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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6epc | |||||||||||||||
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タイトル | Ground state 26S proteasome (GS2) | |||||||||||||||
要素 |
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キーワード | HYDROLASE / UPS / Ground state / Neuron degeneration | |||||||||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 nuclear proteasome complex / Cross-presentation of soluble exogenous antigens (endosomes) / N-glycan trimming in the ER and Calnexin/Calreticulin cycle / Regulation of ornithine decarboxylase (ODC) / Metalloprotease DUBs / Oxygen-dependent proline hydroxylation of Hypoxia-inducible Factor Alpha / Autodegradation of Cdh1 by Cdh1:APC/C / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / APC/C:Cdc20 mediated degradation of Securin / APC/C:Cdh1 mediated degradation of Cdc20 and other APC/C:Cdh1 targeted proteins in late mitosis/early G1 ...nuclear proteasome complex / Cross-presentation of soluble exogenous antigens (endosomes) / N-glycan trimming in the ER and Calnexin/Calreticulin cycle / Regulation of ornithine decarboxylase (ODC) / Metalloprotease DUBs / Oxygen-dependent proline hydroxylation of Hypoxia-inducible Factor Alpha / Autodegradation of Cdh1 by Cdh1:APC/C / SCF-beta-TrCP mediated degradation of Emi1 / APC/C:Cdc20 mediated degradation of Securin / APC/C:Cdh1 mediated degradation of Cdc20 and other APC/C:Cdh1 targeted proteins in late mitosis/early G1 / Cdc20:Phospho-APC/C mediated degradation of Cyclin A / SCF(Skp2)-mediated degradation of p27/p21 / Autodegradation of the E3 ubiquitin ligase COP1 / Asymmetric localization of PCP proteins / Degradation of DVL / Hedgehog ligand biogenesis / Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling / Degradation of GLI1 by the proteasome / Hedgehog 'on' state / TNFR2 non-canonical NF-kB pathway / NIK-->noncanonical NF-kB signaling / UCH proteinases / Assembly of the pre-replicative complex / CDK-mediated phosphorylation and removal of Cdc6 / G2/M Checkpoints / Ubiquitin Mediated Degradation of Phosphorylated Cdc25A / Ubiquitin-dependent degradation of Cyclin D / The role of GTSE1 in G2/M progression after G2 checkpoint / FBXL7 down-regulates AURKA during mitotic entry and in early mitosis / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of HSCs / Regulation of RUNX3 expression and activity / GSK3B and BTRC:CUL1-mediated-degradation of NFE2L2 / GLI3 is processed to GLI3R by the proteasome / Activation of NF-kappaB in B cells / Degradation of beta-catenin by the destruction complex / Degradation of AXIN / Regulation of RAS by GAPs / Orc1 removal from chromatin / Neddylation / AUF1 (hnRNP D0) binds and destabilizes mRNA / MAPK6/MAPK4 signaling / Regulation of PTEN stability and activity / KEAP1-NFE2L2 pathway / Separation of Sister Chromatids / fluid transport / Antigen processing: Ubiquitination & Proteasome degradation / regulation of protein catabolic process at postsynapse, modulating synaptic transmission / ABC-family proteins mediated transport / Ub-specific processing proteases / positive regulation of inclusion body assembly / thyrotropin-releasing hormone receptor binding / modulation by host of viral transcription / meiosis I / proteasome accessory complex / integrator complex / proteasome regulatory particle / cytosolic proteasome complex / proteasome regulatory particle, lid subcomplex / proteasome-activating activity / proteasome regulatory particle, base subcomplex / metal-dependent deubiquitinase activity / proteasome core complex / Neutrophil degranulation / myofibril / immune system process / proteasome binding / regulation of protein catabolic process / proteasome storage granule / blastocyst development / general transcription initiation factor binding / polyubiquitin modification-dependent protein binding / NF-kappaB binding / endopeptidase activator activity / protein deubiquitination / proteasome assembly / positive regulation of RNA polymerase II transcription preinitiation complex assembly / proteasome endopeptidase complex / proteasome core complex, beta-subunit complex / proteasome core complex, alpha-subunit complex / threonine-type endopeptidase activity / mRNA export from nucleus / enzyme regulator activity / regulation of proteasomal protein catabolic process / ERAD pathway / inclusion body / TBP-class protein binding / sarcomere / proteasome complex / ciliary basal body / proteolysis involved in protein catabolic process / stem cell differentiation / negative regulation of inflammatory response to antigenic stimulus / lipopolysaccharide binding / double-strand break repair via homologous recombination / P-body / modulation of chemical synaptic transmission / response to virus / response to organic cyclic compound / double-strand break repair via nonhomologous end joining / nuclear matrix 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
