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- PDB-5jlj: Crystal Structure of KPT8602 in complex with CRM1-Ran-RanBP1 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5jlj
タイトルCrystal Structure of KPT8602 in complex with CRM1-Ran-RanBP1
要素
  • Exportin-1
  • GTP-binding nuclear protein Ran
  • Ran-specific GTPase-activating protein 1
キーワードPROTEIN TRANSPORT / HEAT repeat / Exportin-1 / Nuclear Transport / Transport receptor-Inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of mitotic centrosome separation / RNA nuclear export complex / pre-miRNA export from nucleus / nuclear export signal receptor activity / snRNA import into nucleus / Transport of Mature mRNA derived from an Intron-Containing Transcript / cellular response to mineralocorticoid stimulus / Regulation of HSF1-mediated heat shock response / manchette / Regulation of cholesterol biosynthesis by SREBP (SREBF) ...positive regulation of mitotic centrosome separation / RNA nuclear export complex / pre-miRNA export from nucleus / nuclear export signal receptor activity / snRNA import into nucleus / Transport of Mature mRNA derived from an Intron-Containing Transcript / cellular response to mineralocorticoid stimulus / Regulation of HSF1-mediated heat shock response / manchette / Regulation of cholesterol biosynthesis by SREBP (SREBF) / SUMOylation of SUMOylation proteins / importin-alpha family protein binding / spindle pole body / protein localization to kinetochore / SUMOylation of RNA binding proteins / protein localization to nucleolus / U4 snRNA binding / Rev-mediated nuclear export of HIV RNA / nuclear export / Nuclear import of Rev protein / GTP metabolic process / NEP/NS2 Interacts with the Cellular Export Machinery / tRNA processing in the nucleus / RNA export from nucleus / SUMOylation of chromatin organization proteins / Postmitotic nuclear pore complex (NPC) reformation / MicroRNA (miRNA) biogenesis / nuclear import signal receptor activity / DNA metabolic process / dynein intermediate chain binding / NLS-bearing protein import into nucleus / MAPK6/MAPK4 signaling / mitotic sister chromatid segregation / spermatid development / ribosomal large subunit export from nucleus / sperm flagellum / U5 snRNA binding / ribosomal small subunit export from nucleus / U2 snRNA binding / U6 snRNA binding / mRNA export from nucleus / ribosomal subunit export from nucleus / nuclear pore / U1 snRNA binding / centriole / protein export from nucleus / viral process / GTPase activator activity / mitotic spindle organization / G protein activity / male germ cell nucleus / hippocampus development / Transcriptional regulation by small RNAs / 加水分解酵素; 酸無水物に作用; GTPに作用・細胞または細胞小器官の運動に関与 / recycling endosome / kinetochore / small GTPase binding / positive regulation of protein import into nucleus / G1/S transition of mitotic cell cycle / protein import into nucleus / GDP binding / melanosome / positive regulation of protein binding / nuclear envelope / mitotic cell cycle / midbody / actin cytoskeleton organization / ubiquitin-dependent protein catabolic process / cadherin binding / protein heterodimerization activity / protein domain specific binding / cell division / GTPase activity / chromatin binding / chromatin / nucleolus / GTP binding / perinuclear region of cytoplasm / magnesium ion binding / protein-containing complex / RNA binding / extracellular exosome / nucleoplasm / membrane / nucleus / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Ran-specific GTPase-activating protein 1, Ran-binding domain / Exportin-1, C-terminal / Exportin-1, repeat 3 / Chromosome region maintenance repeat / Exportin-1, repeat 2 / CRM1 C terminal / Chromosome region maintenance or exportin repeat / CRM1 / Exportin repeat 2 / CRM1 / Exportin repeat 3 / CRM1 C terminal ...Ran-specific GTPase-activating protein 1, Ran-binding domain / Exportin-1, C-terminal / Exportin-1, repeat 3 / Chromosome region maintenance repeat / Exportin-1, repeat 2 / CRM1 C terminal / Chromosome region maintenance or exportin repeat / CRM1 / Exportin repeat 2 / CRM1 / Exportin repeat 3 / CRM1 C terminal / Exportin-1/5 / Exportin-1/Importin-beta-like / Exportin 1-like protein / Ran binding protein RanBP1-like / Ran binding domain / RanBP1 domain / Ran binding domain type 1 profile. / Ran-binding domain / small GTPase Ran family profile. / Ran GTPase / Importin-beta N-terminal domain profile. / Importin-beta N-terminal domain / Importin-beta N-terminal domain / Importin-beta, N-terminal domain / Pleckstrin-homology domain (PH domain)/Phosphotyrosine-binding domain (PTB) / PH-domain like / Ran (Ras-related nuclear proteins) /TC4 subfamily of small GTPases / Rho (Ras homology) subfamily of Ras-like small GTPases / Ras subfamily of RAS small GTPases / Small GTPase / Ras family / Rab subfamily of small GTPases / Armadillo-like helical / Small GTP-binding protein domain / PH-like domain superfamily / Armadillo-type fold / P-loop containing nucleotide triphosphate hydrolases / Roll / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / Rossmann fold / 3-Layer(aba) Sandwich / Mainly Beta / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-6L8 / PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-GUANYLATE ESTER / Exportin-1 / Ran-specific GTPase-activating protein 1 / GTP-binding nuclear protein Ran
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 2.5 Å
データ登録者Fung, H.Y. / Chook, Y.M.
資金援助 香港, 米国, 6件
組織認可番号
Croucher FoundationPredoc Scholarship 香港
Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT)RP120352, RP150053 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)GM069909 米国
University of Texas Southwestern Medical CenterEndowed Scholars Program 米国
Welch FoundationI-1532 米国
Leukemia & Lymphoma SocietyScholar Award 米国
引用ジャーナル: Leukemia / : 2016
タイトル: Next-generation XPO1 inhibitor shows improved efficacy and in vivo tolerability in hematological malignancies.
著者: Hing, Z.A. / Fung, H.Y. / Ranganathan, P. / Mitchell, S. / El-Gamal, D. / Woyach, J.A. / Williams, K. / Goettl, V.M. / Smith, J. / Yu, X. / Meng, X. / Sun, Q. / Cagatay, T. / Lehman, A.M. / ...著者: Hing, Z.A. / Fung, H.Y. / Ranganathan, P. / Mitchell, S. / El-Gamal, D. / Woyach, J.A. / Williams, K. / Goettl, V.M. / Smith, J. / Yu, X. / Meng, X. / Sun, Q. / Cagatay, T. / Lehman, A.M. / Lucas, D.M. / Baloglu, E. / Shacham, S. / Kauffman, M.G. / Byrd, J.C. / Chook, Y.M. / Garzon, R. / Lapalombella, R.
履歴
登録2016年4月27日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02016年6月29日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12016年12月14日Group: Database references
改定 1.22017年9月20日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.32017年9月27日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.42019年4月24日Group: Author supporting evidence / Data collection / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.52019年12月25日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.62023年9月27日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: GTP-binding nuclear protein Ran
B: Ran-specific GTPase-activating protein 1
C: Exportin-1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)162,22512
ポリマ-160,7523
非ポリマー1,4739
3,333185
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area10730 Å2
ΔGint-50 kcal/mol
Surface area57180 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)105.929, 105.929, 305.135
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number96
Space group name H-MP43212

