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- PDB-6dwk: SAMHD1 Bound to Fludarabine-TP in the Catalytic Pocket -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6dwk
タイトルSAMHD1 Bound to Fludarabine-TP in the Catalytic Pocket
要素Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1
キーワードhydrolase/hydrolase inhibitor / Complex / deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase / dNTPase / nucleotide analogue / Fludarabine-TP / HYDROLASE / hydrolase-hydrolase inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


Nucleotide catabolism / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 三リン酸モノエステル加水分解酵素 / deoxynucleoside triphosphate hydrolase activity / dGTP binding / dATP catabolic process / deoxyribonucleotide catabolic process / tetraspanin-enriched microdomain / dGTPase activity / dGTP catabolic process / DNA strand resection involved in replication fork processing ...Nucleotide catabolism / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 三リン酸モノエステル加水分解酵素 / deoxynucleoside triphosphate hydrolase activity / dGTP binding / dATP catabolic process / deoxyribonucleotide catabolic process / tetraspanin-enriched microdomain / dGTPase activity / dGTP catabolic process / DNA strand resection involved in replication fork processing / negative regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / regulation of innate immune response / RNA nuclease activity / somatic hypermutation of immunoglobulin genes / double-strand break repair via homologous recombination / Interferon alpha/beta signaling / site of double-strand break / single-stranded DNA binding / protein homotetramerization / defense response to virus / nucleic acid binding / immune response / innate immune response / DNA damage response / GTP binding / RNA binding / zinc ion binding / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
: / HD domain profile. / HD domain / HD domain / SAM domain (Sterile alpha motif) / SAM domain profile. / Metal dependent phosphohydrolases with conserved 'HD' motif. / Sterile alpha motif. / HD/PDEase domain / Sterile alpha motif domain / Sterile alpha motif/pointed domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
2'-DEOXYADENOSINE 5'-TRIPHOSPHATE / GLYCINE / GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / Chem-HFD / PHOSPHATE ION / Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 解像度: 2.3 Å
データ登録者Knecht, K.M. / Buzovetsky, O. / Schneider, C. / Thomas, D. / Srikanth, V. / Kaderali, L. / Tofoleanu, F. / Reiss, K. / Ferreiros, N. / Geisslinger, G. ...Knecht, K.M. / Buzovetsky, O. / Schneider, C. / Thomas, D. / Srikanth, V. / Kaderali, L. / Tofoleanu, F. / Reiss, K. / Ferreiros, N. / Geisslinger, G. / Batista, V.S. / Ji, X. / Cinatl, J. / Keppler, O.T. / Xiong, Y.
引用ジャーナル: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. / : 2018
タイトル: The structural basis for cancer drug interactions with the catalytic and allosteric sites of SAMHD1.
著者: Knecht, K.M. / Buzovetsky, O. / Schneider, C. / Thomas, D. / Srikanth, V. / Kaderali, L. / Tofoleanu, F. / Reiss, K. / Ferreiros, N. / Geisslinger, G. / Batista, V.S. / Ji, X. / Cinatl Jr., J. ...著者: Knecht, K.M. / Buzovetsky, O. / Schneider, C. / Thomas, D. / Srikanth, V. / Kaderali, L. / Tofoleanu, F. / Reiss, K. / Ferreiros, N. / Geisslinger, G. / Batista, V.S. / Ji, X. / Cinatl Jr., J. / Keppler, O.T. / Xiong, Y.
履歴
登録2018年6月26日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02018年10月10日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12018年10月24日Group: Data collection / Database references / Structure summary
カテゴリ: citation / citation_author / entity
Item: _citation.journal_abbrev / _citation.pdbx_database_id_PubMed ..._citation.journal_abbrev / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.name / _entity.formula_weight
改定 1.22018年11月7日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.32024年3月13日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description / Structure summary
カテゴリ: chem_comp / chem_comp_atom ...chem_comp / chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / entity / pdbx_entity_nonpoly / pdbx_struct_conn_angle / struct_conn / struct_ncs_dom_lim
Item: _chem_comp.name / _database_2.pdbx_DOI ..._chem_comp.name / _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _entity.pdbx_description / _pdbx_entity_nonpoly.name / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_atom_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_label_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_auth_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_auth_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_label_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_label_atom_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr2_label_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_asym_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_atom_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_comp_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_label_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.value / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.pdbx_value_order / _struct_conn.ptnr1_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr1_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr1_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr1_label_asym_id / _struct_conn.ptnr1_label_atom_id / _struct_conn.ptnr1_label_comp_id / _struct_conn.ptnr1_label_seq_id / _struct_conn.ptnr2_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr2_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id / _struct_conn.ptnr2_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_label_comp_id / _struct_conn.ptnr2_label_seq_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.beg_label_seq_id / _struct_ncs_dom_lim.end_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_asym_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_label_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1
B: Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1
C: Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1
D: Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)261,85163
ポリマ-253,7064
非ポリマー8,14659
4,936274
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area30000 Å2
ΔGint-339 kcal/mol
Surface area69240 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)87.691, 146.671, 99.131
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 114.53, 90.00
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
11A
21B
12A
22C
13A
23D
14B
24C
15B
25D
16C
26D

