[日本語] English
万見
- PDB-5amn: The Discovery of 2-Substituted Phenol Quinazolines as Potent and ... -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5amn
タイトルThe Discovery of 2-Substituted Phenol Quinazolines as Potent and Selective RET Kinase Inhibitors
要素PROTO-ONCOGENE TYROSINE-PROTEIN KINASE RECEPTOR RET
キーワードTRANSFERASE / RET / ONCOGENE / RECEPTOR TYROSINE KINASE / CHEMICAL INHIBITOR / CANCER
機能・相同性
機能・相同性情報


Peyer's patch morphogenesis / positive regulation of metanephric glomerulus development / posterior midgut development / ureter maturation / embryonic epithelial tube formation / glial cell-derived neurotrophic factor receptor signaling pathway / lymphocyte migration into lymphoid organs / membrane protein proteolysis / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation of STAT protein / Formation of the ureteric bud ...Peyer's patch morphogenesis / positive regulation of metanephric glomerulus development / posterior midgut development / ureter maturation / embryonic epithelial tube formation / glial cell-derived neurotrophic factor receptor signaling pathway / lymphocyte migration into lymphoid organs / membrane protein proteolysis / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation of STAT protein / Formation of the ureteric bud / positive regulation of neuron maturation / Formation of the nephric duct / enteric nervous system development / neuron cell-cell adhesion / innervation / plasma membrane protein complex / neuron maturation / positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / positive regulation of cell adhesion mediated by integrin / neural crest cell migration / ureteric bud development / response to pain / regulation of axonogenesis / homophilic cell adhesion via plasma membrane adhesion molecules / positive regulation of cell size / RET signaling / regulation of cell adhesion / cellular response to retinoic acid / NPAS4 regulates expression of target genes / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / axon guidance / receptor protein-tyrosine kinase / positive regulation of neuron projection development / activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process / MAPK cascade / retina development in camera-type eye / signaling receptor activity / RAF/MAP kinase cascade / protein tyrosine kinase activity / positive regulation of MAPK cascade / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / early endosome / receptor complex / endosome membrane / positive regulation of cell migration / response to xenobiotic stimulus / axon / protein phosphorylation / neuronal cell body / calcium ion binding / dendrite / positive regulation of gene expression / positive regulation of DNA-templated transcription / signal transduction / ATP binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Tyrosine-protein kinase, Ret receptor / Tyrosine-protein kinase receptor Ret, cadherin like domain 3 / Ret, cadherin like domain 1 / RET, cadherin-like domain 4 / RET Cadherin like domain 1 / RET Cadherin like domain 3 / RET Cadherin like domain 4 / Cadherin domain / Cadherins domain profile. / Cadherin-like ...Tyrosine-protein kinase, Ret receptor / Tyrosine-protein kinase receptor Ret, cadherin like domain 3 / Ret, cadherin like domain 1 / RET, cadherin-like domain 4 / RET Cadherin like domain 1 / RET Cadherin like domain 3 / RET Cadherin like domain 4 / Cadherin domain / Cadherins domain profile. / Cadherin-like / Cadherin-like superfamily / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
4-[3-HYDROXYANILINO]-6,7-DIMETHOXYQUINAZOLINE / FORMIC ACID / Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret
類似検索 - 構成要素
生物種HOMO SAPIENS (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.57 Å
データ登録者Newton, R. / Bowler, K. / Burns, E.M. / Chapman, P. / Fairweather, E. / Fritzl, S. / Goldberg, K. / Hamilton, N.M. / Holt, S.V. / Hopkins, G.V. ...Newton, R. / Bowler, K. / Burns, E.M. / Chapman, P. / Fairweather, E. / Fritzl, S. / Goldberg, K. / Hamilton, N.M. / Holt, S.V. / Hopkins, G.V. / Jones, S.D. / Jordan, A.M. / Lyons, A. / McDonald, N.Q. / Maguire, L.A. / Mould, D.P. / Purkiss, A.G. / Small, H.F. / Stowell, A. / Thomson, G.J. / Waddell, I.D. / Waszkowycz, B. / Watson, A.J. / Ogilvie, D.J.
引用ジャーナル: Eur J Med Chem / 年: 2016
タイトル: The discovery of 2-substituted phenol quinazolines as potent RET kinase inhibitors with improved KDR selectivity.
著者: Newton, R. / Bowler, K.A. / Burns, E.M. / Chapman, P.J. / Fairweather, E.E. / Fritzl, S.J.R. / Goldberg, K.M. / Hamilton, N.M. / Holt, S.V. / Hopkins, G.V. / Jones, S.D. / Jordan, A.M. / ...著者: Newton, R. / Bowler, K.A. / Burns, E.M. / Chapman, P.J. / Fairweather, E.E. / Fritzl, S.J.R. / Goldberg, K.M. / Hamilton, N.M. / Holt, S.V. / Hopkins, G.V. / Jones, S.D. / Jordan, A.M. / Lyons, A.J. / Nikki March, H. / McDonald, N.Q. / Maguire, L.A. / Mould, D.P. / Purkiss, A.G. / Small, H.F. / Stowell, A.I.J. / Thomson, G.J. / Waddell, I.D. / Waszkowycz, B. / Watson, A.J. / Ogilvie, D.J.
履歴
登録2015年3月11日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02016年2月17日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12016年3月2日Group: Database references
改定 1.22018年2月28日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ISSN ..._citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_ISSN / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.title / _citation_author.name
改定 1.32024年1月10日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Other / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_database_status / pdbx_initial_refinement_model / struct_conn / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_database_status.status_code_sf / _struct_conn.pdbx_leaving_atom_flag / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id

