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- PDB-7p3v: B-Raf V600E structure bound to a new inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7p3v
タイトルB-Raf V600E structure bound to a new inhibitor
要素Serine/threonine-protein kinase B-raf
キーワードONCOPROTEIN / Inhibitor complex / drug design / domain swapping
機能・相同性
機能・相同性情報


CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation / CD4-positive or CD8-positive, alpha-beta T cell lineage commitment / negative regulation of synaptic vesicle exocytosis / Signalling to p38 via RIT and RIN / myeloid progenitor cell differentiation / head morphogenesis / ARMS-mediated activation / endothelial cell apoptotic process / SHOC2 M1731 mutant abolishes MRAS complex function / Gain-of-function MRAS complexes activate RAF signaling ...CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation / CD4-positive or CD8-positive, alpha-beta T cell lineage commitment / negative regulation of synaptic vesicle exocytosis / Signalling to p38 via RIT and RIN / myeloid progenitor cell differentiation / head morphogenesis / ARMS-mediated activation / endothelial cell apoptotic process / SHOC2 M1731 mutant abolishes MRAS complex function / Gain-of-function MRAS complexes activate RAF signaling / negative regulation of fibroblast migration / positive regulation of D-glucose transmembrane transport / establishment of protein localization to membrane / positive regulation of axonogenesis / regulation of T cell differentiation / mitogen-activated protein kinase kinase binding / Negative feedback regulation of MAPK pathway / Frs2-mediated activation / positive regulation of axon regeneration / stress fiber assembly / face development / MAP kinase kinase activity / synaptic vesicle exocytosis / thyroid gland development / somatic stem cell population maintenance / MAP kinase kinase kinase activity / postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission / negative regulation of endothelial cell apoptotic process / response to cAMP / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation / positive regulation of stress fiber assembly / positive regulation of substrate adhesion-dependent cell spreading / ERK1 and ERK2 cascade / substrate adhesion-dependent cell spreading / cellular response to calcium ion / thymus development / animal organ morphogenesis / RAF activation / cellular response to nerve growth factor stimulus / Spry regulation of FGF signaling / Signaling by high-kinase activity BRAF mutants / MAP2K and MAPK activation / visual learning / response to peptide hormone / centriolar satellite / long-term synaptic potentiation / epidermal growth factor receptor signaling pathway / Signaling by RAF1 mutants / Negative regulation of MAPK pathway / Signaling by moderate kinase activity BRAF mutants / Paradoxical activation of RAF signaling by kinase inactive BRAF / Signaling downstream of RAS mutants / Signaling by BRAF and RAF1 fusions / MAPK cascade / cellular response to xenobiotic stimulus / presynapse / T cell receptor signaling pathway / regulation of cell population proliferation / T cell differentiation in thymus / cell body / scaffold protein binding / negative regulation of neuron apoptotic process / eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase activity / 3-phosphoinositide-dependent protein kinase activity / DNA-dependent protein kinase activity / ribosomal protein S6 kinase activity / histone H3S10 kinase activity / histone H2AXS139 kinase activity / histone H3S28 kinase activity / histone H4S1 kinase activity / histone H2BS14 kinase activity / histone H3T3 kinase activity / histone H2AS121 kinase activity / Rho-dependent protein serine/threonine kinase activity / histone H2BS36 kinase activity / histone H3S57 kinase activity / histone H2AT120 kinase activity / AMP-activated protein kinase activity / histone H2AS1 kinase activity / histone H3T6 kinase activity / histone H3T11 kinase activity / histone H3T45 kinase activity / positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade / non-specific serine/threonine protein kinase / postsynapse / protein kinase activity / neuron projection / ciliary basal body / cilium / protein phosphorylation / protein serine kinase activity / protein serine/threonine kinase activity / intracellular membrane-bounded organelle / calcium ion binding / positive regulation of gene expression / protein-containing complex binding / negative regulation of apoptotic process / glutamatergic synapse / mitochondrion / zinc ion binding
類似検索 - 分子機能
Raf-like Ras-binding domain / Raf-like Ras-binding / Ras-binding domain (RBD) profile. / Raf-like Ras-binding domain / Diacylglycerol/phorbol-ester binding / : / Phorbol esters/diacylglycerol binding domain (C1 domain) / Zinc finger phorbol-ester/DAG-type signature. / Zinc finger phorbol-ester/DAG-type profile. / Protein kinase C conserved region 1 (C1) domains (Cysteine-rich domains) ...Raf-like Ras-binding domain / Raf-like Ras-binding / Ras-binding domain (RBD) profile. / Raf-like Ras-binding domain / Diacylglycerol/phorbol-ester binding / : / Phorbol esters/diacylglycerol binding domain (C1 domain) / Zinc finger phorbol-ester/DAG-type signature. / Zinc finger phorbol-ester/DAG-type profile. / Protein kinase C conserved region 1 (C1) domains (Cysteine-rich domains) / Protein kinase C-like, phorbol ester/diacylglycerol-binding domain / C1-like domain superfamily / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Ubiquitin-like domain superfamily / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-5I4 / Serine/threonine-protein kinase B-raf
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.37 Å
データ登録者Schneider, M. / Gelin, M. / Cohen-Gonsaud, M. / Labesse, G.
資金援助 フランス, 1件
組織認可番号国
French Infrastructure for Integrated Structural Biology (FRISBI)ANR-10-INBS-0005 フランス
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2022
タイトル: Structure-Based and Knowledge-Informed Design of B-Raf Inhibitors Devoid of Deleterious PXR Binding.
著者: Schneider, M. / Delfosse, V. / Gelin, M. / Grimaldi, M. / Granell, M. / Heriaud, L. / Pons, J.L. / Cohen Gonsaud, M. / Balaguer, P. / Bourguet, W. / Labesse, G.
履歴
登録2021年7月8日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02021年11月3日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12022年2月2日Group: Database references / Refinement description / カテゴリ: citation / citation_author / refine
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name / _refine.pdbx_diffrn_id
改定 1.22022年2月9日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32024年1月31日Group: Data collection / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Serine/threonine-protein kinase B-raf
B: Serine/threonine-protein kinase B-raf
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)63,9374
ポリマ－62,8402
非ポリマー1,0972
水2,252125
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area4410 Å2
ΔGint-27 kcal/mol
Surface area24260 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)52.632, 104.854, 109.557
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121
Space group name HallP2ac2ab
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x+1/2,-y+1/2,-z
#3: -x,y+1/2,-z+1/2
#4: -x+1/2,-y,z+1/2
非結晶学的対称性 (NCS)NCS oper: (Code: givenMatrix: (-0.863872099944, 0.46717574638, -0.188339631867), (0.473120514101, 0.880871707571, 0.014900132163), (0.17286403349, -0.0762355349932, -0.981990921104)ベクター: 22. ...NCS oper: (Code: given
Matrix: (-0.863872099944, 0.46717574638, -0.188339631867), (0.473120514101, 0.880871707571, 0.014900132163), (0.17286403349, -0.0762355349932, -0.981990921104)
ベクター: 22.9103544064, -8.00946897301, -73.1206916541)

