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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7oay | |||||||||
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タイトル | Nanobody F2 bound to RBD | |||||||||
要素 |
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キーワード | ANTIVIRAL PROTEIN / Spike / nanobody / high affinity | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / membrane fusion / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) Lama glama (ラマ) | |||||||||
手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.34 Å | |||||||||
データ登録者 | Naismith, J.H. / Mikolajek, H. | |||||||||
資金援助 | 英国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021 タイトル: A potent SARS-CoV-2 neutralising nanobody shows therapeutic efficacy in the Syrian golden hamster model of COVID-19. 著者: Jiandong Huo / Halina Mikolajek / Audrey Le Bas / Jordan J Clark / Parul Sharma / Anja Kipar / Joshua Dormon / Chelsea Norman / Miriam Weckener / Daniel K Clare / Peter J Harrison / Julia A ...著者: Jiandong Huo / Halina Mikolajek / Audrey Le Bas / Jordan J Clark / Parul Sharma / Anja Kipar / Joshua Dormon / Chelsea Norman / Miriam Weckener / Daniel K Clare / Peter J Harrison / Julia A Tree / Karen R Buttigieg / Francisco J Salguero / Robert Watson / Daniel Knott / Oliver Carnell / Didier Ngabo / Michael J Elmore / Susan Fotheringham / Adam Harding / Lucile Moynié / Philip N Ward / Maud Dumoux / Tessa Prince / Yper Hall / Julian A Hiscox / Andrew Owen / William James / Miles W Carroll / James P Stewart / James H Naismith / Raymond J Owens / 要旨: SARS-CoV-2 remains a global threat to human health particularly as escape mutants emerge. There is an unmet need for effective treatments against COVID-19 for which neutralizing single domain ...SARS-CoV-2 remains a global threat to human health particularly as escape mutants emerge. There is an unmet need for effective treatments against COVID-19 for which neutralizing single domain antibodies (nanobodies) have significant potential. Their small size and stability mean that nanobodies are compatible with respiratory administration. We report four nanobodies (C5, H3, C1, F2) engineered as homotrimers with pmolar affinity for the receptor binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 spike protein. Crystal structures show C5 and H3 overlap the ACE2 epitope, whilst C1 and F2 bind to a different epitope. Cryo Electron Microscopy shows C5 binding results in an all down arrangement of the Spike protein. C1, H3 and C5 all neutralize the Victoria strain, and the highly transmissible Alpha (B.1.1.7 first identified in Kent, UK) strain and C1 also neutralizes the Beta (B.1.35, first identified in South Africa). Administration of C5-trimer via the respiratory route showed potent therapeutic efficacy in the Syrian hamster model of COVID-19 and separately, effective prophylaxis. The molecule was similarly potent by intraperitoneal injection. #1: ジャーナル: Res Sq / 年: 2021 タイトル: A potent SARS-CoV-2 neutralising nanobody shows therapeutic efficacy in the Syrian golden hamster model of COVID-19 著者: Huo, J. / Mikolajek, H. / Le Bas, A. / Clark, J. / Sharma, P. / Kipar, A. / Dormon, J. / Norman, C. / Weckener, M. / Clare, D. / Harrison, P. / Tree, J. / Buttigieg, K. / Salguero, F. / ...著者: Huo, J. / Mikolajek, H. / Le Bas, A. / Clark, J. / Sharma, P. / Kipar, A. / Dormon, J. / Norman, C. / Weckener, M. / Clare, D. / Harrison, P. / Tree, J. / Buttigieg, K. / Salguero, F. / Watson, R. / Knott, D. / Carnell, O. / Ngabo, D. / Elmore, M. / Fotheringham, S. / Harding, A. / Ward, P. / Moynie, L. / Dumoux, M. / Hall, Y. / Hiscox, J. / Owen, A. / James, W. / Carroll, M. / Stewart, J. / Naismith, J. / Owens, R. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
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PDBx/mmCIF形式 | 7oay.cif.gz | 726.1 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7oay.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
PDBx/mmJSON形式 | 7oay.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
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文書・要旨 | 7oay_validation.pdf.gz | 540.6 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7oay_full_validation.pdf.gz | 554.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | 7oay_validation.xml.gz | 67.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7oay_validation.cif.gz | 93.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/oa/7oay ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/oa/7oay | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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非結晶学的対称性 (NCS) | NCSドメイン:
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