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- PDB-6szm: Crystal structure of the ACVR1 (ALK2) kinase in complex with the ... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6szm
タイトルCrystal structure of the ACVR1 (ALK2) kinase in complex with the compound M4K2009
要素Activin receptor type I
キーワードSIGNALING PROTEIN / KINASE / BMP / INHIBITOR / SIGNALLING
機能・相同性
機能・相同性情報


endocardial cushion cell fate commitment / mitral valve morphogenesis / BMP receptor complex / BMP receptor activity / cardiac muscle cell fate commitment / atrial septum primum morphogenesis / endocardial cushion fusion / positive regulation of cardiac epithelial to mesenchymal transition / acute inflammatory response / positive regulation of determination of dorsal identity ...endocardial cushion cell fate commitment / mitral valve morphogenesis / BMP receptor complex / BMP receptor activity / cardiac muscle cell fate commitment / atrial septum primum morphogenesis / endocardial cushion fusion / positive regulation of cardiac epithelial to mesenchymal transition / acute inflammatory response / positive regulation of determination of dorsal identity / transforming growth factor beta receptor activity, type I / smooth muscle cell differentiation / activin receptor complex / activin receptor activity, type I / endocardial cushion formation / receptor protein serine/threonine kinase / transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity / pharyngeal system development / activin binding / cellular response to BMP stimulus / negative regulation of activin receptor signaling pathway / activin receptor signaling pathway / embryonic heart tube morphogenesis / gastrulation with mouth forming second / dorsal/ventral pattern formation / transforming growth factor beta binding / determination of left/right symmetry / neural crest cell migration / atrioventricular valve morphogenesis / branching involved in blood vessel morphogenesis / ventricular septum morphogenesis / negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle / SMAD binding / germ cell development / peptide hormone binding / positive regulation of intracellular signal transduction / mesoderm formation / positive regulation of SMAD protein signal transduction / regulation of ossification / BMP signaling pathway / positive regulation of bone mineralization / positive regulation of osteoblast differentiation / negative regulation of signal transduction / transforming growth factor beta receptor signaling pathway / protein tyrosine kinase binding / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway / cellular response to growth factor stimulus / apical part of cell / osteoblast differentiation / heart development / in utero embryonic development / cell differentiation / protein kinase activity / positive regulation of cell migration / cadherin binding / protein serine/threonine kinase activity / positive regulation of DNA-templated transcription / protein homodimerization activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / ATP binding / metal ion binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
GS domain / Transforming growth factor beta type I GS-motif / GS domain profile. / GS motif / Activin types I and II receptor domain / Activin types I and II receptor domain / Ser/Thr protein kinase, TGFB receptor / Snake toxin-like superfamily / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 ...GS domain / Transforming growth factor beta type I GS-motif / GS domain profile. / GS motif / Activin types I and II receptor domain / Activin types I and II receptor domain / Ser/Thr protein kinase, TGFB receptor / Snake toxin-like superfamily / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-M2Z / AMMONIUM ION / Activin receptor type-1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.42 Å
データ登録者Adamson, R.J. / Williams, E.P. / Smil, D. / Burgess-Brown, N. / von Delft, F. / Arrowsmith, C.H. / Edwards, A.M. / Bountra, C. / Bullock, A.N.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2020
タイトル: Leveraging an Open Science Drug Discovery Model to Develop CNS-Penetrant ALK2 Inhibitors for the Treatment of Diffuse Intrinsic Pontine Glioma.
著者: Smil, D. / Wong, J.F. / Williams, E.P. / Adamson, R.J. / Howarth, A. / McLeod, D.A. / Mamai, A. / Kim, S. / Wilson, B.J. / Kiyota, T. / Aman, A. / Owen, J. / Poda, G. / Horiuchi, K.Y. / ...著者: Smil, D. / Wong, J.F. / Williams, E.P. / Adamson, R.J. / Howarth, A. / McLeod, D.A. / Mamai, A. / Kim, S. / Wilson, B.J. / Kiyota, T. / Aman, A. / Owen, J. / Poda, G. / Horiuchi, K.Y. / Kuznetsova, E. / Ma, H. / Hamblin, J.N. / Cramp, S. / Roberts, O.G. / Edwards, A.M. / Uehling, D. / Al-Awar, R. / Bullock, A.N. / O'Meara, J.A. / Isaac, M.B.
履歴
登録2019年10月2日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02019年10月16日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年10月28日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ASTM / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year
改定 1.22024年1月24日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Activin receptor type I
B: Activin receptor type I
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)71,76420
ポリマ－69,0752
非ポリマー2,68918
水12,502694
1
A: Activin receptor type I
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,31712
ポリマ－34,5381
非ポリマー1,77911
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
2
B: Activin receptor type I
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,4488
ポリマ－34,5381
非ポリマー9107
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)127.338, 84.432, 88.136
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 131.162, 90.000
Int Tables number5
Space group name H-MC121
Space group name HallC2y
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: -x,y,-z
#3: x+1/2,y+1/2,z
#4: -x+1/2,y+1/2,-z