-
要素

#1: タンパク質 Serine/threonine-protein kinase B-raf / Proto-oncogene B-Raf / p94 / v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1


分子量: 31420.039 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: BRAF, BRAF1, RAFB1 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
参照: UniProt: P15056, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物 ChemComp-5I4 / ~{N}-[3-[5-(2-azanylpyrimidin-4-yl)-2-[(3~{S})-morpholin-3-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluoranyl-phenyl]-2,5-bis(fluoranyl)benzenesulfonamide


分子量: 548.561 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C23H19F3N6O3S2
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 125 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.5 Å3/Da / 溶媒含有率: 50.83 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 8
詳細: 100 mM BisTrisPropane, 20% PEG 3350, and 250 mM Na-formate

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALBA / ビームライン: XALOC / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年3月28日
放射モノクロメーター: Si(111) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.37→48.55 Å / Num. obs: 47486 / % possible obs: 99.7 % / 冗長度: 6.5 % / Biso Wilson estimate: 55.77 Å2 / CC1/2: 0.998 / CC star: 1 / Rmerge(I) obs: 0.128 / Rpim(I) all: 0.054 / Rrim(I) all: 0.139 / Net I/av σ(I): 9.84 / Net I/σ(I): 9.84
反射 シェル解像度: 2.37→2.46 Å / 冗長度: 5.7 % / Mean I/σ(I) obs: 0.72 / Num. unique obs: 4643 / CC1/2: 0.37 / CC star: 0.735 / Rpim(I) all: 0.9099 / % possible all: 97.9

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.19.1_4122精密化
PHENIX1.19.1_4122精密化
XDSデータ削減
XSCALEデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4XV2

