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- PDB-5i8g: CBP in complex with Cpd637 ((R)-4-methyl-6-(1-methyl-3-(1-methyl-... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5i8g
タイトルCBP in complex with Cpd637 ((R)-4-methyl-6-(1-methyl-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzo[b][1,4]diazepin-2-one)
要素CREB-binding protein
キーワードTranscription/Protein Binding / CREBBP / bromodomain / epigenetics / structure-based drug design / Transcription-Protein Binding complex
機能・相同性
機能・相同性情報


Phosphorylation of CLOCK, acetylation of BMAL1 (ARNTL) at target gene promoters / The CRY:PER:kinase complex represses transactivation by the BMAL:CLOCK (ARNTL:CLOCK) complex / peptide lactyltransferase (CoA-dependent) activity / NFE2L2 regulating ER-stress associated genes / NFE2L2 regulating inflammation associated genes / Activation of the TFAP2 (AP-2) family of transcription factors / histone H3K18 acetyltransferase activity / N-terminal peptidyl-lysine acetylation / histone H3K27 acetyltransferase activity / NFE2L2 regulates pentose phosphate pathway genes ...Phosphorylation of CLOCK, acetylation of BMAL1 (ARNTL) at target gene promoters / The CRY:PER:kinase complex represses transactivation by the BMAL:CLOCK (ARNTL:CLOCK) complex / peptide lactyltransferase (CoA-dependent) activity / NFE2L2 regulating ER-stress associated genes / NFE2L2 regulating inflammation associated genes / Activation of the TFAP2 (AP-2) family of transcription factors / histone H3K18 acetyltransferase activity / N-terminal peptidyl-lysine acetylation / histone H3K27 acetyltransferase activity / NFE2L2 regulates pentose phosphate pathway genes / LRR FLII-interacting protein 1 (LRRFIP1) activates type I IFN production / regulation of smoothened signaling pathway / NFE2L2 regulating MDR associated enzymes / MRF binding / Phosphorylated BMAL1:CLOCK (ARNTL:CLOCK) activates expression of core clock genes / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of myeloid cells / Regulation of gene expression in late stage (branching morphogenesis) pancreatic bud precursor cells / Regulation of FOXO transcriptional activity by acetylation / RUNX3 regulates NOTCH signaling / NOTCH4 Intracellular Domain Regulates Transcription / Regulation of NFE2L2 gene expression / Nuclear events mediated by NFE2L2 / Regulation of gene expression by Hypoxia-inducible Factor / negative regulation of transcription by RNA polymerase I / NOTCH3 Intracellular Domain Regulates Transcription / TRAF6 mediated IRF7 activation / NFE2L2 regulating tumorigenic genes / NFE2L2 regulating anti-oxidant/detoxification enzymes / embryonic digit morphogenesis / protein acetylation / Notch-HLH transcription pathway / Formation of paraxial mesoderm / acetyltransferase activity / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / FOXO-mediated transcription of cell death genes / stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway / homeostatic process / Zygotic genome activation (ZGA) / TP53 Regulates Transcription of Genes Involved in Cytochrome C Release / histone acetyltransferase activity / histone acetyltransferase complex / protein-lysine-acetyltransferase activity / canonical NF-kappaB signal transduction / cAMP/PKA signal transduction / Attenuation phase / RORA,B,C and NR1D1 (REV-ERBA) regulate gene expression / Expression of BMAL (ARNTL), CLOCK, and NPAS2 / histone acetyltransferase / regulation of cellular response to heat / positive regulation of double-strand break repair via homologous recombination / Regulation of lipid metabolism by PPARalpha / NPAS4 regulates expression of target genes / cellular response to nutrient levels / Transcriptional and post-translational regulation of MITF-M expression and activity / CD209 (DC-SIGN) signaling / BMAL1:CLOCK,NPAS2 activates circadian expression / 転移酵素; アシル基を移すもの; アミノアシル基以外のアシル基を移すもの / SUMOylation of transcription cofactors / Activation of gene expression by SREBF (SREBP) / Heme signaling / PPARA activates gene expression / Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis / Cytoprotection by HMOX1 / Formation of the beta-catenin:TCF transactivating complex / chromatin DNA binding / Transcriptional regulation of white adipocyte differentiation / positive regulation of protein localization to nucleus / Evasion by RSV of host interferon responses / NOTCH1 Intracellular Domain Regulates Transcription / Pre-NOTCH Transcription