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要素

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タンパク質 , 1種, 2分子 AB

#1: タンパク質 Activin receptor type I


分子量: 34537.633 Da / 分子数: 2 / 変異: Q207D / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ACVR1 / 細胞株 (発現宿主): Sf9
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q04771, receptor protein serine/threonine kinase

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非ポリマー , 6種, 712分子

#2: 化合物
ChemComp-M2Z / 1-[4-[4-methyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridin-3-yl]phenyl]piperazine


分子量: 419.516 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C25H29N3O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物
ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#4: 化合物
ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 7 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#5: 化合物 ChemComp-NH4 / AMMONIUM ION / アンモニウム


分子量: 18.038 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: H4N
#6: 化合物 ChemComp-DMS / DIMETHYL SULFOXIDE / 2-チアプロパン2-オキシド


分子量: 78.133 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6OS / コメント: DMSO, 沈殿剤*YM
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 694 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.66 Å3/Da / 溶媒含有率: 53.81 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 5.5 / 詳細: 2M ammonium sulfate, 0.1M bis-tris pH 5.5

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I24 / 波長: 0.9686 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2019年1月20日
詳細: Oxford Danfysik/SESO Two stage demagnification using two K-B pairs of bimorph type mirrors
放射モノクロメーター: ACCEL Fixed exit Double Crystal / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9686 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.42→63.41 Å / Num. obs: 132079 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 6.6 % / Biso Wilson estimate: 15.7 Å2 / CC1/2: 0.996 / Rmerge(I) obs: 0.105 / Rpim(I) all: 0.067 / Rrim(I) all: 0.125 / Χ2: 0.9 / Net I/σ(I): 7.2
反射 シェル解像度: 1.42→1.46 Å / 冗長度: 6.7 % / Rmerge(I) obs: 0.051 / Mean I/σ(I) obs: 19.9 / Num. unique obs: 1534 / CC1/2: 0.993 / Rpim(I) all: 0.032 / Rrim(I) all: 0.06 / Χ2: 0.53 / % possible all: 99.9

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.16_3549精密化
PHENIX1.16_3549精密化
xia2データ削減
Aimless0.7.3データスケーリング
PHASER2.8.1位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 6srh

6srh


解像度: 1.42→63.36 Å / SU ML: 0.1588 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 20.1609
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1883 6591 4.99 %
Rwork0.1519 --
obs0.1537 131968 99.83 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso mean: 24.18 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.42→63.36 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4687 0 182 697 5566
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00815075
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.08356889
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0794741
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0067861
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d12.01932975
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.42-1.440.33322204084X-RAY DIFFRACTION97.24
1.44-1.450.31672094106X-RAY DIFFRACTION99.81
1.45-1.470.31382174206X-RAY DIFFRACTION99.73
1.47-1.490.26952254153X-RAY DIFFRACTION99.84
1.49-1.510.27442214132X-RAY DIFFRACTION99.77
1.51-1.530.25872314156X-RAY DIFFRACTION99.93
1.53-1.550.23482294191X-RAY DIFFRACTION99.91
1.55-1.570.27052344144X-RAY DIFFRACTION99.86
1.57-1.60.23572234154X-RAY DIFFRACTION99.84
1.6-1.630.24182344199X-RAY DIFFRACTION99.93
1.63-1.650.2322354091X-RAY DIFFRACTION99.79
1.65-1.680.2162154201X-RAY DIFFRACTION99.95
1.68-1.720.24692344137X-RAY DIFFRACTION99.89
1.72-1.750.21892224194X-RAY DIFFRACTION99.89
1.75-1.790.19022064179X-RAY DIFFRACTION99.95
1.79-1.830.20622200.14344167X-RAY DIFFRACTION99.98
1.83-1.880.19781830.13984258X-RAY DIFFRACTION100
1.88-1.930.17832150.13634142X-RAY DIFFRACTION99.95
1.93-1.980.18372050.13584182X-RAY DIFFRACTION99.98
1.98-2.050.15741760.13324232X-RAY DIFFRACTION99.93
2.05-2.120.17242120.13364203X-RAY DIFFRACTION100
2.12-2.210.18122020.13324204X-RAY DIFFRACTION100
2.21-2.310.17732210.13214192X-RAY DIFFRACTION100
2.31-2.430.1722220.13024153X-RAY DIFFRACTION100
2.43-2.580.14712300.1324199X-RAY DIFFRACTION100
2.58-2.780.18322540.14234170X-RAY DIFFRACTION100
2.78-3.060.19441960.14974250X-RAY DIFFRACTION100
3.06-3.50.16782520.14694171X-RAY DIFFRACTION100
3.5-4.410.14862520.13034215X-RAY DIFFRACTION99.98
4.41-63.360.19121960.17074312X-RAY DIFFRACTION99.84

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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