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Yorodumi- PDB-7rw5: Crystal structure of human methionine adenosyltransferase 2A (MAT... -
+Open data
-Basic information
Entry | Database: PDB / ID: 7rw5 | ||||||
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Title | Crystal structure of human methionine adenosyltransferase 2A (MAT2A) in complex with SAM and allosteric inhibitor Compound 1 | ||||||
Components | S-adenosylmethionine synthase isoform type-2 | ||||||
Keywords | TRANSFERASE/INHIBITOR / METHIONINE ADENOSYLTRANSFERASE / SAM / ALLOSTERIC INHIBITOR / TRANSFERASE / TRANSFERASE-INHIBITOR COMPLEX | ||||||
Function / homology | Function and homology information methionine adenosyltransferase complex / methionine adenosyltransferase / methionine adenosyltransferase activity / S-adenosylmethionine biosynthetic process / Methylation / protein heterooligomerization / protein hexamerization / small molecule binding / cellular response to leukemia inhibitory factor / one-carbon metabolic process ...methionine adenosyltransferase complex / methionine adenosyltransferase / methionine adenosyltransferase activity / S-adenosylmethionine biosynthetic process / Methylation / protein heterooligomerization / protein hexamerization / small molecule binding / cellular response to leukemia inhibitory factor / one-carbon metabolic process / ATP binding / identical protein binding / metal ion binding / cytosol Similarity search - Function | ||||||
Biological species | Homo sapiens (human) | ||||||
Method | X-RAY DIFFRACTION / SYNCHROTRON / MOLECULAR REPLACEMENT / Resolution: 2.48 Å | ||||||
Authors | Jin, L. / Padyana, A.K. | ||||||
Funding support | 1items
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Citation | Journal: J.Med.Chem. / Year: 2022 Title: Leveraging Structure-Based Drug Design to Identify Next-Generation MAT2A Inhibitors, Including Brain-Penetrant and Peripherally Efficacious Leads. Authors: Li, M. / Konteatis, Z. / Nagaraja, N. / Chen, Y. / Zhou, S. / Ma, G. / Gross, S. / Marjon, K. / Hyer, M.L. / Mandley, E. / Lein, M. / Padyana, A.K. / Jin, L. / Tong, S. / Peters, R. / ...Authors: Li, M. / Konteatis, Z. / Nagaraja, N. / Chen, Y. / Zhou, S. / Ma, G. / Gross, S. / Marjon, K. / Hyer, M.L. / Mandley, E. / Lein, M. / Padyana, A.K. / Jin, L. / Tong, S. / Peters, R. / Murtie, J. / Travins, J. / Medeiros, M. / Liu, P. / Frank, V. / Judd, E.T. / Biller, S.A. / Marks, K.M. / Sui, Z. / Reznik, S.K. #1: Journal: J.MED.CHEM. / Year: 2021 Title: DISCOVERY OF AG-270, A FIRST-IN-CLASS ORAL MAT2A INHIBITOR DISCOVERY OF AG-270, A FIRST-IN-CLASS ORAL MAT2A INHIBITOR Authors: Konteatis, Z. / Travins, J. | ||||||
History |
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-Structure visualization
Structure viewer | Molecule: MolmilJmol/JSmol |
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-Downloads & links
-Download
PDBx/mmCIF format | 7rw5.cif.gz | 707 KB | Display | PDBx/mmCIF format |
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PDB format | pdb7rw5.ent.gz | 485.9 KB | Display | PDB format |
PDBx/mmJSON format | 7rw5.json.gz | Tree view | PDBx/mmJSON format | |
Others | Other downloads |
-Validation report
Arichive directory | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rw/7rw5 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rw/7rw5 | HTTPS FTP |
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-Related structure data
Related structure data | 7rw7C 7rwgC 7rwhC 2p02S S: Starting model for refinement C: citing same article (ref.) |
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Similar structure data | Similarity search - Function & homologyF&H Search |
-Links
-Assembly
Deposited unit |
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1 |
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2 |
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Unit cell |
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-Components
#1: Protein | Mass: 43807.703 Da / Num. of mol.: 4 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) Homo sapiens (human) / Gene: MAT2A, AMS2, MATA2 / Production host: Escherichia coli BL21(DE3) (bacteria) / References: UniProt: P31153, methionine adenosyltransferase #2: Chemical | #3: Chemical | ChemComp-7U2 / ( | #4: Water | ChemComp-HOH / | Has ligand of interest | Y | |
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-Experimental details
-Experiment
Experiment | Method: X-RAY DIFFRACTION / Number of used crystals: 1 |
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-Sample preparation
Crystal | Density Matthews: 2.39 Å3/Da / Density % sol: 48.54 % |
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Crystal grow | Temperature: 291 K / Method: vapor diffusion, hanging drop / pH: 8 Details: 0.2 M LiCl, 0.1 M Tris pH 8.0, (18%-20%) PEG6000, 10% Ethylene Glycol |
-Data collection
Diffraction | Mean temperature: 100 K / Serial crystal experiment: N |
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Diffraction source | Source: SYNCHROTRON / Site: SSRF / Beamline: BL19U1 / Wavelength: 0.97853 Å |
Detector | Type: DECTRIS PILATUS3 6M / Detector: PIXEL / Date: Dec 4, 2015 |
Radiation | Protocol: SINGLE WAVELENGTH / Monochromatic (M) / Laue (L): M / Scattering type: x-ray |
Radiation wavelength | Wavelength: 0.97853 Å / Relative weight: 1 |
Reflection | Resolution: 2.47→50 Å / Num. obs: 56196 / % possible obs: 99.4 % / Redundancy: 3.4 % / Biso Wilson estimate: 37.06 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.068 / Net I/σ(I): 17.5 |
Reflection shell | Resolution: 2.47→2.56 Å / Redundancy: 3.2 % / Rmerge(I) obs: 0.535 / Mean I/σ(I) obs: 2 / Num. unique obs: 5514 / % possible all: 98.9 |
-Processing
Software |
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Refinement | Method to determine structure: MOLECULAR REPLACEMENT Starting model: 2P02 Resolution: 2.48→37.92 Å / SU ML: 0.2818 / Cross valid method: FREE R-VALUE / σ(F): 1.35 / Phase error: 23.6892 Stereochemistry target values: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
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Solvent computation | Shrinkage radii: 0.9 Å / VDW probe radii: 1.11 Å / Solvent model: FLAT BULK SOLVENT MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Displacement parameters | Biso mean: 45.7 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refinement step | Cycle: LAST / Resolution: 2.48→37.92 Å
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Refine LS restraints |
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LS refinement shell |
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Refinement TLS params. | Method: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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Refinement TLS group |
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