NCSドメイン領域:

Component-ID: _ / Beg auth comp-ID: ASP / Beg label comp-ID: ASP / End auth comp-ID: TRP / End label comp-ID: TRP / Refine code: _ / Auth seq-ID: 113 - 598 / Label seq-ID: 37 - 522

Dom-IDEns-IDAuth asym-IDLabel asym-ID
11AA
21BB
12AA
22CC
13AA
23DD
14BB
24CC
15BB
25DD
16CC
26DD

NCSアンサンブル:
ID
1
2
3
4
5
6

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要素

-
タンパク質 , 1種, 4分子 ABCD

#1: タンパク質
Deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase SAMHD1 / dNTPase / Dendritic cell-derived IFNG-induced protein / DCIP / Monocyte protein 5 / MOP-5 / SAM ...dNTPase / Dendritic cell-derived IFNG-induced protein / DCIP / Monocyte protein 5 / MOP-5 / SAM domain and HD domain-containing protein 1


分子量: 63426.375 Da / 分子数: 4 / 変異: H206R, D207N / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SAMHD1, MOP5 / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌)
参照: UniProt: Q9Y3Z3, 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 三リン酸モノエステル加水分解酵素

-
非ポリマー , 9種, 333分子

#2: 化合物
ChemComp-HFD / 2-fluoro-9-{5-O-[(R)-hydroxy{[(R)-hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxy}phosphoryl]-beta-D-arabinofuranosyl}-9H-purin-6-a mine / Fludarabine-TRIPHOSPHATE / Fara-ATP


分子量: 525.171 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C10H15FN5O13P3
#3: 化合物
ChemComp-GTP / GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / GTP


分子量: 523.180 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C10H16N5O14P3 / コメント: GTP, エネルギー貯蔵分子*YM
#4: 化合物
ChemComp-DTP / 2'-DEOXYADENOSINE 5'-TRIPHOSPHATE / dATP


分子量: 491.182 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / : C10H16N5O12P3
#5: 化合物
ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 9 / 由来タイプ: 合成 / : Mg
#6: 化合物...
ChemComp-NA / SODIUM ION / ナトリウムカチオン


分子量: 22.990 Da / 分子数: 23 / 由来タイプ: 合成 / : Na
#7: 化合物
ChemComp-GLY / GLYCINE / グリシン


タイプ: peptide linking / 分子量: 75.067 Da / 分子数: 12 / 由来タイプ: 合成 / : C2H5NO2
#8: 化合物 ChemComp-TRS / 2-AMINO-2-HYDROXYMETHYL-PROPANE-1,3-DIOL / TRIS BUFFER / トリス(ヒドロキシメチル)メチルアンモニウム


分子量: 122.143 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C4H12NO3 / コメント: pH緩衝剤*YM
#9: 化合物 ChemComp-PO4 / PHOSPHATE ION / ホスファ-ト


分子量: 94.971 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : PO4
#10: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 274 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.29 Å3/Da / 溶媒含有率: 46.19 %
結晶化温度: 298 K / 手法: マイクロバッチ法 / 詳細: 100 MM BIS-TRIS PH 6.7 AND 25% (W/V) PEG1500

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 24-ID-C / 波長: 0.9792 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2016年7月16日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9792 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.3→50 Å / Num. obs: 100587 / % possible obs: 99.5 % / 冗長度: 5.7 % / CC1/2: 0.983 / Rmerge(I) obs: 0.158 / Net I/σ(I): 9.3
反射 シェル解像度: 2.3→2.34 Å / 冗長度: 5.6 % / Num. unique obs: 5041 / CC1/2: 0.185 / % possible all: 99.8

