equine encephalitis virus-like particles (VLPs), a regimen that protects against aerosol challenge with all three viruses. Single- and triple-virus-specific antibodies were isolated, and we identified 21 unique binding groups. Cryo-EM structures revealed that broad VLP binding inversely correlated with sequence and conformational variability. One triple-specific antibody, SKT05, bound proximal to the fusion peptide and neutralized all three Env-pseudotyped encephalitic alphaviruses by using different symmetry elements for recognition across VLPs. Neutralization in other assays (e.g., chimeric Sindbis virus) yielded variable results. SKT05 bound backbone atoms of sequence-diverse residues, enabling broad recognition despite sequence variability; accordingly, SKT05 protected mice against Venezuelan equine encephalitis virus, chikungunya virus, and Ross River virus challenges. Thus, a single vaccine-elicited antibody can protect in vivo against a broad range of alphaviruses. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8eeu.cif.gz | 522.4 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8eeu.ent.gz | 368.1 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 8eeu.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 8eeu_validation.pdf.gz | 1.4 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 8eeu_full_validation.pdf.gz | 1.4 MB | 表示 | |
XML形式データ | 8eeu_validation.xml.gz | 75.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 8eeu_validation.cif.gz | 115.9 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ee/8eeu ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ee/8eeu | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 28058MC 8decC 8dedC 8deeC 8defC 8deqC 8derC 8dulC 8dunC 8dwoC 8eevC C: 同じ文献を引用 (文献) M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 138662.531 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Venezuelan equine encephalitis virus (ベネズエラウマ脳炎ウイルス) 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P05674 #2: 抗体 | | 分子量: 25517.631 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Macaca fascicularis (カニクイザル) 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #3: 抗体 | | 分子量: 23238.729 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Macaca fascicularis (カニクイザル) 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Complex between Venezuelan equine encephalitis virus-like particle and Fab SKT05 タイプ: COMPLEX 詳細: The map was obtained using symmetry expansion and signal subtraction. DeepEMHancer was used for post-processing. Entity ID: all / 由来: MULTIPLE SOURCES |
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分子量 | 値: 33 MDa / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: Venezuelan equine encephalitis virus (ベネズエラウマ脳炎ウイルス) |
由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: HEK 293 |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm / アライメント法: COMA FREE |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 電子線照射量: 53.8 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 4068840 | ||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 190096 詳細: The map was obtained using symmetry expansion and signal subtraction. DeepEMHancer was used for post-processing. 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: BACKBONE TRACE / 空間: REAL |