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要素

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タンパク質 , 3種, 3分子 ABC

#1: タンパク質 GTP-binding nuclear protein Ran / Androgen receptor-associated protein 24 / GTPase Ran / Ras-like protein TC4 / Ras-related nuclear protein


分子量: 26758.564 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RAN, ARA24, OK/SW-cl.81 / プラスミド: pET15 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: P62826
#2: タンパク質 Ran-specific GTPase-activating protein 1 / Chromosome stability protein 20 / Perinuclear array-localized protein / Ran-binding protein 1 / RANBP1


分子量: 16521.867 Da / 分子数: 1 / Fragment: RanDB1, unp residues 62-201 / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
: ATCC 204508 / S288c / 遺伝子: YRB1, CST20, HTN1, SFO1, YDR002W, YD8119.08 / プラスミド: pGex4T3 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: P41920
#3: タンパク質 Exportin-1 / Chromosome region maintenance protein 1 / Karyopherin-124


分子量: 117471.922 Da / 分子数: 1 / Mutation: T539C,Y1022C / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) (パン酵母)
: ATCC 204508 / S288c / 遺伝子: CRM1, KAP124, XPO1, YGR218W, G8514 / プラスミド: pGex4T3 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: P30822

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非ポリマー , 6種, 194分子

#4: 化合物 ChemComp-GNP / PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-GUANYLATE ESTER / Gpp(NH)p


分子量: 522.196 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C10H17N6O13P3
コメント: GppNHp, GMPPNP, エネルギー貯蔵分子類似体*YM
#5: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : Mg
#6: 化合物
ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / : C3H8O3
#7: 化合物 ChemComp-CL / CHLORIDE ION / クロリド


分子量: 35.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : Cl
#8: 化合物 ChemComp-6L8 / (2R)-3-{3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-1-yl}-2-(pyrimidin-5-yl)propanamide


分子量: 430.307 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C17H12F6N6O
#9: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 185 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.66 Å3/Da / 溶媒含有率: 53.8 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 6.6
詳細: 17% PEG3350, 100mM Bis-Tris pH6.6, 200mM Ammounium Nitrate

-
データ収集

回折平均測定温度: 93 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 19-ID / 波長: 0.9795 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315r / 検出器: CCD / 日付: 2014年2月21日
放射モノクロメーター: ROSENBAUM-ROCK HIGH-RESOLUTION DOUBLE-CRYSTAL MONOCHROMATOR
プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9795 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.5→50 Å / Num. obs: 60851 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 6.4 % / Biso Wilson estimate: 36.73 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.085 / Rpim(I) all: 0.036 / Rrim(I) all: 0.093 / Χ2: 0.903 / Net I/av σ(I): 20.457 / Net I/σ(I): 7.5 / Num. measured all: 388048
反射 シェル
解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsDiffraction-ID% possible all
2.5-2.546.50.8771100
2.54-2.596.50.7761100
2.59-2.646.50.7511100
2.64-2.696.40.684199.8
2.69-2.756.50.534199.9
2.75-2.826.50.4311100
2.82-2.896.50.351100
2.89-2.966.60.291100
2.96-3.056.50.2461100
3.05-3.156.50.1831100
3.15-3.266.50.1521100
3.26-3.396.50.1151100
3.39-3.556.30.1121100
3.55-3.736.30.0891100
3.73-3.976.30.071199.9
3.97-4.276.40.051100
4.27-4.76.30.046199.9
4.7-5.386.20.0421100
5.38-6.7860.0331100
6.78-505.80.018199.4

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
HKL-2000データ収集
HKL-2000データスケーリング
PHENIX1.10.1_2155精密化
PDB_EXTRACT3.2データ抽出
HKL-2000データ削減
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: フーリエ合成
開始モデル: 4HB2
解像度: 2.5→50 Å / SU ML: 0.27 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.45 / 位相誤差: 24.61
Rfactor反射数%反射
Rfree0.232 2001 3.5 %
Rwork0.1964 --
obs0.1976 57196 93.63 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso max: 118.52 Å2 / Biso mean: 46.6406 Å2 / Biso min: 17.37 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.5→50 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数10868 0 94 185 11147
Biso mean--50.07 35.16 -
残基数----1345
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00811269
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.73215257
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0441733
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0051938
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d15.8546850
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Total num. of bins used: 14

