[日本語] English
万見
- PDB-5wal: Identification of an imidazopyridine scaffold to generate potent ... -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5wal
タイトルIdentification of an imidazopyridine scaffold to generate potent and selective TYK2 inhibitors that demonstrate activity in an in vivo psoriasis model
要素Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / Tyk2 / Kinase / Inhibitor / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


type III interferon-mediated signaling pathway / interleukin-10-mediated signaling pathway / interleukin-12 receptor complex / interleukin-23 receptor complex / interleukin-23-mediated signaling pathway / Interleukin-23 signaling / positive regulation of T-helper 17 type immune response / interleukin-12-mediated signaling pathway / positive regulation of NK T cell proliferation / Interleukin-12 signaling ...type III interferon-mediated signaling pathway / interleukin-10-mediated signaling pathway / interleukin-12 receptor complex / interleukin-23 receptor complex / interleukin-23-mediated signaling pathway / Interleukin-23 signaling / positive regulation of T-helper 17 type immune response / interleukin-12-mediated signaling pathway / positive regulation of NK T cell proliferation / Interleukin-12 signaling / IL-6-type cytokine receptor ligand interactions / Interleukin-27 signaling / Interleukin-35 Signalling / growth hormone receptor binding / extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane / Other interleukin signaling / extrinsic component of plasma membrane / Interleukin-20 family signaling / Interleukin-6 signaling / type I interferon-mediated signaling pathway / MAPK3 (ERK1) activation / MAPK1 (ERK2) activation / Interleukin-10 signaling / positive regulation of interleukin-17 production / positive regulation of natural killer cell proliferation / Regulation of IFNA/IFNB signaling / growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT / cell surface receptor signaling pathway via JAK-STAT / type II interferon-mediated signaling pathway / Signaling by CSF3 (G-CSF) / positive regulation of T cell proliferation / positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT / non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity / Inactivation of CSF3 (G-CSF) signaling / Evasion by RSV of host interferon responses / non-specific protein-tyrosine kinase / cellular response to virus / positive regulation of protein localization to nucleus / cytoplasmic side of plasma membrane / Interferon alpha/beta signaling / positive regulation of type II interferon production / Signaling by ALK fusions and activated point mutants / cytokine-mediated signaling pathway / protein tyrosine kinase activity / Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling / Potential therapeutics for SARS / cell differentiation / cytoskeleton / cell population proliferation / protein phosphorylation / receptor complex / intracellular signal transduction / immune response / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / extracellular exosome / ATP binding / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Tyrosine-protein kinase, non-receptor, TYK2, N-terminal / Tyrosine-protein kinase, non-receptor Jak/Tyk2 / JAK, FERM F2 lobe domain / FERM F1 lobe ubiquitin-like domain / JAK1-3/TYK2, pleckstrin homology-like domain / : / Jak1 pleckstrin homology-like domain / FERM F2 acyl-CoA binding protein-like domain / FERM F1 ubiquitin-like domain / SH2 domain ...Tyrosine-protein kinase, non-receptor, TYK2, N-terminal / Tyrosine-protein kinase, non-receptor Jak/Tyk2 / JAK, FERM F2 lobe domain / FERM F1 lobe ubiquitin-like domain / JAK1-3/TYK2, pleckstrin homology-like domain / : / Jak1 pleckstrin homology-like domain / FERM F2 acyl-CoA binding protein-like domain / FERM F1 ubiquitin-like domain / SH2 domain / FERM superfamily, second domain / FERM domain / FERM domain profile. / Band 4.1 domain / Band 4.1 homologues / Src homology 2 domains / SH2 domain / SH2 domain superfamily / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-9ZS / Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.45 Å
データ登録者Ultsch, M.H. / Magnuson, S.
引用ジャーナル: Bioorg. Med. Chem. Lett. / 年: 2017
タイトル: Identification of an imidazopyridine scaffold to generate potent and selective TYK2 inhibitors that demonstrate activity in an in vivo psoriasis model.
著者: Liang, J. / Van Abbema, A. / Balazs, M. / Barrett, K. / Berezhkovsky, L. / Blair, W.S. / Chang, C. / Delarosa, D. / DeVoss, J. / Driscoll, J. / Eigenbrot, C. / Goodacre, S. / Ghilardi, N. / ...著者: Liang, J. / Van Abbema, A. / Balazs, M. / Barrett, K. / Berezhkovsky, L. / Blair, W.S. / Chang, C. / Delarosa, D. / DeVoss, J. / Driscoll, J. / Eigenbrot, C. / Goodacre, S. / Ghilardi, N. / MacLeod, C. / Johnson, A. / Bir Kohli, P. / Lai, Y. / Lin, Z. / Mantik, P. / Menghrajani, K. / Nguyen, H. / Peng, I. / Sambrone, A. / Shia, S. / Smith, J. / Sohn, S. / Tsui, V. / Ultsch, M. / Williams, K. / Wu, L.C. / Yang, W. / Zhang, B. / Magnuson, S.
履歴
登録2017年6月26日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02017年9月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12017年9月20日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.22023年10月4日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

