+データを開く
-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7rlo | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
タイトル | Structure of the human eukaryotic translation initiation factor 2B (eIF2B) in complex with a viral protein NSs | ||||||
要素 |
| ||||||
キーワード | TRANSLATION / Complex / viral protein / integrated stress response / protein translation | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / guanyl-nucleotide exchange factor complex / oligodendrocyte development / astrocyte development / astrocyte differentiation / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose ...eukaryotic translation initiation factor 2B complex / Recycling of eIF2:GDP / cytoplasmic translational initiation / guanyl-nucleotide exchange factor complex / oligodendrocyte development / astrocyte development / astrocyte differentiation / regulation of translational initiation / positive regulation of translational initiation / response to glucose / ovarian follicle development / translation initiation factor binding / response to endoplasmic reticulum stress / myelination / translation initiation factor activity / guanyl-nucleotide exchange factor activity / hippocampus development / central nervous system development / translational initiation / response to peptide hormone / regulation of translation / T cell receptor signaling pathway / response to heat / positive regulation of apoptotic process / GTP binding / ATP binding / identical protein binding / membrane / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) Sandfly fever sicilian virus (ウイルス) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.6 Å | ||||||
データ登録者 | Wang, L. / Schoof, M. / Cogan, J. / Lawrence, R. / Boone, M. / Wuerth, J. / Frost, M. / Walter, P. | ||||||
資金援助 | 米国, 1件
| ||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021 タイトル: Viral evasion of the integrated stress response through antagonism of eIF2-P binding to eIF2B. 著者: Michael Schoof / Lan Wang / J Zachery Cogan / Rosalie E Lawrence / Morgane Boone / Jennifer Deborah Wuerth / Adam Frost / Peter Walter / 要旨: Viral infection triggers activation of the integrated stress response (ISR). In response to viral double-stranded RNA (dsRNA), RNA-activated protein kinase (PKR) phosphorylates the translation ...Viral infection triggers activation of the integrated stress response (ISR). In response to viral double-stranded RNA (dsRNA), RNA-activated protein kinase (PKR) phosphorylates the translation initiation factor eIF2, converting it from a translation initiator into a potent translation inhibitor and this restricts the synthesis of viral proteins. Phosphorylated eIF2 (eIF2-P) inhibits translation by binding to eIF2's dedicated, heterodecameric nucleotide exchange factor eIF2B and conformationally inactivating it. We show that the NSs protein of Sandfly Fever Sicilian virus (SFSV) allows the virus to evade the ISR. Mechanistically, NSs tightly binds to eIF2B (K= 30 nM), blocks eIF2-P binding, and rescues eIF2B GEF activity. Cryo-EM structures demonstrate that SFSV NSs and eIF2-P directly compete, with the primary NSs contacts to eIF2Bα mediated by five 'aromatic fingers'. NSs binding preserves eIF2B activity by maintaining eIF2B's conformation in its active A-State. | ||||||
履歴 |
|
-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
---|---|
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7rlo.cif.gz | 661 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
---|---|---|---|---|
PDB形式 | pdb7rlo.ent.gz | 521.6 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7rlo.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7rlo_validation.pdf.gz | 981.2 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
---|---|---|---|---|
文書・詳細版 | 7rlo_full_validation.pdf.gz | 1019.5 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7rlo_validation.xml.gz | 88.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7rlo_validation.cif.gz | 137.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rl/7rlo ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/rl/7rlo | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
|
---|---|
1 |
|
-要素
-Translation initiation factor eIF-2B subunit ... , 5種, 10分子 ABCDEFGHIJ
#1: タンパク質 | 分子量: 80466.609 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B5, EIF2BE / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q13144 #2: タンパク質 | 分子量: 39039.547 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B2, EIF2BB / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P49770 #3: タンパク質 | 分子量: 57640.168 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B4, EIF2BD / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q9UI10 #4: タンパク質 | 分子量: 33754.148 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B1, EIF2BA / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q14232 #5: タンパク質 | 分子量: 50304.230 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF2B3 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q9NR50 |
---|
-タンパク質 , 1種, 2分子 KL
#6: タンパク質 | 分子量: 30668.383 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Sandfly fever sicilian virus (ウイルス) 遺伝子: NSS / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P12792 |
---|
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
---|---|
EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
| ||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
分子量 |
| ||||||||||||||||||||||||
由来(天然) |
| ||||||||||||||||||||||||
由来(組換発現) |
| ||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.5 | ||||||||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
---|---|
顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 67 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
-解析
ソフトウェア |
| ||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 137093 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 99.74 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
|