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0189精密化
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
PHASER位相決定
精密化解像度: 2.3→50 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.955 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.932 / SU B: 14.373 / SU ML: 0.162 / 交差検証法: THROUGHOUT / ESU R: 0.308 / ESU R Free: 0.207 / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.21213 5169 5.1 %RANDOM
Rwork0.17631 ---
obs0.17817 95366 96.31 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å
原子変位パラメータBiso mean: 45.175 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-2 Å20 Å2-0.02 Å2
2---1.11 Å20 Å2
3----0.62 Å2
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 2.3→50 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数15649 0 489 274 16412
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0210.01916517
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0030.0215165
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg2.2251.98822376
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg1.111335241
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.66251914
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg40.94523.931809
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg16.61152913
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg14.50715112
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.1210.22349
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.010.02117900
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0030.023380
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it1.7012.4167694
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other1.6982.4147691
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it2.7513.5979582
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_other2.7513.5989583
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it2.5272.7258823
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_other2.5072.728819
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_other3.9783.97112785
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_refined7.27445.25568360
X-RAY DIFFRACTIONr_long_range_B_other7.27445.25468360
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
Refine LS restraints NCS

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / タイプ: interatomic distance / Weight position: 0.05

Ens-IDDom-IDAuth asym-IDRms dev position (Å)
11A317780.08
12B317780.08
21A316000.09
22C316000.09
31A317380.08
32D317380.08
41B315720.08
42C315720.08
51B317280.08
52D317280.08
61C317040.08
62D317040.08
LS精密化 シェル解像度: 2.275→2.334 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.26 219 -
Rwork0.262 4139 -
obs--56.6 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.75470.3007-0.121.76320.07370.75080.0695-0.1839-0.05660.3352-0.0298-0.2380.05010.1719-0.03970.0663-0.0014-0.04970.07290.00170.054233.4399-4.46855.3574
20.98660.1189-0.1921.2513-0.0831.1811-0.06640.2991-0.1108-0.21910.07160.29730.2325-0.4307-0.00530.0928-0.1193-0.04350.2606-0.03940.13364.9046-16.5649-34.5516
30.83740.26850.16781.14520.06751.4127-0.04360.2440.036-0.17670.0559-0.3081-0.02280.2351-0.01240.0335-0.02570.05110.13290.00630.101937.6734-1.6496-33.7036
40.97540.02770.11991.2331-0.04291.39440.0205-0.02760.16810.14770.00660.4491-0.042-0.5285-0.02710.02260.01130.06870.2052-0.0030.2262-0.89253.8252-1.3752
50.77680.1057-0.36190.9614-0.36121.4612-0.03330.0127-0.02360.17120.00290.01040.01910.01490.03030.1233-0.0165-0.00520.1148-0.01640.283921.0483-3.1547-12.175
60.79850.25571.9891.78221.50785.4011-0.19350.2369-0.0591-0.09940.23780.1883-0.49190.6666-0.04430.092-0.1141-0.0050.14960.01980.034418.0457-4.475-7.9695
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1D113 - 598
2X-RAY DIFFRACTION1A705 - 706
3X-RAY DIFFRACTION1B703
4X-RAY DIFFRACTION1D703
5X-RAY DIFFRACTION2C114 - 598
6X-RAY DIFFRACTION2A703 - 704
7X-RAY DIFFRACTION2C704 - 705
8X-RAY DIFFRACTION3B114 - 598
9X-RAY DIFFRACTION3B701 - 702
10X-RAY DIFFRACTION3C703
11X-RAY DIFFRACTION3D702
12X-RAY DIFFRACTION4A114 - 598
13X-RAY DIFFRACTION4A701 - 702
14X-RAY DIFFRACTION4C702
15X-RAY DIFFRACTION4D701
16X-RAY DIFFRACTION5A707 - 713
17X-RAY DIFFRACTION5B704 - 709
18X-RAY DIFFRACTION5D704 - 709
19X-RAY DIFFRACTION6A822
20X-RAY DIFFRACTION6B805
21X-RAY DIFFRACTION6D830 - 850

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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