生物種 | Rattus norvegicus (ドブネズミ) | |||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / サブトモグラム平均法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 12.3 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Guo, Q. / Lehmer, C. / Martinez-Sanchez, A. / Rudack, T. / Beck, F. / Hartmann, H. / Hipp, M.S. / Hartl, F.U. / Edbauer, D. / Baumeister, W. / Fernandez-Busnadiego, R. | |||||||||||||||
資金援助 | ドイツ, 米国, 4件
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引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2018 タイトル: In Situ Structure of Neuronal C9orf72 Poly-GA Aggregates Reveals Proteasome Recruitment. 著者: Qiang Guo / Carina Lehmer / Antonio Martínez-Sánchez / Till Rudack / Florian Beck / Hannelore Hartmann / Manuela Pérez-Berlanga / Frédéric Frottin / Mark S Hipp / F Ulrich Hartl / Dieter ...著者: Qiang Guo / Carina Lehmer / Antonio Martínez-Sánchez / Till Rudack / Florian Beck / Hannelore Hartmann / Manuela Pérez-Berlanga / Frédéric Frottin / Mark S Hipp / F Ulrich Hartl / Dieter Edbauer / Wolfgang Baumeister / Rubén Fernández-Busnadiego / 要旨: Protein aggregation and dysfunction of the ubiquitin-proteasome system are hallmarks of many neurodegenerative diseases. Here, we address the elusive link between these phenomena by employing cryo- ...Protein aggregation and dysfunction of the ubiquitin-proteasome system are hallmarks of many neurodegenerative diseases. Here, we address the elusive link between these phenomena by employing cryo-electron tomography to dissect the molecular architecture of protein aggregates within intact neurons at high resolution. We focus on the poly-Gly-Ala (poly-GA) aggregates resulting from aberrant translation of an expanded GGGGCC repeat in C9orf72, the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. We find that poly-GA aggregates consist of densely packed twisted ribbons that recruit numerous 26S proteasome complexes, while other macromolecules are largely excluded. Proximity to poly-GA ribbons stabilizes a transient substrate-processing conformation of the 26S proteasome, suggesting stalled degradation. Thus, poly-GA aggregates may compromise neuronal proteostasis by driving the accumulation and functional impairment of a large fraction of cellular proteasomes. | |||||||||||||||
履歴 |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
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PDBx/mmCIF形式 | 6epc.cif.gz | 1.8 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6epc.ent.gz | 1.4 MB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6epc.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
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-検証レポート
文書・要旨 | 6epc_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6epc_full_validation.pdf.gz | 1.5 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6epc_validation.xml.gz | 265.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6epc_validation.cif.gz | 413.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ep/6epc ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ep/6epc | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 3913MC 3914C 3915C 3916C 3917C 4191C 6epdC 6epeC 6epfC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Proteasome subunit alpha type- ... , 7種, 7分子 ABCDEFG
#1: タンパク質 | 分子量: 27432.459 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P60901, proteasome endopeptidase complex |
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#2: タンパク質 | 分子量: 25955.549 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P17220, proteasome endopeptidase complex |
#3: タンパク質 | 分子量: 29539.830 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P21670, proteasome endopeptidase complex |
#4: タンパク質 | 分子量: 28369.439 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P48004, proteasome endopeptidase complex |
#5: タンパク質 | 分子量: 26416.850 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P34064, proteasome endopeptidase complex |
#6: タンパク質 | 分子量: 29557.541 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P18420, proteasome endopeptidase complex |
#7: タンパク質 | 分子量: 28456.275 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P18422, proteasome endopeptidase complex |
-Proteasome subunit beta type- ... , 7種, 7分子 1234567
#8: タンパク質 | 分子量: 25309.576 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P28073, proteasome endopeptidase complex |
