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万見
- PDB-6ucs: Discovery and Structure-Based optimization of potent and selectiv... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6ucs
タイトルDiscovery and Structure-Based optimization of potent and selective WDR5 inhibitors containing a dihydroisoquinolinone bicyclic core
要素WD repeat-containing protein 5
キーワードTRANSCRIPTION / WDR5 / structure-based design / mixed-lineage leukemia
機能・相同性
機能・相同性情報


Epigenetic regulation of gene expression by MLL3 and MLL4 complexes / MLL3/4 complex / Set1C/COMPASS complex / MLL1/2 complex / ATAC complex / NSL complex / histone H3K4 methyltransferase activity / Cardiogenesis / histone methyltransferase complex / Formation of WDR5-containing histone-modifying complexes ...Epigenetic regulation of gene expression by MLL3 and MLL4 complexes / MLL3/4 complex / Set1C/COMPASS complex / MLL1/2 complex / ATAC complex / NSL complex / histone H3K4 methyltransferase activity / Cardiogenesis / histone methyltransferase complex / Formation of WDR5-containing histone-modifying complexes / regulation of cell division / regulation of embryonic development / MLL1 complex / histone acetyltransferase complex / : / positive regulation of gluconeogenesis / transcription initiation-coupled chromatin remodeling / gluconeogenesis / skeletal system development / RUNX1 regulates genes involved in megakaryocyte differentiation and platelet function / PKMTs methylate histone lysines / RMTs methylate histone arginines / Activation of anterior HOX genes in hindbrain development during early embryogenesis / mitotic spindle / HATs acetylate histones / Neddylation / MLL4 and MLL3 complexes regulate expression of PPARG target genes in adipogenesis and hepatic steatosis / histone binding / regulation of cell cycle / regulation of DNA-templated transcription / regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of DNA-templated transcription / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / nucleoplasm / nucleus
類似検索 - 分子機能
YVTN repeat-like/Quinoprotein amine dehydrogenase / 7 Propeller / Methylamine Dehydrogenase; Chain H / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / WD domain, G-beta repeat / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40 repeats ...YVTN repeat-like/Quinoprotein amine dehydrogenase / 7 Propeller / Methylamine Dehydrogenase; Chain H / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / WD domain, G-beta repeat / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD40 repeats / WD40 repeat / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-Q41 / WD repeat-containing protein 5
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.85 Å
データ登録者Zhao, B.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI) 米国
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2020
タイトル: Discovery and Structure-Based Optimization of Potent and Selective WD Repeat Domain 5 (WDR5) Inhibitors Containing a Dihydroisoquinolinone Bicyclic Core.
著者: Tian, J. / Teuscher, K.B. / Aho, E.R. / Alvarado, J.R. / Mills, J.J. / Meyers, K.M. / Gogliotti, R.D. / Han, C. / Macdonald, J.D. / Sai, J. / Shaw, J.G. / Sensintaffar, J.L. / Zhao, B. / ...著者: Tian, J. / Teuscher, K.B. / Aho, E.R. / Alvarado, J.R. / Mills, J.J. / Meyers, K.M. / Gogliotti, R.D. / Han, C. / Macdonald, J.D. / Sai, J. / Shaw, J.G. / Sensintaffar, J.L. / Zhao, B. / Rietz, T.A. / Thomas, L.R. / Payne, W.G. / Moore, W.J. / Stott, G.M. / Kondo, J. / Inoue, M. / Coffey, R.J. / Tansey, W.P. / Stauffer, S.R. / Lee, T. / Fesik, S.W.
履歴
登録2019年9月17日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02020年1月1日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年1月15日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.title / _citation.year ..._citation.title / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name
改定 1.22020年2月5日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.32023年10月11日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / struct_ncs_dom_lim
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_ncs_dom_lim.beg_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_seq_id / _struct_ncs_dom_lim.end_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_seq_id
改定 2.02024年5月15日Group: Derived calculations / Non-polymer description / Structure summary
カテゴリ: chem_comp / entity / pdbx_entity_nonpoly
Item: _chem_comp.formula / _chem_comp.name ..._chem_comp.formula / _chem_comp.name / _entity.pdbx_description / _pdbx_entity_nonpoly.name

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: WD repeat-containing protein 5
B: WD repeat-containing protein 5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)69,8134
ポリマ－68,7822
非ポリマー1,0312
水8,449469
1
A: WD repeat-containing protein 5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,9072
ポリマ－34,3911
非ポリマー5161
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: WD repeat-containing protein 5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,9072
ポリマ－34,3911
非ポリマー5161
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)46.566, 47.099, 68.984
Angle α, β, γ (deg.)89.060, 89.820, 74.180
Int Tables number1
Space group name H-MP1
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
11(chain A and ((resid 31 and (name N or name...
21(chain B and ((resid 31 and (name N or name...

