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- PDB-6mbo: GLP Methyltransferase with Inhibitor EML741-P212121 Crystal Form -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6mbo
タイトルGLP Methyltransferase with Inhibitor EML741-P212121 Crystal Form
要素Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / Histone / H3 / Methylation Inhibition / TRANSFERASE / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


[histone H3]-lysine9 N-methyltransferase / peptidyl-lysine monomethylation / peptidyl-lysine dimethylation / histone H3K9 methyltransferase activity / histone H3K9me2 methyltransferase activity / histone H3K27 methyltransferase activity / facultative heterochromatin formation / C2H2 zinc finger domain binding / protein-lysine N-methyltransferase activity / DNA methylation-dependent constitutive heterochromatin formation ...[histone H3]-lysine9 N-methyltransferase / peptidyl-lysine monomethylation / peptidyl-lysine dimethylation / histone H3K9 methyltransferase activity / histone H3K9me2 methyltransferase activity / histone H3K27 methyltransferase activity / facultative heterochromatin formation / C2H2 zinc finger domain binding / protein-lysine N-methyltransferase activity / DNA methylation-dependent constitutive heterochromatin formation / Transcriptional Regulation by E2F6 / regulation of embryonic development / Transcriptional Regulation by VENTX / response to fungicide / Regulation of endogenous retroelements by the Human Silencing Hub (HUSH) complex / 転移酵素; 一炭素原子の基を移すもの; メチル基を移すもの / epigenetic regulation of gene expression / transcription corepressor binding / methyltransferase activity / Regulation of TP53 Activity through Methylation / PKMTs methylate histone lysines / p53 binding / positive regulation of cold-induced thermogenesis / chromatin organization / Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) / nuclear body / negative regulation of DNA-templated transcription / chromatin / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / zinc ion binding / nucleoplasm / nucleus
類似検索 - 分子機能
Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1 / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2 / : / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2, Cys-rich region / Pre-SET motif / Pre-SET domain / Pre-SET domain profile. / N-terminal to some SET domains / Beta-clip-like / SET domain ...Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1 / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2 / : / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1/EHMT2, Cys-rich region / Pre-SET motif / Pre-SET domain / Pre-SET domain profile. / N-terminal to some SET domains / Beta-clip-like / SET domain / Ankyrin repeats (many copies) / SET (Su(var)3-9, Enhancer-of-zeste, Trithorax) domain / SET domain / SET domain superfamily / SET domain profile. / SET domain / Beta Complex / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat profile. / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Ankyrin repeat-containing domain superfamily / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-JDG / S-ADENOSYL-L-HOMOCYSTEINE / Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.591 Å
データ登録者Horton, J.R. / Cheng, X.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM049245-23 米国
引用ジャーナル: J. Med. Chem. / : 2019
タイトル: Discovery of a Novel Chemotype of Histone Lysine Methyltransferase EHMT1/2 (GLP/G9a) Inhibitors: Rational Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Co-crystal Structure.
著者: Milite, C. / Feoli, A. / Horton, J.R. / Rescigno, D. / Cipriano, A. / Pisapia, V. / Viviano, M. / Pepe, G. / Amendola, G. / Novellino, E. / Cosconati, S. / Cheng, X. / Castellano, S. / Sbardella, G.
履歴
登録2018年8月30日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02019年2月27日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12019年3月27日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.title
改定 1.22020年1月1日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.32023年10月11日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / pdbx_struct_conn_angle / struct_conn
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_label_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.value / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1
B: Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)64,72130
ポリマ-60,4652
非ポリマー4,25628
10,629590
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area5250 Å2
ΔGint-25 kcal/mol
Surface area24560 Å2
単位格子
Length a, b, c (Å)87.732, 88.306, 95.124
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

-
タンパク質 , 1種, 2分子 AB

#1: タンパク質 Histone-lysine N-methyltransferase EHMT1 / Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 1 / Eu-HMTase1 / G9a-like protein 1 / GLP1 / Histone ...Euchromatic histone-lysine N-methyltransferase 1 / Eu-HMTase1 / G9a-like protein 1 / GLP1 / Histone H3-K9 methyltransferase 5 / H3-K9-HMTase 5 / Lysine N-methyltransferase 1D


分子量: 30232.373 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: EHMT1, EUHMTASE1, GLP, KIAA1876, KMT1D / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: Q9H9B1, histone-lysine N-methyltransferase

-
非ポリマー , 5種, 618分子

#2: 化合物
ChemComp-JDG / 2-cyclohexyl-7-methoxy-N-[1-(propan-2-yl)piperidin-4-yl]-8-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]-3H-1,4-benzodiazepin-5-amine


