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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7uvx | |||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | A. baumannii 70S ribosome-Streptothricin-F complex | |||||||||||||||||||||||||||
 要素 | 
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 キーワード | Ribosome/RNA / Streptothricin / Nourseothricin / Antibiotic / Ribosome / Ribosome-RNA complex | |||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 |  機能・相同性情報large ribosomal subunit / transferase activity / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding ...large ribosomal subunit / transferase activity / ribosomal small subunit biogenesis / ribosomal small subunit assembly / small ribosomal subunit / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit rRNA binding / ribosomal large subunit assembly / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / ribonucleoprotein complex / mRNA binding / RNA binding / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能  | |||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 |  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア) | |||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.35 Å | |||||||||||||||||||||||||||
 データ登録者 | Morgan, C.E. / Yu, E.W. | |||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 |   米国, 1件 
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 引用 |  ジャーナル: PLoS Biol / 年: 2023タイトル: Streptothricin F is a bactericidal antibiotic effective against highly drug-resistant gram-negative bacteria that interacts with the 30S subunit of the 70S ribosome. 著者: Christopher E Morgan / Yoon-Suk Kang / Alex B Green / Kenneth P Smith / Matthew G Dowgiallo / Brandon C Miller / Lucius Chiaraviglio / Katherine A Truelson / Katelyn E Zulauf / Shade ...著者: Christopher E Morgan / Yoon-Suk Kang / Alex B Green / Kenneth P Smith / Matthew G Dowgiallo / Brandon C Miller / Lucius Chiaraviglio / Katherine A Truelson / Katelyn E Zulauf / Shade Rodriguez / Anthony D Kang / Roman Manetsch / Edward W Yu / James E Kirby / ![]() 要旨: The streptothricin natural product mixture (also known as nourseothricin) was discovered in the early 1940s, generating intense initial interest because of excellent gram-negative activity. Here, we ...The streptothricin natural product mixture (also known as nourseothricin) was discovered in the early 1940s, generating intense initial interest because of excellent gram-negative activity. Here, we establish the activity spectrum of nourseothricin and its main components, streptothricin F (S-F, 1 lysine) and streptothricin D (S-D, 3 lysines), purified to homogeneity, against highly drug-resistant, carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) and Acinetobacter baumannii. For CRE, the MIC50 and MIC90 for S-F and S-D were 2 and 4 μM, and 0.25 and 0.5 μM, respectively. S-F and nourseothricin showed rapid, bactericidal activity. S-F and S-D both showed approximately 40-fold greater selectivity for prokaryotic than eukaryotic ribosomes in in vitro translation assays. In vivo, delayed renal toxicity occurred at >10-fold higher doses of S-F compared with S-D. Substantial treatment effect of S-F in the murine thigh model was observed against the otherwise pandrug-resistant, NDM-1-expressing Klebsiella pneumoniae Nevada strain with minimal or no toxicity. Cryo-EM characterization of S-F bound to the A. baumannii 70S ribosome defines extensive hydrogen bonding of the S-F steptolidine moiety, as a guanine mimetic, to the 16S rRNA C1054 nucleobase (Escherichia coli numbering) in helix 34, and the carbamoylated gulosamine moiety of S-F with A1196, explaining the high-level resistance conferred by corresponding mutations at the residues identified in single rrn operon E. coli. Structural analysis suggests that S-F probes the A-decoding site, which potentially may account for its miscoding activity. Based on unique and promising activity, we suggest that the streptothricin scaffold deserves further preclinical exploration as a potential therapeutic for drug-resistant, gram-negative pathogens.  | |||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 | 
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子:  Molmil Jmol/JSmol | 
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 |  7uvx.cif.gz | 3 MB | 表示 |  PDBx/mmCIF形式 | 
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 |  pdb7uvx.ent.gz | 表示 |  PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 |  7uvx.json.gz | ツリー表示 |  PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 |  その他のダウンロード | 
-検証レポート
| 文書・要旨 |  7uvx_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 |  wwPDB検証レポート | 
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 |  7uvx_full_validation.pdf.gz | 1.2 MB | 表示 | |
| XML形式データ |  7uvx_validation.xml.gz | 176.4 KB | 表示 | |
| CIF形式データ |  7uvx_validation.cif.gz | 325.5 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ |  https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/uv/7uvx ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/uv/7uvx | HTTPS FTP  | 
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 26819MC ![]() 7uvvC ![]() 7uvwC ![]() 7uvyC ![]() 7uvzC ![]() 7uw1C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (  | 
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性  F&H 検索 | 
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]() 
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| 1 | 
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要素
+50S ribosomal protein  ... , 28種, 28分子 0123CDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ                           
-RNA鎖 , 3種, 3分子 ABa  
| #5: RNA鎖 |   分子量: 945315.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア) | 
|---|---|
| #6: RNA鎖 |   分子量: 36996.992 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: GenBank: 1577037162  | 
| #31: RNA鎖 |   分子量: 500297.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: GenBank: 1211343212  | 
-30S ribosomal protein  ... , 20種, 20分子 bcdefghijklmnopqrstu                   
| #32: タンパク質 |   分子量: 27680.357 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: V5VBC2  | 
|---|---|
| #33: タンパク質 |   分子量: 27972.461 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: V5V9N0  | 
| #34: タンパク質 |   分子量: 23311.818 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA15  | 
| #35: タンパク質 |   分子量: 17181.766 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA22  | 
| #36: タンパク質 |   分子量: 14986.952 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IBC1  | 
| #37: タンパク質 |   分子量: 17733.699 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I7S0  | 
| #38: タンパク質 |   分子量: 14250.667 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA25  | 
| #39: タンパク質 |   分子量: 14287.610 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: V5VBA5  | 
| #40: タンパク質 |   分子量: 11718.531 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A009L7S8  | 
| #41: タンパク質 |   分子量: 13558.512 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A4R0F9S8  | 
| #42: タンパク質 |   分子量: 13797.134 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I7R9  | 
| #43: タンパク質 |   分子量: 13295.635 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA17  | 
| #44: タンパク質 |   分子量: 11438.427 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA26  | 
| #45: タンパク質 |   分子量: 10145.600 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I3U0  | 
| #46: タンパク質 |   分子量: 11223.060 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A1V3DIZ9  | 
| #47: タンパク質 |   分子量: 9543.101 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA30  | 
| #48: タンパク質 |   分子量: 9009.452 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A372MP10  | 
| #49: タンパク質 |   分子量: 10206.957 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7IA35  | 
| #50: タンパク質 |   分子量: 9723.420 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)株: AB0057 / 参照: UniProt: B7I5N9  | 
| #51: タンパク質 |   分子量: 8474.033 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然)  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)参照: UniProt: A0A0Q7FMS9  | 
-非ポリマー , 2種, 2分子 


| #52: 化合物 |  ChemComp-ZN /  | 
|---|---|
| #53: 化合物 |  ChemComp-OI9 /  | 
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | 
|---|---|
| Has protein modification | N | 
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 | 
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 | 
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試料調製
| 構成要素 | 名称: SF-70S Ribosome Complex / タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#51 / 由来: NATURAL | 
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種:  Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア) | 
| 緩衝液 | pH: 7.4 | 
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | 
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE | 
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company  | 
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS | 
| 電子銃 | 電子線源:  FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN | 
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm | 
| 撮影 | 電子線照射量: 40 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) | 
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解析
| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.19_4080: / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.35 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 135858 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 | 
  | 
ムービー
コントローラー
万見について




Acinetobacter baumannii AB0057 (バクテリア)
米国, 1件 
引用










PDBj































FIELD EMISSION GUN