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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 6wxl | ||||||
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| タイトル | Cryo-EM structure of the VRC315 clinical trial, vaccine-elicited, human antibody 1D12 in complex with an H7 SH13 HA trimer | ||||||
要素 |
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キーワード | IMMUNE SYSTEM / VRC / VRC315 / Group 2 / Fab | ||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報viral budding from plasma membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
| 生物種 | ![]() Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.76 Å | ||||||
データ登録者 | Gorman, J. / Kwong, P.D. | ||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Structure / 年: 2022タイトル: Structure of an influenza group 2-neutralizing antibody targeting the hemagglutinin stem supersite. 著者: Crystal Sao-Fong Cheung / Jason Gorman / Sarah F Andrews / Reda Rawi / Mateo Reveiz / Chen-Hsiang Shen / Yiran Wang / Darcy R Harris / Alexandra F Nazzari / Adam S Olia / Julie Raab / I-Ting ...著者: Crystal Sao-Fong Cheung / Jason Gorman / Sarah F Andrews / Reda Rawi / Mateo Reveiz / Chen-Hsiang Shen / Yiran Wang / Darcy R Harris / Alexandra F Nazzari / Adam S Olia / Julie Raab / I-Ting Teng / Raffaello Verardi / Shuishu Wang / Yongping Yang / Gwo-Yu Chuang / Adrian B McDermott / Tongqing Zhou / Peter D Kwong / ![]() 要旨: Several influenza antibodies with broad group 2 neutralization have recently been isolated. Here, we analyze the structure, class, and binding of one of these antibodies from an H7N9 vaccine trial, ...Several influenza antibodies with broad group 2 neutralization have recently been isolated. Here, we analyze the structure, class, and binding of one of these antibodies from an H7N9 vaccine trial, 315-19-1D12. The cryo-EM structure of 315-19-1D12 Fab in complex with the hemagglutinin (HA) trimer revealed the antibody to recognize the helix A region of the HA stem, at the supersite of vulnerability recognized by group 1-specific and by cross-group-neutralizing antibodies. 315-19-1D12 was derived from HV1-2 and KV2-28 genes and appeared to form a new antibody class. Bioinformatic analysis indicated its group 2 neutralization specificity to be a consequence of four key residue positions. We specifically tested the impact of the group 1-specific N33 glycan, which decreased but did not abolish group 2 binding of 315-19-1D12. Overall, this study highlights the recognition of a broad group 2-neutralizing antibody, revealing unexpected diversity in neutralization specificity for antibodies that recognize the HA stem supersite. | ||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| ムービー |
ムービービューア |
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| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 6wxl.cif.gz | 388.3 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb6wxl.ent.gz | 311.4 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 6wxl.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| 文書・要旨 | 6wxl_validation.pdf.gz | 1.3 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | 6wxl_full_validation.pdf.gz | 1.3 MB | 表示 | |
| XML形式データ | 6wxl_validation.xml.gz | 67.5 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | 6wxl_validation.cif.gz | 98.5 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/wx/6wxl ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/wx/6wxl | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
| #1: タンパク質 | 分子量: 35039.473 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Influenza A virus (A/Shanghai/JS01/2013(H7N9)) (A型インフルエンザウイルス)株: A/Shanghai/JS01/2013(H7N9) / 遺伝子: HA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A0A067Y6L0#2: タンパク質 | 分子量: 25234.352 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Influenza A virus (A/Shanghai/JS01/2013(H7N9)) (A型インフルエンザウイルス)株: A/Shanghai/JS01/2013(H7N9) / 遺伝子: HA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: A0A067Y6L0#3: 抗体 | 分子量: 23971.762 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)#4: 抗体 | 分子量: 25042.229 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)#5: 糖 | ChemComp-NAG / 研究の焦点であるリガンドがあるか | N | Has protein modification | Y | |
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-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 |
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| 分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||
| 由来(天然) |
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| 由来(組換発現) |
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| 緩衝液 | pH: 7.4 | ||||||||||||||||||||||||
| 緩衝液成分 | 式: PBS | ||||||||||||||||||||||||
| 試料 | 濃度: 2 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES 詳細: Cryo-EM structure of the VRC315 clinical trial, vaccine-elicited, human antibody 1D12 in complex with an H7 SH13 HA trimer | ||||||||||||||||||||||||
| 試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのタイプ: C-flat-1.2/1.3 4C | ||||||||||||||||||||||||
| 急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 90 % / 凍結前の試料温度: 293 K |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / C2レンズ絞り径: 70 µm |
| 試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
| 撮影 | 平均露光時間: 2 sec. / 電子線照射量: 49.9 e/Å2 / 検出モード: COUNTING / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 1878 |
| 画像スキャン | 動画フレーム数/画像: 50 |
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解析
| ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.16_3549: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
| 対称性 | 点対称性: C3 (3回回転対称) | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.76 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 142628 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 | プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||
| 原子モデル構築 |
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| 拘束条件 |
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ムービー
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万見について





Influenza A virus (A型インフルエンザウイルス)
Homo sapiens (ヒト)
米国, 1件
引用
UCSF Chimera








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