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Open data
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Basic information
Entry | Database: PDB / ID: 6axl | ||||||
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Title | Crystal structure of Fab317 complex | ||||||
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![]() | IMMUNE SYSTEM / Fab fragment | ||||||
Function / homology | ![]() entry into host cell by a symbiont-containing vacuole / side of membrane / cell surface / plasma membrane / cytoplasm Similarity search - Function | ||||||
Biological species | ![]() ![]() ![]() | ||||||
Method | ![]() ![]() ![]() | ||||||
![]() | Oyen, D. / Wilson, I.A. | ||||||
![]() | ![]() Title: Structural basis for antibody recognition of the NANP repeats in circumsporozoite protein. Authors: David Oyen / Jonathan L Torres / Ulrike Wille-Reece / Christian F Ockenhouse / Daniel Emerling / Jacob Glanville / Wayne Volkmuth / Yevel Flores-Garcia / Fidel Zavala / Andrew B Ward / C ...Authors: David Oyen / Jonathan L Torres / Ulrike Wille-Reece / Christian F Ockenhouse / Daniel Emerling / Jacob Glanville / Wayne Volkmuth / Yevel Flores-Garcia / Fidel Zavala / Andrew B Ward / C Richter King / Ian A Wilson / ![]() Abstract: Acquired resistance against antimalarial drugs has further increased the need for an effective malaria vaccine. The current leading candidate, RTS,S, is a recombinant circumsporozoite protein (CSP)- ...Acquired resistance against antimalarial drugs has further increased the need for an effective malaria vaccine. The current leading candidate, RTS,S, is a recombinant circumsporozoite protein (CSP)-based vaccine against that contains 19 NANP repeats followed by a thrombospondin repeat domain. Although RTS,S has undergone extensive clinical testing and has progressed through phase III clinical trials, continued efforts are underway to enhance its efficacy and duration of protection. Here, we determined that two monoclonal antibodies (mAbs 311 and 317), isolated from a recent controlled human malaria infection trial exploring a delayed fractional dose, inhibit parasite development in vivo by at least 97%. Crystal structures of antibody fragments (Fabs) 311 and 317 with an (NPNA) peptide illustrate their different binding modes. Notwithstanding, one and three of the three NPNA repeats adopt similar well-defined type I β-turns with Fab311 and Fab317, respectively. Furthermore, to explore antibody binding in the context of CSP, we used negative-stain electron microscopy on a recombinant shortened CSP (rsCSP) construct saturated with Fabs. Both complexes display a compact rsCSP with multiple Fabs bound, with the rsCSP-Fab311 complex forming a highly organized helical structure. Together, these structural insights may aid in the design of a next-generation malaria vaccine. | ||||||
History |
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Structure visualization
Structure viewer | Molecule: ![]() ![]() |
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Downloads & links
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Download
PDBx/mmCIF format | ![]() | 496.5 KB | Display | ![]() |
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PDB format | ![]() | 418.5 KB | Display | ![]() |
PDBx/mmJSON format | ![]() | Tree view | ![]() | |
Others | ![]() |
-Validation report
Arichive directory | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-Related structure data
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Links
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Assembly
Deposited unit | ![]()
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1 | ![]()
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2 | ![]()
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Unit cell |
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Components
#1: Antibody | Mass: 23408.986 Da / Num. of mol.: 2 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) ![]() ![]() #2: Antibody | Mass: 23930.729 Da / Num. of mol.: 2 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) ![]() ![]() #3: Protein/peptide | Mass: 1231.255 Da / Num. of mol.: 2 / Source method: obtained synthetically Source: (synth.) ![]() ![]() References: UniProt: P02893*PLUS #4: Water | ChemComp-HOH / | Has protein modification | Y | |
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-Experimental details
-Experiment
Experiment | Method: ![]() |
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Sample preparation
Crystal | Density Matthews: 2.64 Å3/Da / Density % sol: 53.37 % |
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Crystal grow | Temperature: 298 K / Method: vapor diffusion, sitting drop Details: 0.1M Sodium Citrate pH4.0 1M Lithium Chloride 20% PEG6000 |
-Data collection
Diffraction | Mean temperature: 100 K |
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Diffraction source | Source: ![]() ![]() ![]() |
Detector | Type: DECTRIS PILATUS 6M / Detector: PIXEL / Date: Apr 7, 2017 |
Radiation | Protocol: SINGLE WAVELENGTH / Monochromatic (M) / Laue (L): M / Scattering type: x-ray |
Radiation wavelength | Wavelength: 0.97946 Å / Relative weight: 1 |
Reflection | Resolution: 2.4→40.93 Å / Num. obs: 38939 / % possible obs: 97.8 % / Redundancy: 6.1 % / CC1/2: 0.92 / Rpim(I) all: 0.079 / Net I/σ(I): 11.2 |
Reflection shell | Resolution: 2.4→2.44 Å / CC1/2: 0.732 / Rpim(I) all: 0.43 |
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Processing
Software |
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Refinement | Method to determine structure: ![]() Starting model: homology model Resolution: 2.4→40.93 Å / SU ML: 0.25 / Cross valid method: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / Phase error: 22.87
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Solvent computation | Shrinkage radii: 0.9 Å / VDW probe radii: 1.11 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refinement step | Cycle: LAST / Resolution: 2.4→40.93 Å
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Refine LS restraints |
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LS refinement shell |
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Refinement TLS params. | Method: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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Refinement TLS group |
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