and Translation / protein destabilization / Constitutive Signaling by NOTCH1 PEST Domain Mutants / Constitutive Signaling by NOTCH1 HD+PEST Domain Mutants / tau protein binding / transcription coactivator binding / Activation of anterior HOX genes in hindbrain development during early embryogenesis / p53 binding / cellular response to UV / transcription corepressor activity / rhythmic process / HATs acetylate histones / MLL4 and MLL3 complexes regulate expression of PPARG target genes in adipogenesis and hepatic steatosis / protein-containing complex assembly / TRAF3-dependent IRF activation pathway / transcription regulator complex / Estrogen-dependent gene expression / DNA-binding transcription factor binding / damaged DNA binding / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / response to hypoxia / transcription coactivator activity / nuclear body / chromatin binding / regulation of DNA-templated transcription / positive regulation of DNA-templated transcription / chromatin / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II
類似検索 - 分子機能
CREB-binding protein/p300 RING domain / Cysteine Rich Protein / Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking / Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking domain superfamily / Creb binding / Zinc finger, TAZ-type / TAZ domain superfamily / TAZ zinc finger / Zinc finger TAZ-type profile. / TAZ zinc finger, present in p300 and CBP ...CREB-binding protein/p300 RING domain / Cysteine Rich Protein / Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking / Nuclear receptor coactivator, CREB-bp-like, interlocking domain superfamily / Creb binding / Zinc finger, TAZ-type / TAZ domain superfamily / TAZ zinc finger / Zinc finger TAZ-type profile. / TAZ zinc finger, present in p300 and CBP / : / Histone acetyltransferase p300-like, PHD domain / Coactivator CBP, KIX domain / CREB-binding protein/p300, atypical RING domain / CBP/p300-type histone acetyltransferase domain / CBP/p300, atypical RING domain superfamily / KIX domain / CREB-binding protein/p300, atypical RING domain / KIX domain profile. / CBP/p300-type histone acetyltransferase (HAT) domain profile. / Histone acetyltransferase Rtt109/CBP / Histone acetylation protein / Histone acetylation protein / Coactivator CBP, KIX domain superfamily / Zinc finger ZZ-type signature. / Zinc finger, ZZ type / Zinc-binding domain, present in Dystrophin, CREB-binding protein. / Zinc finger, ZZ-type / Zinc finger, ZZ-type superfamily / Zinc finger ZZ-type profile. / Zinc/RING finger domain, C3HC4 (zinc finger) / Herpes Virus-1 / Nuclear receptor coactivator, interlocking / Bromodomain-like / Histone Acetyltransferase; Chain A / Ribbon / Bromodomain, conserved site / Bromodomain signature. / Bromodomain / bromo domain / Bromodomain / Bromodomain (BrD) profile. / Bromodomain-like superfamily / Zinc finger, RING/FYVE/PHD-type / Up-down Bundle / 2-Layer Sandwich / Mainly Beta / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-69E / DI(HYDROXYETHYL)ETHER / CREB-binding protein
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.41 Å
データ登録者Murray, J.M.
引用ジャーナル: Acs Med.Chem.Lett. / 年: 2016
タイトル: Fragment-Based Discovery of a Selective and Cell-Active Benzodiazepinone CBP/EP300 Bromodomain Inhibitor (CPI-637).
著者: Taylor, A.M. / Cote, A. / Hewitt, M.C. / Pastor, R. / Leblanc, Y. / Nasveschuk, C.G. / Romero, F.A. / Crawford, T.D. / Cantone, N. / Jayaram, H. / Setser, J. / Murray, J. / Beresini, M.H. / ...著者: Taylor, A.M. / Cote, A. / Hewitt, M.C. / Pastor, R. / Leblanc, Y. / Nasveschuk, C.G. / Romero, F.A. / Crawford, T.D. / Cantone, N. / Jayaram, H. / Setser, J. / Murray, J. / Beresini, M.H. / de Leon Boenig, G. / Chen, Z. / Conery, A.R. / Cummings, R.T. / Dakin, L.A. / Flynn, E.M. / Huang, O.W. / Kaufman, S. / Keller, P.J. / Kiefer, J.R. / Lai, T. / Li, Y. / Liao, J. / Liu, W. / Lu, H. / Pardo, E. / Tsui, V. / Wang, J. / Wang, Y. / Xu, Z. / Yan, F. / Yu, D. / Zawadzke, L. / Zhu, X. / Zhu, X. / Sims, R.J. / Cochran, A.G. / Bellon, S. / Audia, J.E. / Magnuson, S. / Albrecht, B.K.
履歴
登録2016年2月18日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02016年4月20日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12016年6月1日Group: Database references
改定 1.22024年3月6日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_struct_oper_list
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_oper_list.symmetry_operation