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
2.5004-2.56290.3554770.26742080215751
2.5629-2.63220.27721040.24892961306572
2.6322-2.70970.27391280.27313706383489
2.7097-2.79710.29761490.24664077422698
2.7971-2.89710.25481510.245641374288100
2.8971-3.01310.28671520.243641704322100
3.0131-3.15020.31081510.243441564307100
3.1502-3.31620.28671530.231241944347100
3.3162-3.5240.24751520.226741714323100
3.524-3.7960.23581540.195342074361100
3.796-4.17780.21431530.172742214374100
4.1778-4.78190.18451530.142942674420100
4.7819-6.02310.19961580.164343094467100
6.0231-50.04520.16861660.15584539470599
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.1910.321-0.08933.5070.65262.53810.01950.18920.0263-0.2010.3123-0.6496-0.33290.5223-0.36990.2234-0.08420.05790.3451-0.06080.37548.892449.068232.9384
22.8076-1.7558-3.37354.5280.11137.053-0.0518-0.1823-0.7053-0.16740.0826-0.32640.7071-0.2175-0.02210.2132-0.0332-0.04670.3763-0.1310.598411.124432.848934.973
31.2805-0.3079-1.37433.3726-1.92013.7283-0.09340.0871-0.0689-0.07690.2369-0.37340.25630.0609-0.150.14090.00020.00170.2572-0.06940.2671-0.402337.426738.3502
41.719-0.0103-2.21315.4939-1.89413.99080.03870.22820.1626-0.06110.12120.10820.04-0.2633-0.17960.1101-0.03110.00690.2372-0.03450.2293-5.859644.695337.2354
56.14580.10212.2978.10510.1824.59230.2135-0.32880.72940.5143-0.2001-0.1801-0.95150.23850.04840.39-0.15510.04980.3272-0.05410.32732.266658.723743.5265
62.16583.14633.46587.17634.78145.586-0.0605-0.0020.0187-0.51360.3562-0.3652-0.31420.9981-0.23990.5527-0.10060.08830.5749-0.05070.444110.399262.978211.5988
71.12030.06970.62391.2760.2990.39680.2248-0.3292-0.1691-0.47590.5576-0.5861-0.81530.7856-0.780.9301-0.1443-0.13670.5817-0.06920.85372.219681.743447.9232
86.7134-3.8451-0.32316.78982.44184.4811-0.0363-0.14-0.24430.13390.1020.005-0.46410.4572-0.06120.4584-0.16070.11910.34780.00440.34646.431663.438217.489
91.05941.02790.43663.75861.91242.5931-0.0081-0.06740.1965-0.4021-0.03660.0452-0.85180.53350.05650.5796-0.2030.11990.4249-0.02510.44677.051871.577716.758
101.42030.0174-0.23841.63080.50321.1179-0.0235-0.1495-0.1340.53820.2337-0.62630.2750.4614-0.16090.36440.1103-0.21530.4303-0.06050.52558.554125.931153.3956
112.3302-1.0091.21571.9236-0.52073.60440.03440.10380.14980.0163-0.0198-0.0918-0.2050.208-0.02360.1951-0.05660.01390.2302-0.05060.1434-23.427852.181150.4967
121.1252-0.5531-0.50791.32130.99672.95380.14080.14360.1115-0.3043-0.03920.0919-0.7726-0.4292-0.09610.3880.0972-0.00080.32090.0960.2324-27.782856.16359.0644
130.954-0.9181.12071.6708-1.73972.79640.12120.1012-0.3216-0.21790.04290.16180.1796-0.0333-0.15820.20620.00860.00850.2651-0.09280.3147-7.778815.821915.6416
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 9 through 66 )A9 - 66
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 67 through 80 )A67 - 80
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 81 through 109 )A81 - 109
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 110 through 158 )A110 - 158
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'A' and (resid 159 through 179 )A159 - 179
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'A' and (resid 180 through 216 )A180 - 216
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'B' and (resid 65 through 82 )B65 - 82
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'B' and (resid 83 through 106 )B83 - 106
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'B' and (resid 107 through 200 )B107 - 200
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'C' and (resid 0 through 268 )C0 - 268
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'C' and (resid 269 through 520 )C269 - 520
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'C' and (resid 521 through 826 )C521 - 826
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'C' and (resid 827 through 1053 )C827 - 1053

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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