分子量: 523.753 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C31H49N5O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物
ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 合成 / : Zn
#4: 化合物 ChemComp-SAH / S-ADENOSYL-L-HOMOCYSTEINE / S-アデノシルホモシステイン


タイプ: L-peptide linking / 分子量: 384.411 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C14H20N6O5S
#5: 化合物
ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 14 / 由来タイプ: 合成 / : C2H6O2
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 590 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 3.05 Å3/Da / 溶媒含有率: 59.63 %
結晶化温度: 292 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 5.5
詳細: 15% PEG 4000, 20% isopropanol and 100mM citrate (pH 5.5)

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 22-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 16M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年4月23日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.59→40.05 Å / Num. obs: 174976 / % possible obs: 91.4 % / 冗長度: 6.9 % / Rmerge(I) obs: 0.149 / Rpim(I) all: 0.056 / Net I/σ(I): 12.7
反射 シェル解像度: 1.59→1.65 Å / 冗長度: 3.4 % / Mean I/σ(I) obs: 2 / Num. unique obs: 13524 / Rpim(I) all: 0.507 / % possible all: 80.7

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX(1.13_2998)精密化
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3FPD
解像度: 1.591→40.049 Å / SU ML: 0.18 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 21.07
Rfactor反射数%反射
Rfree0.194 3820 2.19 %
Rwork0.1807 --
obs0.1811 174575 91.06 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.591→40.049 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数4142 0 268 590 5000
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0024564
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.6486165
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d8.0093618
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.043623
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.003788
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.5909-1.6110.278790.31784400X-RAY DIFFRACTION63
1.611-1.63220.27351540.28894833X-RAY DIFFRACTION70
1.6322-1.65460.3282910.27685025X-RAY DIFFRACTION72
1.6546-1.67820.2964680.26665298X-RAY DIFFRACTION75
1.6782-1.70320.25752120.25585307X-RAY DIFFRACTION77
1.7032-1.72990.231820.25065527X-RAY DIFFRACTION79
1.7299-1.75820.2262460.23795781X-RAY DIFFRACTION82
1.7582-1.78850.26032540.235708X-RAY DIFFRACTION84
1.7885-1.82110.24141310.2265994X-RAY DIFFRACTION86
1.8211-1.85610.2502450.22396346X-RAY DIFFRACTION90
1.8561-1.8940.22912660.22296288X-RAY DIFFRACTION93
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1.9802-2.02970.23972240.21096789X-RAY DIFFRACTION99
2.0297-2.08460.26331580.20596928X-RAY DIFFRACTION100
2.0846-2.14590.1897940.19836989X-RAY DIFFRACTION100
2.1459-2.21520.2262250.1926835X-RAY DIFFRACTION100
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2.7908-3.00620.18312410.16526860X-RAY DIFFRACTION100
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4.77-40.06171000000000.1537056X-RAY DIFFRACTION99
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.90080.3132-0.45797.71130.1592.4919-0.0443-0.2088-0.48240.27380.09420.62790.2879-0.2692-0.03570.1128-0.00950.02120.17040.04340.2418-21.3204-27.406129.497
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65.951-1.43642.25846.00551.67186.1331-0.18690.00690.18670.07540.1243-0.7175-0.08120.47270.02880.0990.025-0.04480.1069-0.01560.1449-3.2704-15.461727.0788
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152.8996-0.37790.00632.2427-0.1572.10180.08750.22470.2513-0.2091-0.03830.0811-0.161-0.1942-0.02630.12180.05560.00310.12020.00880.1142-34.6588.693114.426
168.7031.799-1.06227.84660.60912.41280.0778-0.54571.0050.8023-0.0123-0.2536-0.3940.141-0.06850.22080.0366-0.00010.179-0.07760.3294-24.525916.466322.1124
171.6877-0.81880.40781.9055-0.37061.8320.003-0.05130.10450.00940.01470.1001-0.0996-0.147-0.01170.06620.00370.00540.097-0.01490.1002-33.73848.133921.0668
187.4883.11120.84586.55561.52063.26460.1546-0.07081.2696-0.0332-0.07470.1358-0.3942-0.2045-0.05720.20010.06690.03330.1579-0.00710.3686-40.127824.203518.6585
精密化 TLSグループ
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14X-RAY DIFFRACTION14chain 'B' and (resid 1083 through 1096 )
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'B' and (resid 1097 through 1136 )
16X-RAY DIFFRACTION16chain 'B' and (resid 1137 through 1153 )
17X-RAY DIFFRACTION17chain 'B' and (resid 1154 through 1212 )
18X-RAY DIFFRACTION18chain 'B' and (resid 1213 through 1235 )

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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