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万見
- PDB-8ctg: Extracellular architecture of an engineered canonical Wnt signali... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8ctg
タイトルExtracellular architecture of an engineered canonical Wnt signaling ternary complex
要素
  • Frizzled-8
  • Low-density lipoprotein receptor-related protein 6
  • Protein Wnt-8
キーワードSIGNALING PROTEIN / signaling complex / beta-catenin
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of cardiac cell fate specification / Spemann organizer formation / neural crest cell fate commitment / Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex / Negative regulation of TCF-dependent signaling by WNT ligand antagonists / Regulation of FZD by ubiquitination / Signaling by RNF43 mutants / Asymmetric localization of PCP proteins / neural crest formation / kinase inhibitor activity ...negative regulation of cardiac cell fate specification / Spemann organizer formation / neural crest cell fate commitment / Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex / Negative regulation of TCF-dependent signaling by WNT ligand antagonists / Regulation of FZD by ubiquitination / Signaling by RNF43 mutants / Asymmetric localization of PCP proteins / neural crest formation / kinase inhibitor activity / embryonic axis specification / Wnt receptor activity / toxin transmembrane transporter activity / non-canonical Wnt signaling pathway / low-density lipoprotein particle receptor activity / Wnt-protein binding / cellular response to cholesterol / dopaminergic neuron differentiation / midbrain dopaminergic neuron differentiation / frizzled binding / Wnt signalosome / anterior/posterior axis specification / Disassembly of the destruction complex and recruitment of AXIN to the membrane / neural crest cell differentiation / mesoderm development / negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process / cell fate commitment / protein serine/threonine kinase inhibitor activity / canonical Wnt signaling pathway / neuronal dense core vesicle / coreceptor activity / positive regulation of cell cycle / Regulation of FZD by ubiquitination / cytokine activity / protein localization to plasma membrane / TCF dependent signaling in response to WNT / PDZ domain binding / cell-cell adhesion / response to peptide hormone / G protein-coupled receptor activity / Wnt signaling pathway / neuron differentiation / endocytosis / T cell differentiation in thymus / nervous system development / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / extracellular matrix / protease binding / angiogenesis / cytoplasmic vesicle / early endosome membrane / chemical synaptic transmission / membrane raft / signaling receptor binding / neuronal cell body / ubiquitin protein ligase binding / synapse / positive regulation of DNA-templated transcription / cell surface / endoplasmic reticulum / Golgi apparatus / protein homodimerization activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / : / extracellular region / identical protein binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Wnt-8 protein / Protein Wnt-8A/8C / Frizzled 8, cysteine-rich domain / Wnt protein, conserved site / Wnt-1 family signature. / Wnt / Wnt, C-terminal domain / wnt family / found in Wnt-1 / Low density lipoprotein receptor-related protein 5/6 ...Wnt-8 protein / Protein Wnt-8A/8C / Frizzled 8, cysteine-rich domain / Wnt protein, conserved site / Wnt-1 family signature. / Wnt / Wnt, C-terminal domain / wnt family / found in Wnt-1 / Low density lipoprotein receptor-related protein 5/6 / : / Frizzled/Smoothened, transmembrane domain / Frizzled/Smoothened family membrane region / Frizzled/Smoothened family membrane region / Frizzled/secreted frizzled-related protein / Frizzled / Frizzled domain / Frizzled cysteine-rich domain superfamily / Fz domain / Frizzled (fz) domain profile. / TolB, C-terminal domain / Low-density lipoprotein receptor repeat class B / LDL-receptor class B (LDLRB) repeat profile. / LDLR class B repeat / Low-density lipoprotein-receptor YWTD domain / Low-density lipoprotein receptor domain class A / Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A, conserved site / LDL-receptor class A (LDLRA) domain signature. / LDL-receptor class A (LDLRA) domain profile. / Low-density lipoprotein receptor domain class A / Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A repeat / LDL receptor-like superfamily / Six-bladed beta-propeller, TolB-like / Coagulation Factor Xa inhibitory site / GPCR, family 2-like / G-protein coupled receptors family 2 profile 2. / 6 Propeller / Neuraminidase / Epidermal growth factor-like domain. / EGF-like domain signature 2. / EGF-like domain / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
PALMITOLEIC ACID / Low-density lipoprotein receptor-related protein 6 / Protein Wnt-8 / Frizzled-8
類似検索 - 構成要素
生物種Mus musculus (ハツカネズミ)
Xenopus laevis (アフリカツメガエル)
Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å
データ登録者Tsutsumi, N. / Jude, K.M. / Garcia, K.C.
資金援助 米国, 3件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)R37AI051321 米国
Howard Hughes Medical Institute (HHMI) 米国
Ludwig Institute for Cancer Research (LICR) 米国
引用ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2023
タイトル: Structure of the Wnt-Frizzled-LRP6 initiation complex reveals the basis for coreceptor discrimination.
著者: Naotaka Tsutsumi / Sunhee Hwang / Deepa Waghray / Simon Hansen / Kevin M Jude / Nan Wang / Yi Miao / Caleb R Glassman / Nathanael A Caveney / Claudia Y Janda / Rami N Hannoush / K Christopher Garcia /
要旨: Wnt morphogens are critical for embryonic development and tissue regeneration. Canonical Wnts form ternary receptor complexes composed of tissue-specific Frizzled (Fzd) receptors together with the ...Wnt morphogens are critical for embryonic development and tissue regeneration. Canonical Wnts form ternary receptor complexes composed of tissue-specific Frizzled (Fzd) receptors together with the shared LRP5/6 coreceptors to initiate β-catenin signaling. The cryo-EM structure of a ternary initiation complex of an affinity-matured XWnt8-Frizzled8-LRP6 complex elucidates the basis of coreceptor discrimination by canonical Wnts by means of their N termini and linker domains that engage the LRP6 E1E2 domain funnels. Chimeric Wnts bearing modular linker "grafts" were able to transfer LRP6 domain specificity between different Wnts and enable non-canonical Wnt5a to signal through the canonical pathway. Synthetic peptides comprising the linker domain serve as Wnt-specific antagonists. The structure of the ternary complex provides a topological blueprint for the orientation and proximity of Frizzled and LRP6 within the Wnt cell surface signalosome.
履歴
登録2022年5月14日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年3月15日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12023年3月22日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22024年11月13日Group: Data collection / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / em_admin / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _em_admin.last_update / _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Frizzled-8
B: Protein Wnt-8
C: Low-density lipoprotein receptor-related protein 6
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)125,3774
ポリマ－125,1233
非ポリマー2541
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Frizzled-8 / Fz-8 / mFz8


