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- PDB-7meu: A biphenyl inhibitor of eIF4E targeting an internal binding site ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7meu
タイトルA biphenyl inhibitor of eIF4E targeting an internal binding site enables the design of cell-permeable PROTAC-degraders
要素Eukaryotic translation initiation factor 4E
キーワードPROTEIN BINDING / Inhibitor / Complex / eIF4E
機能・相同性
機能・相同性情報


eukaryotic initiation factor 4G binding / Activation of the mRNA upon binding of the cap-binding complex and eIFs, and subsequent binding to 43S / regulation of translation at postsynapse, modulating synaptic transmission / RNA cap binding / eukaryotic translation initiation factor 4F complex / chromatoid body / Z-decay: degradation of maternal mRNAs by zygotically expressed factors / mRNA cap binding / Deadenylation of mRNA / Transport of the SLBP independent Mature mRNA ...eukaryotic initiation factor 4G binding / Activation of the mRNA upon binding of the cap-binding complex and eIFs, and subsequent binding to 43S / regulation of translation at postsynapse, modulating synaptic transmission / RNA cap binding / eukaryotic translation initiation factor 4F complex / chromatoid body / Z-decay: degradation of maternal mRNAs by zygotically expressed factors / mRNA cap binding / Deadenylation of mRNA / Transport of the SLBP independent Mature mRNA / RNA 7-methylguanosine cap binding / Transport of the SLBP Dependant Mature mRNA / M-decay: degradation of maternal mRNAs by maternally stored factors / Transport of Mature mRNA Derived from an Intronless Transcript / RISC complex / stem cell population maintenance / Ribosomal scanning and start codon recognition / negative regulation of neuron differentiation / Translation initiation complex formation / mTORC1-mediated signalling / GTP hydrolysis and joining of the 60S ribosomal subunit / cellular response to dexamethasone stimulus / L13a-mediated translational silencing of Ceruloplasmin expression / behavioral fear response / mRNA export from nucleus / translation initiation factor activity / positive regulation of mitotic cell cycle / translational initiation / P-body / ISG15 antiviral mechanism / G1/S transition of mitotic cell cycle / cytoplasmic ribonucleoprotein granule / neuron differentiation / cytoplasmic stress granule / regulation of translation / DNA-binding transcription factor binding / postsynapse / negative regulation of translation / nuclear speck / perinuclear region of cytoplasm / glutamatergic synapse / enzyme binding / RNA binding / extracellular exosome / nucleus / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF-4E), conserved site / Eukaryotic initiation factor 4E signature. / Translation Initiation factor eIF- 4e / Eukaryotic initiation factor 4E / Translation Initiation factor eIF- 4e-like
類似検索 - ドメイン・相同性
7-METHYL-GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / Chem-Z5D / Eukaryotic translation initiation factor 4E
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.91 Å
データ登録者Papadopoulos, E.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI) 米国
引用ジャーナル: Eur.J.Med.Chem. / 年: 2021
タイトル: A biphenyl inhibitor of eIF4E targeting an internal binding site enables the design of cell-permeable PROTAC-degraders.
著者: Fischer, P.D. / Papadopoulos, E. / Dempersmier, J.M. / Wang, Z.F. / Nowak, R.P. / Donovan, K.A. / Kalabathula, J. / Gorgulla, C. / Junghanns, P.P.M. / Kabha, E. / Dimitrakakis, N. / Petrov, O. ...著者: Fischer, P.D. / Papadopoulos, E. / Dempersmier, J.M. / Wang, Z.F. / Nowak, R.P. / Donovan, K.A. / Kalabathula, J. / Gorgulla, C. / Junghanns, P.P.M. / Kabha, E. / Dimitrakakis, N. / Petrov, O.I. / Mitsiades, C. / Ducho, C. / Gelev, V. / Fischer, E.S. / Wagner, G. / Arthanari, H.
履歴
登録2021年4月7日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年4月28日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年5月5日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.name
改定 1.22023年10月18日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Eukaryotic translation initiation factor 4E
B: Eukaryotic translation initiation factor 4E
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)46,3745
ポリマ－44,8392
非ポリマー1,5353
水4,972276
1
A: Eukaryotic translation initiation factor 4E
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)23,4163
ポリマ－22,4191
非ポリマー9972
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Eukaryotic translation initiation factor 4E
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)22,9582
ポリマ－22,4191
非ポリマー5381
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)38.812, 73.364, 61.866
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 101.360, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
Space group name HallP2yb
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -x,y+1/2,-z

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要素

#1: タンパク質 Eukaryotic translation initiation factor 4E / eIF-4E / eIF4E / eIF-4F 25 kDa subunit / mRNA cap-binding protein


分子量: 22419.451 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EIF4E, EIF4EL1, EIF4F / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P06730
#2: 化合物 ChemComp-MGP / 7-METHYL-GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / 7-メチル-7-アゾニアグアノシン5′-三りん酸


分子量: 538.215 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C11H19N5O14P3
#3: 化合物 ChemComp-Z5D / (2E)-2-{2-[4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]hydrazinylidene}-3-(2-nitrophenyl)propanoic acid


分子量: 458.489 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C24H18N4O4S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 276 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 1.93 Å3/Da / 溶媒含有率: 36.13 %
結晶化温度: 290 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 6.5 / 詳細: PEG 4000 10-20%, 100mM MES pH 6.5, 10% IPN

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データ収集

回折平均測定温度: 290 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 24-ID-E / 波長: 0.97918 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315 / 検出器: CCD / 日付: 2014年2月13日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97918 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.91→60.65 Å / Num. obs: 25424 / % possible obs: 96.64 % / 冗長度: 3.411 % / Biso Wilson estimate: 17.85 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.05771 / Rpim(I) all: 0.03603 / Net I/σ(I): 18.94
反射 シェル解像度: 1.914→1.983 Å / Num. unique obs: 1853 / CC1/2: 0.997

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.18.2_3874精密化
HKL-2000データ削減
XDSデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4TPW

4tpw


解像度: 1.91→60.65 Å / SU ML: 0.2061 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.35 / 位相誤差: 22.5491
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2187 2000 7.87 %
Rwork0.161 23417 -
obs0.1656 25417 96.64 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 25.39 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.91→60.65 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3034 0 99 276 3409
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.02053312
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d2.01174518
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0787459
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0125568
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d31.3282515
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.91-1.960.3214930.24931093X-RAY DIFFRACTION63.02
1.96-2.020.2741380.21041616X-RAY DIFFRACTION94.05
2.02-2.070.26291480.17471727X-RAY DIFFRACTION100
2.07-2.140.22251480.16111731X-RAY DIFFRACTION99.95
2.14-2.220.2231450.16561704X-RAY DIFFRACTION100
2.22-2.310.22961480.15391727X-RAY DIFFRACTION99.89
2.31-2.410.22591480.16171730X-RAY DIFFRACTION100
2.41-2.540.23821460.15381709X-RAY DIFFRACTION99.95
2.54-2.70.22181460.15871724X-RAY DIFFRACTION99.84
2.7-2.910.21911480.15781729X-RAY DIFFRACTION100
2.91-3.20.23341490.15521742X-RAY DIFFRACTION99.84
3.2-3.660.2221460.15061712X-RAY DIFFRACTION99.36
3.66-4.610.16811480.1361723X-RAY DIFFRACTION99.31
4.61-60.650.21490.17891750X-RAY DIFFRACTION98.04

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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