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: CREB-binding protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)32,63014
ポリマ－31,2191
非ポリマー1,41113
水3,837213
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area0 Å2
ΔGint0 kcal/mol
Surface area13990 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)92.110, 60.060, 54.120
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 102.710, 90.000
Int Tables number5
Space group name H-MC121

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要素

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タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 CREB-binding protein


分子量: 31219.385 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CREBBP, CBP / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q92793, histone acetyltransferase

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非ポリマー , 7種, 226分子

#2: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#3: 化合物 ChemComp-69E / (4R)-4-methyl-6-[1-methyl-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazol-5-yl]-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-one


分子量: 386.450 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H22N6O
#4: 化合物 ChemComp-B3P / 2-[3-(2-HYDROXY-1,1-DIHYDROXYMETHYL-ETHYLAMINO)-PROPYLAMINO]-2-HYDROXYMETHYL-PROPANE-1,3-DIOL / 2,2′-(トリメチレンビスイミノ)ビス[2-(ヒドロキシメチル)プロパン-1,3-ジオ-ル]


分子量: 282.334 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C11H26N2O6 / コメント: pH緩衝剤*YM
#5: 化合物
ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 5 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#6: 化合物 ChemComp-NA / SODIUM ION / ナトリウムカチオン


分子量: 22.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Na
#7: 化合物 ChemComp-PEG / DI(HYDROXYETHYL)ETHER / ジエチレングリコ-ル


分子量: 106.120 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C4H10O3
#8: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 213 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.34 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.41 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 8
詳細: containing 0.1 M Bis-Tris pH 8, 0.2 M sodium thiocyanate 19-23% PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL17U / 波長: 0.987 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 4 / 検出器: CCD / 日付: 2015年11月7日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.987 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.41→38.67 Å / Num. obs: 91820 / % possible obs: 99.6 % / 冗長度: 3.3 % / Biso Wilson estimate: 22.37 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.033 / Net I/σ(I): 2
反射 シェル
解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsDiffraction-ID% possible all
1.41-1.453.40.558199.4
6.31-38.673.30.034198.2

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位相決定

位相決定手法: 分子置換

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
xia2データスケーリング
PHASER位相決定
PHENIX精密化
PDB_EXTRACT3.2データ抽出
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.41→31.012 Å / SU ML: 0.18 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.36 / 位相誤差: 22.59
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2105 2614 4.91 %
Rwork0.1888 --
obs0.1899 53247 95.87 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso max: 97.15 Å2 / Biso mean: 34.3308 Å2 / Biso min: 13.85 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.41→31.012 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数1872 0 86 213 2171
Biso mean--34.98 35.25 -
残基数----226
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0062059
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.9642783
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.084275
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.006360
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d23.592798
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Total num. of bins used: 19

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
1.41-1.43560.31231200.29332384250486
1.4356-1.46330.28511230.27772555267891
1.4633-1.49310.2971490.26132625277495
1.4931-1.52560.25991350.25152681281697
1.5256-1.56110.26421250.23252674279998
1.5611-1.60010.25151220.21742704282697
1.6001-1.64340.20421350.20432594272993
1.6434-1.69170.22321380.19632642278095
1.6917-1.74630.2151270.19522771289899
1.7463-1.80870.21671570.20132698285599
1.8087-1.88110.22831370.19992751288898
1.8811-1.96670.20951310.1922710284198
1.9667-2.07040.22731290.1892649277895
2.0704-2.20010.20781490.1822645279495
2.2001-2.36990.20221310.1862736286799
2.3699-2.60830.22771540.18782752290698
2.6083-2.98550.22371620.19362638280096
2.9855-3.76030.21621350.18422709284497
3.7603-31.01990.17951550.17062715287095

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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