分子量: 15061.343 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Mus musculus (ハツカネズミ) / 遺伝子: Fzd8
発現宿主: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
参照: UniProt: Q61091
#2: タンパク質 Protein Wnt-8 / XWnt-8


分子量: 36676.590 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Xenopus laevis (アフリカツメガエル)
遺伝子: wnt8
発現宿主: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
参照: UniProt: P28026
#3: タンパク質 Low-density lipoprotein receptor-related protein 6 / LRP-6


分子量: 73384.648 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: LRP6
発現宿主: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)
参照: UniProt: O75581
#4: 化合物 ChemComp-PAM / PALMITOLEIC ACID


分子量: 254.408 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C16H30O2
研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプ詳細Entity IDParent-ID由来
1haXWnt8-mFzd8CRD-hLRP6E1E2COMPLEXhigh-affinity XWnt8 variant in complex with mFzd8 CRD and hLRP6 E1E2#1-#30RECOMBINANT
2Frizzled-8COMPLEX#11RECOMBINANT
3Protein Wnt-8COMPLEX#21RECOMBINANT
4Low-density lipoprotein receptor-related protein 6COMPLEX#31RECOMBINANT
分子量値: 0.13 MDa / 実験値: NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
23Xenopus laevis (アフリカツメガエル)8355
12Mus musculus (ハツカネズミ)10090
34Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)7227
23Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)7227
34Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ)7227
緩衝液pH: 8
緩衝液成分
ID濃度名称Buffer-ID
120 mMHepes-sodium salt1
2150 mMsodium chloride1
32 mMcalcium chloride1
試料濃度: 0.5 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES / 詳細: haXWnt8-mFzd8CRD-hLRP6E1E2
試料支持グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: UltrAuFoil R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K / 詳細: 3 s blotting before plunging

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 29000 X / 倍率（補正後）: 58680 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 2000 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1000 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 100 µm / アライメント法: COMA FREE
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
撮影電子線照射量: 55 e/Å2 / 検出モード: SUPER-RESOLUTION / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 10077

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
2SerialEM画像取得
4cryoSPARC3.3CTF補正
9PHENIXモデル精密化
10cryoSPARC3.3初期オイラー角割当
11cryoSPARC3.3最終オイラー角割当
12cryoSPARC3.3分類
13cryoSPARC3.3３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 3840364 / 詳細: Particles include duplicates and junk.
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 82235
詳細: Model resolution is substantially lower and estimated to be ~10 angstrom based on the map-model FSC.
対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0045134
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.9617138
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d7.5991181
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.047931
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0061040

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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