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万見
- PDB-7msa: GDC-9545 in complex with estrogen receptor alpha -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7msa
タイトルGDC-9545 in complex with estrogen receptor alpha
要素Estrogen receptorエストロゲン受容体
キーワードTRANSCRIPTION (転写 (生物学)) / antagonist (受容体拮抗薬) / breast cancer
機能・相同性
機能・相同性情報


regulation of epithelial cell apoptotic process / antral ovarian follicle growth / G protein-coupled estrogen receptor activity / regulation of branching involved in prostate gland morphogenesis / RUNX1 regulates transcription of genes involved in WNT signaling / RUNX1 regulates estrogen receptor mediated transcription / regulation of toll-like receptor signaling pathway / prostate epithelial cord arborization involved in prostate glandular acinus morphogenesis / nuclear estrogen receptor activity / epithelial cell proliferation involved in mammary gland duct elongation ...regulation of epithelial cell apoptotic process / antral ovarian follicle growth / G protein-coupled estrogen receptor activity / regulation of branching involved in prostate gland morphogenesis / RUNX1 regulates transcription of genes involved in WNT signaling / RUNX1 regulates estrogen receptor mediated transcription / regulation of toll-like receptor signaling pathway / prostate epithelial cord arborization involved in prostate glandular acinus morphogenesis / nuclear estrogen receptor activity / epithelial cell proliferation involved in mammary gland duct elongation / epithelial cell development / prostate epithelial cord elongation / negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process / mammary gland branching involved in pregnancy / uterus development / vagina development / TFIIB-class transcription factor binding / androgen metabolic process / steroid hormone mediated signaling pathway / mammary gland alveolus development / intracellular estrogen receptor signaling pathway / cellular response to estrogen stimulus / estrogen response element binding / : / intracellular steroid hormone receptor signaling pathway / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / Nuclear signaling by ERBB4 / RNA polymerase II preinitiation complex assembly / protein localization to chromatin / 14-3-3 protein binding / TBP-class protein binding / steroid binding / nitric-oxide synthase regulator activity / TFAP2 (AP-2) family regulates transcription of growth factors and their receptors / ESR-mediated signaling / transcription corepressor binding / negative regulation of miRNA transcription / cellular response to estradiol stimulus / transcription coregulator binding / 細胞分化 / nuclear estrogen receptor binding / positive regulation of nitric-oxide synthase activity / SUMOylation of intracellular receptors / ユークロマチン / negative regulation of DNA-binding transcription factor activity / beta-catenin binding / transcription coactivator binding / positive regulation of DNA-binding transcription factor activity / Nuclear Receptor transcription pathway / response to estrogen / Regulation of RUNX2 expression and activity / Constitutive Signaling by Aberrant PI3K in Cancer / nuclear receptor activity / positive regulation of nitric oxide biosynthetic process / male gonad development / positive regulation of fibroblast proliferation / sequence-specific double-stranded DNA binding / Ovarian tumor domain proteases / PIP3 activates AKT signaling / response to estradiol / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / ATPase binding / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / regulation of inflammatory response / fibroblast proliferation / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific / Estrogen-dependent gene expression / transcription regulator complex / Extra-nuclear estrogen signaling / calmodulin binding / DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific / クロマチンリモデリング / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / DNA-binding transcription factor activity / negative regulation of gene expression / chromatin binding / クロマチン / regulation of DNA-templated transcription / regulation of transcription by RNA polymerase II / protein kinase binding / positive regulation of DNA-templated transcription / ゴルジ体 / enzyme binding / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / シグナル伝達 / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / zinc ion binding / 核質 / 生体膜 / identical protein binding / 細胞核 / 細胞膜 / 細胞質基質 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
エストロゲン受容体 / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal domain / : / エストロゲン受容体 / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal / Estrogen receptor/oestrogen-related receptor / 核内受容体 / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Zinc finger, C4 type (two domains) ...エストロゲン受容体 / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal domain / : / エストロゲン受容体 / Oestrogen-type nuclear receptor final C-terminal / Estrogen receptor/oestrogen-related receptor / 核内受容体 / Nuclear hormones receptors DNA-binding region signature. / Zinc finger, nuclear hormone receptor-type / Zinc finger, C4 type (two domains) / Nuclear hormone receptors DNA-binding domain profile. / c4 zinc finger in nuclear hormone receptors / Nuclear hormone receptor, ligand-binding domain / Nuclear hormone receptor-like domain superfamily / Ligand-binding domain of nuclear hormone receptor / Nuclear receptor (NR) ligand-binding (LBD) domain profile. / Ligand binding domain of hormone receptors / Zinc finger, NHR/GATA-type
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-G9J / Chem-ZNM / エストロゲン受容体
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.24 Å
データ登録者Kiefer, J.R. / Vinogradova, M. / Liang, J. / Zbieg, J.R. / Wang, X. / Ortwine, D.F.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2021
タイトル: GDC-9545 (Giredestrant): A Potent and Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Antagonist and Degrader with an Exceptional Preclinical Profile for ER+ Breast Cancer.
著者: Liang, J. / Zbieg, J.R. / Blake, R.A. / Chang, J.H. / Daly, S. / DiPasquale, A.G. / Friedman, L.S. / Gelzleichter, T. / Gill, M. / Giltnane, J.M. / Goodacre, S. / Guan, J. / Hartman, S.J. / ...著者: Liang, J. / Zbieg, J.R. / Blake, R.A. / Chang, J.H. / Daly, S. / DiPasquale, A.G. / Friedman, L.S. / Gelzleichter, T. / Gill, M. / Giltnane, J.M. / Goodacre, S. / Guan, J. / Hartman, S.J. / Ingalla, E.R. / Kategaya, L. / Kiefer, J.R. / Kleinheinz, T. / Labadie, S.S. / Lai, T. / Li, J. / Liao, J. / Liu, Z. / Mody, V. / McLean, N. / Metcalfe, C. / Nannini, M.A. / Oeh, J. / O'Rourke, M.G. / Ortwine, D.F. / Ran, Y. / Ray, N.C. / Roussel, F. / Sambrone, A. / Sampath, D. / Schutt, L.K. / Vinogradova, M. / Wai, J. / Wang, T. / Wertz, I.E. / White, J.R. / Yeap, S.K. / Young, A. / Zhang, B. / Zheng, X. / Zhou, W. / Zhong, Y. / Wang, X.
履歴
登録2021年5月10日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年6月2日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年7月28日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 1.22021年9月8日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author / database_2
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID / _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession
改定 1.32024年5月22日Group: Data collection / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
D: Estrogen receptor
A: Estrogen receptor
C: Estrogen receptor
B: Estrogen receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)129,8798
ポリマ－127,9214
非ポリマー1,9584
水1,62190
1
D: Estrogen receptor
A: Estrogen receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)64,9394
ポリマ－63,9612
非ポリマー9792
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2860 Å2
ΔGint-12 kcal/mol
Surface area19290 Å2
手法PISA
2
C: Estrogen receptor
B: Estrogen receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)64,9394
ポリマ－63,9612
非ポリマー9792
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area3030 Å2
ΔGint-15 kcal/mol
Surface area18510 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)53.081, 58.937, 93.551
Angle α, β, γ (deg.)86.430, 75.080, 63.250
Int Tables number1
Space group name H-MP1