-
構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
A: Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,0962
ポリマ－34,7491
非ポリマー3471
水1,65792
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)36.097, 74.301, 106.444
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

-
要素

#1: タンパク質 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2


分子量: 34748.734 Da / 分子数: 1 / 変異: C936A, Q969A, E971A, K972A, S1016A, C1142A, D1023N / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: TYK2 / 発現宿主: unidentified baculovirus (ウイルス)
参照: UniProt: P29597, non-specific protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-9ZS / N-[2-(2,6-dichlorophenyl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]cyclopropanecarboxamide


分子量: 347.199 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C16H12Cl2N4O / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 92 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

-
実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.05 Å3/Da / 溶媒含有率: 40.12 % / 解説: This rods
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 6.5
詳細: 20-25%(w/v) PEG3350 and 0.2M Mg sulfate, 0.1M MES pH6.5

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRL / ビームライン: BL12-2 / 波長: 0.979 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M-F / 検出器: PIXEL / 日付: 2012年12月15日
放射モノクロメーター: Si(III) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.979 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.45→60.93 Å / Num. obs: 11094 / % possible obs: 100 % / Observed criterion σ(I): 2 / 冗長度: 6.4 % / Biso Wilson estimate: 42 Å2 / Rsym value: 0.128 / Net I/σ(I): 10.7
反射 シェル解像度: 2.45→2.535 Å / 冗長度: 6.8 % / Num. unique obs: 1068 / Rsym value: 0.631 / % possible all: 100

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.6精密化
XDSデータ削減
XDSデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3NZ0

3nz0


解像度: 2.45→60.93 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.927 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.873 / Rfactor Rfree error: 0.01 / SU R Cruickshank DPI: 0.682 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 1.125 / SU Rfree Blow DPI: 0.286 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.282
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.243 570 5.15 %RANDOM
Rwork0.182 ---
obs0.185 11068 99.8 %-
原子変位パラメータBiso mean: 37.46 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-5.5024 Å20 Å20 Å2
2--6.5137 Å20 Å2
3----12.0161 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.28 Å
精密化ステップサイクル: 1 / 解像度: 2.45→60.93 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2322 0 23 95 2440
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.0092477HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg1.043363HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d863SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes56HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes366HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it2477HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.77
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion19.66
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion300SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact2884SEMIHARMONIC4
LS精密化 シェル解像度: 2.45→2.68 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 6
Rfactor反射数%反射
Rfree0.275 125 4.84 %
Rwork0.196 2456 -
all0.2 2581 -
obs--99.73 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.6097-0.0286-0.36261.7426-1.25371.805-0.01070.16620.0603-0.23470.036-0.03780.0360.1394-0.0253-0.0185-0.0047-0.0038-0.06210.0014-0.0205-7.53612.24476.2878
20.820.24740.08412.1792-0.05520.55190.02920.0166-0.0257-0.081-0.0110.12040.0444-0.004-0.0182-0.0822-0.0088-0.0066-0.0787-0.007-0.0085-12.4497-8.380420.9998
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1{ A|890 - A|982 }A890 - 982
2X-RAY DIFFRACTION2{ A|983 - A|1177 A|1201 - A|1201 }A983 - 1177
3X-RAY DIFFRACTION2{ A|983 - A|1177 A|1201 - A|1201 }A1201

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る