4xv2


解像度: 2.37→48.55 Å / SU ML: 0.404 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.36 / 位相誤差: 29.4461
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2469 3774 7.96 %Random selection
Rwork0.195 43664 --
obs0.1991 47438 99.74 %-
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 69.57 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.37→48.55 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4191 0 74 125 4390
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00854363
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.05695900
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0554633
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0077752
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d8.1064586
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.37-2.40.44251530.40761564X-RAY DIFFRACTION95.55
2.4-2.430.43221370.38171573X-RAY DIFFRACTION98.84
2.43-2.460.39051330.37111606X-RAY DIFFRACTION100
2.46-2.50.32391330.34791674X-RAY DIFFRACTION100
2.5-2.540.32561530.29241579X-RAY DIFFRACTION99.88
2.54-2.580.27661210.28511606X-RAY DIFFRACTION99.94
2.58-2.620.36271470.27681655X-RAY DIFFRACTION99.94
2.62-2.660.33871550.2791596X-RAY DIFFRACTION100
2.66-2.710.31381190.26991639X-RAY DIFFRACTION100
2.71-2.770.32741350.25351657X-RAY DIFFRACTION99.83
2.77-2.820.29151420.24911601X-RAY DIFFRACTION100
2.82-2.880.32741340.2421617X-RAY DIFFRACTION99.94
2.88-2.950.27191500.24981601X-RAY DIFFRACTION100
2.95-3.020.30111280.24891640X-RAY DIFFRACTION100
3.02-3.110.28431500.22371616X-RAY DIFFRACTION100
3.11-3.20.29881280.19971615X-RAY DIFFRACTION99.94
3.2-3.30.23981530.18931632X-RAY DIFFRACTION100
3.3-3.420.22241460.17761605X-RAY DIFFRACTION99.94
3.42-3.550.24291310.17291648X-RAY DIFFRACTION99.89
3.55-3.720.2311430.16861612X-RAY DIFFRACTION100
3.72-3.910.25221370.16341642X-RAY DIFFRACTION99.78
3.91-4.160.21771390.15681580X-RAY DIFFRACTION100
4.16-4.480.17731480.13481632X-RAY DIFFRACTION100
4.48-4.930.22431470.15131596X-RAY DIFFRACTION99.94
4.93-5.640.1961240.16661647X-RAY DIFFRACTION99.94
5.64-7.10.24051440.20091616X-RAY DIFFRACTION99.94
7.1-48.550.21671440.18221615X-RAY DIFFRACTION99.77
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
16.102139427421.620886059330.9082767865244.67552493784-0.5222305361495.43503670618-0.03433030930910.8041245449870.074784128337-0.406009663522-0.04336285795380.480338916589-0.0066742005798-0.6932142232720.09784865727920.4838668069320.0562575826577-0.02162530139520.576879800108-0.01903695036940.39964580396219.51069491325.23326953889-22.4685296156
22.25180233267-0.5148293045871.173025894624.487496436470.5461144772884.43058778578-0.01393733336540.100645310036-0.1479532999770.4602821670460.217815899061-0.3554003588010.3289500994410.283669295419-0.2045980888440.471185206186-0.0406919725283-0.0527041541750.470932426579-0.06591483645380.42423291907527.6754886899-8.84271431045-15.3970639418
32.776495562071.053611095724.82280248681-0.02621488563080.6406570710035.521785591430.299568468399-0.0207141024122-0.16477497904-0.007952323602940.0779885855441-0.1775228118030.118668292574-0.328503957094-0.3437593133990.604547666019-0.0343285492923-0.07302510047050.7115375036780.03550647622140.56476145199810.0367245265-15.526825796-29.5287921323
43.239733462160.459666004738-0.1284077540724.025932790942.731536666396.77779338610.217245363383-0.224825775429-0.4443330732771.16943005390.193649478946-0.3106398702921.238819473970.396371388281-0.2707346606940.8203290412530.0300288639707-0.1299046440920.4476718018340.01249138773660.64643011978227.9716391924-27.1093592483-19.4080337681
51.95742853034-0.7273939566670.9753738521824.357717286340.6791865695465.28160086971-0.181161963169-0.3286938862610.1358445688630.524711818440.147363273458-0.318635887545-0.5919071732290.6497590731550.2045848301780.738444924322-0.114330564552-0.08874949912760.849532683024-0.0478243040950.52251286362512.67056551245.36406689142-48.0932873978
63.013394137971.32344548099-1.191448894063.98779972633-0.7917189641142.833783128230.102155068236-0.3610312924050.2332730797530.296775664405-0.1271306388610.253577900266-0.821749301673-0.04935073103380.02456861238560.5084894442570.0526857743313-0.0374636515620.535260220596-0.0130463901870.385353880729-2.37210160629-2.96500837934-52.803313869
78.05238223079-3.518167159529.386641630340.839989428212-3.43965710657.537107050550.2263431051111.335494818040.936389737401-0.254536488376-0.491403652763-0.002270758434160.1987814941390.8180839416170.1751923138620.7096626432410.03652053229110.001361571126230.8966097834210.08834425222260.76954452942317.1677351581-15.6023301891-37.9419937063
85.234987997530.109147287567-1.043360717445.92059829137-2.638687622577.892736850660.0678691217682-0.25435984791-0.431507004161-0.1040616920590.1246072904030.2408145172140.120400009616-0.50020295893-0.03505332003330.345981309074-0.0183968989111-0.003574900931670.545917960046-0.01358834522910.49413415556-10.0821527577-19.2844748674-47.5243959585
精密化 TLSグループ

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11chain 'A' and (resid 447 through 507 )AA447 - 5071 - 61
22chain 'A' and (resid 508 through 587 )AA508 - 58762 - 141
33chain 'A' and (resid 588 through 634 )AA588 - 634142 - 171
44chain 'A' and (resid 635 through 721 )AA635 - 721172 - 258
55chain 'B' and (resid 448 through 507 )BB448 - 5071 - 60
66chain 'B' and (resid 508 through 592 )BB508 - 59261 - 145
77chain 'B' and (resid 593 through 634 )BB593 - 634146 - 187
88chain 'B' and (resid 635 through 719 )BB635 - 719188 - 272

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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