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要素

#1: タンパク質
Estrogen receptor / エストロゲン受容体 / ER / ER-alpha / Estradiol receptor / Nuclear receptor subfamily 3 group A member 1


分子量: 31980.295 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ESR1, ESR, NR3A1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P03372
#2: 化合物 ChemComp-G9J / (2S)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-(4-iodophenyl)-4-methyl-2H-1-benzopyran-6-ol


分子量: 456.273 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H17IO3
#3: 化合物 ChemComp-ZNM / 3-[(1R,3R)-1-(2,6-difluoro-4-{[1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl]amino}phenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl]-2,2-difluoropropan-1-ol


分子量: 522.553 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C27H31F5N4O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 90 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 1.97 Å3/Da / 溶媒含有率: 37.57 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法 / pH: 6
詳細: 35% PEG3350, 0.1M Bis-Tris, pH 6.0, 150 mM MgCl2, and 10 mM GDC-9545

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データ収集

回折平均測定温度: 93 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRL / ビームライン: BL12-2 / 波長: 0.9795 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年6月1日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9795 Å / 相対比: 1
Reflection twin
Crystal-IDIDOperatorDomain-IDFraction
11H, K, L10.89
11H, H-K, H-L20.11
反射解像度: 2.23→90.22 Å / Num. obs: 42070 / % possible obs: 88.5 % / 冗長度: 3.8 % / CC1/2: 0.998 / Rmerge(I) obs: 0.052 / Rpim(I) all: 0.031 / Rrim(I) all: 0.061 / Net I/σ(I): 12.2 / Num. measured all: 159976
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. measured allNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allNet I/σ(I) obs% possible all
2.23-2.353.90.5062409562260.8850.2960.5872.489.5
7.05-90.223.80.033493113110.9980.020.0392986.6

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0253精密化
Aimless0.2.8データスケーリング
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
XDSデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.24→33.22 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.958 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.931 / SU B: 12.576 / SU ML: 0.166 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 0.081 / ESU R Free: 0.053 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD
詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS U VALUES : WITH TLS ADDED
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2464 2118 5.1 %RANDOM
Rwork0.194 ---
obs0.1968 39433 81.74 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: BABINET MODEL WITH MASK
原子変位パラメータBiso max: 145.62 Å2 / Biso mean: 69.223 Å2 / Biso min: 33.29 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--8.27 Å2-2.95 Å2-3.25 Å2
2---19.52 Å22.97 Å2
3---27.79 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.24→33.22 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6984 0 126 93 7203
Biso mean--70.73 64.84 -
残基数----912
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0060.0137252
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.0176829
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.4251.6319836
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg1.2481.57815743
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.3565899
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg35.84622.689305
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg17.741151255
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg20.7031533
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0670.2967
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0060.028058
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.021383
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.8693-0.84530.75165.4664-0.74133.9226-0.11250.06360.3193-0.0125-0.0094-0.0269-0.32070.17060.12190.1542-0.08570.03220.0509-0.02830.0855-49.50526.2778-50.8089
23.67440.48230.87123.98230.17714.0202-0.01710.0108-0.00830.0362-0.02990.58250.3187-0.3690.04690.2084-0.06720.0990.0434-0.02620.1321-60.4499-16.4864-50.8865
33.2077-0.2126-0.22834.8945-0.10294.4622-0.0169-0.0910.0411-0.0079-0.04210.163-0.2731-0.28510.0590.18950.06580.05040.03520.00790.0247-60.64221.8762-96.5013
42.71130.1263-0.49735.914-0.92263.25830.0231-0.0446-0.2536-0.0556-0.0329-0.26980.24010.1830.00980.16770.08090.06130.0721-0.01830.1484-49.2187-0.2217-95.7991
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1D306 - 545
2X-RAY DIFFRACTION2A306 - 545
3X-RAY DIFFRACTION3C306 - 544
4X-RAY DIFFRACTION4B306 - 545

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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