-
構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
A: PROTO-ONCOGENE TYROSINE-PROTEIN KINASE RECEPTOR RET
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,9739
ポリマ－34,3541
非ポリマー6198
水86548
1
A: PROTO-ONCOGENE TYROSINE-PROTEIN KINASE RECEPTOR RET
ヘテロ分子

A: PROTO-ONCOGENE TYROSINE-PROTEIN KINASE RECEPTOR RET
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)69,94618
ポリマ－68,7072
非ポリマー1,23916
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation7_735y+2,x-2,-z1
Buried area6870 Å2
ΔGint-17.6 kcal/mol
Surface area24620 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)50.570, 50.570, 242.840
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number96
Space group name H-MP43212

-
要素

#1: タンパク質 PROTO-ONCOGENE TYROSINE-PROTEIN KINASE RECEPTOR RET / CADHERIN FAMILY MEMBER 12 / PROTO-ONCOGENE C-RET


分子量: 34353.613 Da / 分子数: 1 / 断片: KINASE DOMAIN, RESIDUES 705-826,841-1012 / 由来タイプ: 組換発現 / 詳細: PHOSPHORYLATION AT Y900 AND Y905 / 由来: (組換発現) HOMO SAPIENS (ヒト) / 細胞株 (発現宿主): SF9
発現宿主: SPODOPTERA FRUGIPERDA (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P07949, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-DTQ / 4-[3-HYDROXYANILINO]-6,7-DIMETHOXYQUINAZOLINE / WHI-P-180


分子量: 297.309 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C16H15N3O3
#3: 化合物
ChemComp-FMT / FORMIC ACID / ギ酸


分子量: 46.025 Da / 分子数: 7 / 由来タイプ: 合成 / 式: CH2O2
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 48 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
非ポリマーの詳細PHOSPHOTYROSINE (PTR): PHOSPHORYLATION OF TYROSINE RESIDUES FORMIC ACID (FMT): PRESENT AS FORMATE.
配列の詳細RESIDUES 827-840 HAVE BEEN DELETED FROM THE CONSTRUCT

-
実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.31 Å3/Da / 溶媒含有率: 46.7 %
解説: MOLECULAR REPLACEMENT USED N- AND C-LOBES SEPARATELY.
結晶化pH: 4.4 / 詳細: 3.4M SODIUM FORMATE 0.1M SODIUM ACETATE PH 4.4

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I03 / 波長: 0.9763
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2014年4月23日 / 詳細: MIRRORS
放射モノクロメーター: DOUBLE CRYSTAL SILICON / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9763 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.57→60.73 Å / Num. obs: 10852 / % possible obs: 99.9 % / Observed criterion σ(I): 1 / 冗長度: 13.6 % / Biso Wilson estimate: 36.66 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.2 / Net I/σ(I): 11.4
反射 シェル解像度: 2.57→2.64 Å / 冗長度: 14.5 % / Rmerge(I) obs: 0.9 / Mean I/σ(I) obs: 3.3 / % possible all: 100

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX(PHENIX.REFINE)精密化
XDSデータ削減
Aimlessデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: PDB ENTRY 3TXO

3txo


解像度: 2.57→60.71 Å / SU ML: 0.26 / σ(F): 1.36 / 位相誤差: 23.1 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2371 551 5.1 %
Rwork0.183 --
obs0.1858 10852 99.94 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 35.69 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.57→60.71 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2219 0 43 48 2310
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0032308
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.6213119
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d12.878859
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.025342
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.002390
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.57-2.82860.31851300.22252491X-RAY DIFFRACTION100
2.8286-3.23790.29731520.21132496X-RAY DIFFRACTION100
3.2379-4.07930.21691180.17042563X-RAY DIFFRACTION100
4.0793-60.72690.19821510.16772751X-RAY DIFFRACTION100
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
16.245.66442.54827.85934.35542.57560.19890.74141.2697-0.5955-0.82460.8231-0.8957-0.90150.63060.43660.0671-0.02170.390.02920.332154.8606-21.5725-3.9999
20.58210.78740.30663.81750.56362.1703-0.05520.0634-0.0188-0.02760.01170.1845-0.0558-0.03640.0480.21480.0310.03230.22250.01420.303567.4777-9.95516.9729
31.9141-0.65440.12914.14030.36792.0075-0.0586-0.1379-0.06590.3148-0.0079-0.04330.1007-0.03370.06060.2513-0.0218-0.00120.22660.01960.210373.9033-28.511820.5889
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1CHAIN 'A' AND (RESID 700 THROUGH 710)
2X-RAY DIFFRACTION2CHAIN 'A' AND (RESID 714 THROUGH 819)
3X-RAY DIFFRACTION3CHAIN 'A' AND (RESID 846 THROUGH 1009 )

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る