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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7uw1 | |||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | A. baumannii 70S ribosome-Streptothricin-D complex | |||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | Ribosome/RNA / Streptothricin / Nourseothricin / Antibiotic / Ribosome / Ribosome-RNA complex | |||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報large ribosomal subunit / transferase activity / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding ...large ribosomal subunit / transferase activity / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / ribonucleoprotein complex / mRNA binding / RNA binding / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア) | |||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.21 Å | |||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Morgan, C.E. / Yu, E.W. | |||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: PLoS Biol / 年: 2023タイトル: Streptothricin F is a bactericidal antibiotic effective against highly drug-resistant gram-negative bacteria that interacts with the 30S subunit of the 70S ribosome. 著者: Christopher E Morgan / Yoon-Suk Kang / Alex B Green / Kenneth P Smith / Matthew G Dowgiallo / Brandon C Miller / Lucius Chiaraviglio / Katherine A Truelson / Katelyn E Zulauf / Shade ...著者: Christopher E Morgan / Yoon-Suk Kang / Alex B Green / Kenneth P Smith / Matthew G Dowgiallo / Brandon C Miller / Lucius Chiaraviglio / Katherine A Truelson / Katelyn E Zulauf / Shade Rodriguez / Anthony D Kang / Roman Manetsch / Edward W Yu / James E Kirby / ![]() 要旨: The streptothricin natural product mixture (also known as nourseothricin) was discovered in the early 1940s, generating intense initial interest because of excellent gram-negative activity. Here, we ...The streptothricin natural product mixture (also known as nourseothricin) was discovered in the early 1940s, generating intense initial interest because of excellent gram-negative activity. Here, we establish the activity spectrum of nourseothricin and its main components, streptothricin F (S-F, 1 lysine) and streptothricin D (S-D, 3 lysines), purified to homogeneity, against highly drug-resistant, carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) and Acinetobacter baumannii. For CRE, the MIC50 and MIC90 for S-F and S-D were 2 and 4 μM, and 0.25 and 0.5 μM, respectively. S-F and nourseothricin showed rapid, bactericidal activity. S-F and S-D both showed approximately 40-fold greater selectivity for prokaryotic than eukaryotic ribosomes in in vitro translation assays. In vivo, delayed renal toxicity occurred at >10-fold higher doses of S-F compared with S-D. Substantial treatment effect of S-F in the murine thigh model was observed against the otherwise pandrug-resistant, NDM-1-expressing Klebsiella pneumoniae Nevada strain with minimal or no toxicity. Cryo-EM characterization of S-F bound to the A. baumannii 70S ribosome defines extensive hydrogen bonding of the S-F steptolidine moiety, as a guanine mimetic, to the 16S rRNA C1054 nucleobase (Escherichia coli numbering) in helix 34, and the carbamoylated gulosamine moiety of S-F with A1196, explaining the high-level resistance conferred by corresponding mutations at the residues identified in single rrn operon E. coli. Structural analysis suggests that S-F probes the A-decoding site, which potentially may account for its miscoding activity. Based on unique and promising activity, we suggest that the streptothricin scaffold deserves further preclinical exploration as a potential therapeutic for drug-resistant, gram-negative pathogens. | |||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 7uw1.cif.gz | 3 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb7uw1.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 7uw1.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| 文書・要旨 | 7uw1_validation.pdf.gz | 1.7 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | 7uw1_full_validation.pdf.gz | 1.8 MB | 表示 | |
| XML形式データ | 7uw1_validation.xml.gz | 181.6 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | 7uw1_validation.cif.gz | 329.7 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/uw/7uw1 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/uw/7uw1 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 26822MC ![]() 7uvvC ![]() 7uvwC ![]() 7uvxC ![]() 7uvyC ![]() 7uvzC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
+50S ribosomal protein ... , 28種, 28分子 0123CDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ
-RNA鎖 , 3種, 3分子 ABa
| #5: RNA鎖 | 分子量: 945315.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア) |
|---|---|
| #6: RNA鎖 | 分子量: 36996.992 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: GenBank: 1577037162 |
| #31: RNA鎖 | 分子量: 500297.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: GenBank: 1211343212 |
-30S ribosomal protein ... , 20種, 20分子 bcdefghijklmnopqrstu
| #32: タンパク質 | 分子量: 27680.357 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: V5VBC2 |
|---|---|
| #33: タンパク質 | 分子量: 27972.461 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: V5V9N0 |
| #34: タンパク質 | 分子量: 23311.818 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA15 |
| #35: タンパク質 | 分子量: 17181.766 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA22 |
| #36: タンパク質 | 分子量: 14986.952 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IBC1 |
| #37: タンパク質 | 分子量: 17733.699 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I7S0 |
| #38: タンパク質 | 分子量: 14250.667 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA25 |
| #39: タンパク質 | 分子量: 14287.610 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: V5VBA5 |
| #40: タンパク質 | 分子量: 11718.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A009L7S8 |
| #41: タンパク質 | 分子量: 13558.512 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A4R0F9S8 |
| #42: タンパク質 | 分子量: 13797.134 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I7R9 |
| #43: タンパク質 | 分子量: 13295.635 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA17 |
| #44: タンパク質 | 分子量: 11438.427 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA26 |
| #45: タンパク質 | 分子量: 10145.600 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I3U0 |
| #46: タンパク質 | 分子量: 11223.060 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A1V3DIZ9 |
| #47: タンパク質 | 分子量: 9543.101 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA30 |
| #48: タンパク質 | 分子量: 9009.452 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A372MP10 |
| #49: タンパク質 | 分子量: 10206.957 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA35 |
| #50: タンパク質 | 分子量: 9723.420 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I5N9 |
| #51: タンパク質 | 分子量: 8474.033 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A0Q7FMS9 |
-非ポリマー , 4種, 19分子 






| #52: 化合物 | ChemComp-ZN / | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| #53: 化合物 | ChemComp-OIY / #54: 化合物 | ChemComp-MG / | #55: 水 | ChemComp-HOH / | |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | N |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: SD-70S Ribosome Complex / タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#51 / 由来: NATURAL |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア) |
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 36 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19_4080: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.21 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 420107 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
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ムービー
コントローラー
万見について




Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)
米国, 1件
引用










PDBj































FIELD EMISSION GUN