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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7zes | |||||||||
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タイトル | Human SLFN11 dimer bound to ssDNA | |||||||||
要素 |
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キーワード | HYDROLASE / tRNA endonuclease / single-strand DNA binding protein | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 replication fork arrest / negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / immune system process / negative regulation of DNA replication / site of DNA damage / helicase activity / defense response to virus / endonuclease activity / tRNA binding / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素 ...replication fork arrest / negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / immune system process / negative regulation of DNA replication / site of DNA damage / helicase activity / defense response to virus / endonuclease activity / tRNA binding / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素 / chromatin remodeling / DNA damage response / ATP hydrolysis activity / DNA binding / nucleoplasm / ATP binding / nucleus / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) synthetic construct (人工物) | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | |||||||||
データ登録者 | Metzner, F.J. / Kugler, M. / Wenzl, S.J. / Lammens, K. | |||||||||
資金援助 | ドイツ, European Union, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022 タイトル: Mechanistic understanding of human SLFN11. 著者: Felix J Metzner / Simon J Wenzl / Michael Kugler / Stefan Krebs / Karl-Peter Hopfner / Katja Lammens / 要旨: Schlafen 11 (SLFN11) is an interferon-inducible antiviral restriction factor with tRNA endoribonuclease and DNA binding functions. It is recruited to stalled replication forks in response to ...Schlafen 11 (SLFN11) is an interferon-inducible antiviral restriction factor with tRNA endoribonuclease and DNA binding functions. It is recruited to stalled replication forks in response to replication stress and inhibits replication of certain viruses such as the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) by modulating the tRNA pool. SLFN11 has been identified as a predictive biomarker in cancer, as its expression correlates with a beneficial response to DNA damage inducing anticancer drugs. However, the mechanism and interdependence of these two functions are largely unknown. Here, we present cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of human SLFN11 in its dimeric apoenzyme state, bound to tRNA and in complex with single-strand DNA. Full-length SLFN11 neither hydrolyses nor binds ATP and the helicase domain appears in an autoinhibited state. Together with biochemical and structure guided mutagenesis studies, our data give detailed insights into the mechanism of endoribonuclease activity as well as suggestions on how SLFN11 may block stressed replication forks. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7zes.cif.gz | 310.7 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7zes.ent.gz | 245.3 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7zes.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7zes_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7zes_full_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | |
XML形式データ | 7zes_validation.xml.gz | 58.7 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7zes_validation.cif.gz | 86.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ze/7zes ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ze/7zes | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 14692MC 7zelC 7zepC C: 同じ文献を引用 (文献) M: このデータのモデリングに利用したマップデータ |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 106207.914 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SLFN11 / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) 参照: UniProt: Q7Z7L1, 加水分解酵素; 酸無水物に作用 #2: DNA鎖 | 分子量: 1496.011 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) synthetic construct (人工物) #3: 化合物 | #4: 化合物 | 研究の焦点であるリガンドがあるか | N | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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由来(天然) |
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由来(組換発現) | 生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 9 | ||||||||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2900 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1100 nm |
撮影 | 電子線照射量: 43.33 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
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3次元再構成 | 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 247654 / 対称性のタイプ: POINT |