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#9: タンパク質 | 分子量: 29963.461 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q9JHW0, proteasome endopeptidase complex |
#10: タンパク質 | 分子量: 22988.895 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P40112, proteasome endopeptidase complex |
#11: タンパク質 | 分子量: 22941.381 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P40307, proteasome endopeptidase complex |
#12: タンパク質 | 分子量: 28615.408 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P28075, proteasome endopeptidase complex |
#13: タンパク質 | 分子量: 26511.301 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P18421, proteasome endopeptidase complex |
#14: タンパク質 | 分子量: 29226.248 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P34067, proteasome endopeptidase complex |
-タンパク質 , 2種, 2分子 WY
#15: タンパク質 | 分子量: 40775.629 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q9ESH1 |
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#18: タンパク質 | 分子量: 8284.611 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: D3ZHW9 |
-Proteasome (Prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, ... , 5種, 5分子 VSPRU
#16: タンパク質 | 分子量: 34620.023 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q4V8E2 |
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#21: タンパク質 | 分子量: 60778.180 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q5U2S7 |
#22: タンパク質 | 分子量: 53011.246 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q5XIC6 |
#24: タンパク質 | 分子量: 45658.398 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q6PCT9 |
#25: タンパク質 | 分子量: 36551.824 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: D4AEH3 |
-Proteasome 26S subunit, ... , 2種, 2分子 TL
#17: タンパク質 | 分子量: 39932.082 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: F1LMQ3 |
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#30: タンパク質 | 分子量: 45867.027 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: G3V6W6 |
-26S proteasome non-ATPase regulatory subunit ... , 4種, 4分子 ZNQO
#19: タンパク質 | 分子量: 100300.547 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q4FZT9 |
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#20: タンパク質 | 分子量: 105870.117 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: O88761 |
#23: タンパク質 | 分子量: 47526.688 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: F1LMZ8 |
#26: タンパク質 | 分子量: 42867.223 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: B0BN93 |
-26S proteasome regulatory subunit ... , 5種, 5分子 HIKMJ
#27: タンパク質 | 分子量: 48640.727 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q63347 |
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#28: タンパク質 | 分子量: 49260.504 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P62193 |
#29: タンパク質 | 分子量: 47468.223 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q63570 |
#31: タンパク質 | 分子量: 49611.824 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: Q6P6U2, UniProt: Q63569*PLUS |
#32: タンパク質 | 分子量: 45694.047 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 参照: UniProt: P62198 |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: CELL / 3次元再構成法: サブトモグラム平均法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Ground state 26S proteasome (GS2) / タイプ: COMPLEX 詳細: in situ proteasome structure generated by subtomogram averaging Entity ID: all / 由来: NATURAL |
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分子量 | 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: Rattus norvegicus (ドブネズミ) |
緩衝液 | pH: 7 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES / 詳細: FIB milled rat primary neurons |
試料支持 | 詳細: The grid was coated with C prior to use / グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/1 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE-PROPANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 298 K |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 42000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 7000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 5000 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 70 µm / アライメント法: BASIC |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 平均露光時間: 2.4 sec. / 電子線照射量: 1.8 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
画像スキャン | 横: 3838 / 縦: 3710 |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 12.3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 2070 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EM volume selection | 手法: Template matching / Num. of tomograms: 9 / Num. of volumes extracted: 10367 / Reference model: average of manual picked subtomograms | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: FLEXIBLE FIT |