NCSドメイン領域:

Ens-ID: 1

Dom-IDComponent-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11VALVALVALVAL(chain A and ((resid 31 and (name N or name...AA3110
12ALAALACYSCYS(chain A and ((resid 31 and (name N or name...AA23 - 3342 - 313
13ALAALACYSCYS(chain A and ((resid 31 and (name N or name...AA23 - 3342 - 313
14ALAALACYSCYS(chain A and ((resid 31 and (name N or name...AA23 - 3342 - 313
15ALAALACYSCYS(chain A and ((resid 31 and (name N or name...AA23 - 3342 - 313
21VALVALVALVAL(chain B and ((resid 31 and (name N or name...BB3110
22THRTHRCYSCYS(chain B and ((resid 31 and (name N or name...BB24 - 3343 - 313
23THRTHRCYSCYS(chain B and ((resid 31 and (name N or name...BB24 - 3343 - 313
24THRTHRCYSCYS(chain B and ((resid 31 and (name N or name...BB24 - 3343 - 313
25THRTHRCYSCYS(chain B and ((resid 31 and (name N or name...BB24 - 3343 - 313

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要素

#1: タンパク質 WD repeat-containing protein 5 / BMP2-induced 3-kb gene protein


分子量: 34390.992 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: WDR5, BIG3 / 発現宿主: Escherichia coli K-12 (大腸菌) / 参照: UniProt: P61964
#2: 化合物 ChemComp-Q41 / 2-amino-3-{[(5P)-2-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-5-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]methyl}-1-methyl-1H-imidazol-3-ium


分子量: 515.598 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C30H32FN4O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 469 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.15 Å3/Da / 溶媒含有率: 42.66 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / 詳細: Bis-Tris, Ammonium Acetate, PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 21-ID-G / 波長: 0.987 Å
検出器タイプ: MARMOSAIC 300 mm CCD / 検出器: CCD / 日付: 2018年1月30日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.987 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.85→40 Å / Num. obs: 44095 / % possible obs: 91.8 % / 冗長度: 2.3 % / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.057 / Rpim(I) all: 0.049 / Rrim(I) all: 0.082 / Rsym value: 0.066 / Net I/σ(I): 15.6
反射 シェル解像度: 1.85→1.88 Å / 冗長度: 1.9 % / Rmerge(I) obs: 0.352 / Mean I/σ(I) obs: 2.4 / Num. unique obs: 2031 / CC1/2: 0.753 / Rpim(I) all: 0.207 / Rrim(I) all: 0.329 / Rsym value: 0.253 / % possible all: 83

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.12_2829精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 6DY7

6dy7


解像度: 1.85→28.24 Å / SU ML: 0.17 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 2.01 / 位相誤差: 18.77 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1942 2013 4.57 %
Rwork0.1665 42057 -
obs0.1678 44070 91.58 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 64.31 Å2 / Biso mean: 22.1006 Å2 / Biso min: 9 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.85→28.24 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4650 0 76 469 5195
Biso mean--18.4 32.59 -
残基数----614
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0054942
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.0016735
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.112756
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.006837
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d7.5653896
Refine LS restraints NCS
Ens-IDDom-IDAuth asym-ID数Refine-IDRmsタイプ
11A2644X-RAY DIFFRACTION5.481TORSIONAL
12B2644X-RAY DIFFRACTION5.481TORSIONAL
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection Rwork% reflection obs (%)
1.8503-1.89650.23191200.2181264681
1.8965-1.94780.23371440.201289788
1.9478-2.00510.24821390.194282388
2.0051-2.06980.26151400.1796293989
2.0698-2.14370.19631420.1698297390
2.1437-2.22950.20511390.1703299391
2.2295-2.3310.22041440.176297491
2.331-2.45380.18641360.1747306693
2.4538-2.60740.19781420.1752306894
2.6074-2.80860.22511510.1696306494
2.8086-3.09090.20281580.1698310494
3.0909-3.53740.17041540.1492311496
3.5374-4.4540.16321580.1409317697
4.454-28.240.16791460.1651322098
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.0166-0.1657-0.16190.61950.03920.91660.0110.0731-0.1092-0.07510.00110.02260.0364-0.0301-0.01640.1114-0.0441-0.00230.1165-0.01470.1229-15.20124.002-1.4552
22.362-0.9807-0.80841.4623-0.17351.93150.09830.04340.1887-0.0733-0.0625-0.283-0.210.1644-0.04810.1284-0.04680.0020.1841-0.0010.1729-0.30335.04530.3408
31.80760.2613-0.33661.8783-0.09131.94130.06430.08920.2117-0.046-0.0566-0.113-0.14120.0009-0.01890.14660.01550.00040.12260.02390.157-16.30941.9839-6.2532
41.30550.2036-0.35780.6169-0.1771.2414-0.0305-0.0880.15780.08330.0638-0.004-0.1298-0.0804-0.040.16830.0281-0.02360.1602-0.01720.13668.829138.1142-37.4965
52.86531.3243-0.21781.9459-0.45771.619-0.0189-0.4141-0.23520.1297-0.0846-0.270.15440.19760.09610.15210.0569-0.01320.23550.00850.161923.118126.1295-36.3495
61.5905-0.1934-0.52861.9986-0.32492.2819-0.0748-0.021-0.1335-0.00660.0329-0.06690.17-0.01410.04960.1528-0.01510.00320.14190.00210.13226.53519.8591-31.2473
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 24 through 167 )A24 - 167
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 168 through 233 )A168 - 233
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 234 through 334 )A234 - 334
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'B' and (resid 31 through 179 )B31 - 179
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'B' and (resid 180 through 233 )B180 - 233
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'B' and (resid 234 through 334 )B234 - 334

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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