+
データを開く
-
基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7vlk | |||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | eIF2B-SFSV NSs C2-imposed | |||||||||||||||||||||||||||
要素 |
| |||||||||||||||||||||||||||
キーワード | TRANSLATION / Complex | |||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / astrocyte development / guanyl-nucleotide exchange factor complex / astrocyte differentiation / oligodendrocyte development / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose ...eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / astrocyte development / guanyl-nucleotide exchange factor complex / astrocyte differentiation / oligodendrocyte development / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose / ovarian follicle development / myelination / translation initiation factor binding / translation initiation factor activity / guanyl-nucleotide exchange factor activity / response to endoplasmic reticulum stress / central nervous system development / hippocampus development / translational initiation / response to peptide hormone / T cell receptor signaling pathway / regulation of translation / response to heat / positive regulation of apoptotic process / GTP binding / ATP binding / identical protein binding / nucleus / membrane / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト) Sandfly fever sicilian virus (ウイルス) | |||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.27 Å | |||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Kashiwagi, K. / Ito, T. | |||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 日本, 2件
| |||||||||||||||||||||||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021タイトル: eIF2B-capturing viral protein NSs suppresses the integrated stress response. 著者: Kazuhiro Kashiwagi / Yuichi Shichino / Tatsuya Osaki / Ayako Sakamoto / Madoka Nishimoto / Mari Takahashi / Mari Mito / Friedemann Weber / Yoshiho Ikeuchi / Shintaro Iwasaki / Takuhiro Ito / ![]() 要旨: Various stressors such as viral infection lead to the suppression of cap-dependent translation and the activation of the integrated stress response (ISR), since the stress-induced phosphorylated ...Various stressors such as viral infection lead to the suppression of cap-dependent translation and the activation of the integrated stress response (ISR), since the stress-induced phosphorylated eukaryotic translation initiation factor 2 [eIF2(αP)] tightly binds to eIF2B to prevent it from exchanging guanine nucleotide molecules on its substrate, unphosphorylated eIF2. Sandfly fever Sicilian virus (SFSV) evades this cap-dependent translation suppression through the interaction between its nonstructural protein NSs and host eIF2B. However, its precise mechanism has remained unclear. Here, our cryo-electron microscopy (cryo-EM) analysis reveals that SFSV NSs binds to the α-subunit of eIF2B in a competitive manner with eIF2(αP). Together with SFSV NSs, eIF2B retains nucleotide exchange activity even in the presence of eIF2(αP), in line with the cryo-EM structures of the eIF2B•SFSV NSs•unphosphorylated eIF2 complex. A genome-wide ribosome profiling analysis clarified that SFSV NSs expressed in cultured human cells attenuates the ISR triggered by thapsigargin, an endoplasmic reticulum stress inducer. Furthermore, SFSV NSs introduced in rat hippocampal neurons and human induced-pluripotent stem (iPS) cell-derived motor neurons exhibits neuroprotective effects against the ISR-inducing stress. Since ISR inhibition is beneficial in various neurological disease models, SFSV NSs may be a promising therapeutic ISR inhibitor. | |||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
|
-
構造の表示
| ムービー |
ムービービューア |
|---|---|
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
-
ダウンロードとリンク
-
ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 7vlk.cif.gz | 648.8 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb7vlk.ent.gz | 520.8 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 7vlk.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/vl/7vlk ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/vl/7vlk | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
-
リンク
-
集合体
| 登録構造単位 | ![]()
|
|---|---|
| 1 |
|
-
要素
-Translation initiation factor eIF-2B subunit ... , 5種, 10分子 ABCDEFGHIJ
| #1: タンパク質 | 分子量: 33908.316 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B1, EIF2BA / 発現宿主: ![]() #2: タンパク質 | 分子量: 39039.547 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B2, EIF2BB / 発現宿主: ![]() #3: タンパク質 | 分子量: 50304.230 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B3 / 発現宿主: ![]() #4: タンパク質 | 分子量: 57640.168 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B4, EIF2BD / 発現宿主: ![]() #5: タンパク質 | 分子量: 80466.609 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B5, EIF2BE / 発現宿主: ![]() |
|---|
-タンパク質 , 1種, 2分子 KL
| #6: タンパク質 | 分子量: 29695.385 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Sandfly fever sicilian virus (ウイルス)遺伝子: NSS / 発現宿主: ![]() |
|---|
-詳細
| Has protein modification | N |
|---|
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-
試料調製
| 構成要素 | 名称: Complex of human eIF2B with SFSV NSs protein / タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 緩衝液 | pH: 7.5 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-
電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
| 撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
-
解析
| ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19.2_4158: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 対称性 | 点対称性: C2 (2回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.27 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 888479 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
|
ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)
Sandfly fever sicilian virus (ウイルス)
日本, 2件
引用
UCSF Chimera













PDBj








