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- PDB-4wt2: Co-crystal Structure of MDM2 in Complex with AM-7209 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 4wt2
タイトルCo-crystal Structure of MDM2 in Complex with AM-7209
要素E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
キーワードLIGASE/LIGASE INHIBITOR / P53 / PROTEIN-PROTEIN INTERACTION / LIGASE-LIGASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


cellular response to vitamin B1 / response to formaldehyde / response to water-immersion restraint stress / traversing start control point of mitotic cell cycle / negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator / response to ether / fibroblast activation / atrial septum development / regulation of protein catabolic process at postsynapse, modulating synaptic transmission / negative regulation of signal transduction by p53 class mediator ...cellular response to vitamin B1 / response to formaldehyde / response to water-immersion restraint stress / traversing start control point of mitotic cell cycle / negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator / response to ether / fibroblast activation / atrial septum development / regulation of protein catabolic process at postsynapse, modulating synaptic transmission / negative regulation of signal transduction by p53 class mediator / receptor serine/threonine kinase binding / Trafficking of AMPA receptors / peroxisome proliferator activated receptor binding / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration / negative regulation of protein processing / SUMO transferase activity / response to iron ion / NEDD8 ligase activity / AKT phosphorylates targets in the cytosol / atrioventricular valve morphogenesis / cellular response to peptide hormone stimulus / response to steroid hormone / ventricular septum development / endocardial cushion morphogenesis / positive regulation of muscle cell differentiation / cellular response to alkaloid / SUMOylation of ubiquitinylation proteins / regulation of postsynaptic neurotransmitter receptor internalization / cardiac septum morphogenesis / blood vessel development / ligase activity / Constitutive Signaling by AKT1 E17K in Cancer / regulation of protein catabolic process / negative regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / response to magnesium ion / SUMOylation of transcription factors / protein sumoylation / cellular response to UV-C / blood vessel remodeling / cellular response to estrogen stimulus / cellular response to actinomycin D / protein localization to nucleus / ribonucleoprotein complex binding / protein autoubiquitination / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / NPAS4 regulates expression of target genes / transcription repressor complex / positive regulation of mitotic cell cycle / regulation of heart rate / DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / proteolysis involved in protein catabolic process / ubiquitin binding / positive regulation of protein export from nucleus / Stabilization of p53 / response to cocaine / establishment of protein localization / Regulation of RUNX3 expression and activity / cellular response to gamma radiation / protein destabilization / cellular response to growth factor stimulus / RING-type E3 ubiquitin transferase / Oncogene Induced Senescence / Regulation of TP53 Activity through Methylation / centriolar satellite / cellular response to hydrogen peroxide / response to toxic substance / protein polyubiquitination / ubiquitin-protein transferase activity / disordered domain specific binding / p53 binding / endocytic vesicle membrane / ubiquitin protein ligase activity / Signaling by ALK fusions and activated point mutants / Regulation of TP53 Degradation / positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / negative regulation of neuron projection development / 5S rRNA binding / protein-containing complex assembly / ubiquitin-dependent protein catabolic process / Oxidative Stress Induced Senescence / cellular response to hypoxia / Regulation of TP53 Activity through Phosphorylation / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / amyloid fibril formation / regulation of cell cycle / postsynaptic density / Ub-specific processing proteases / protein ubiquitination / protein domain specific binding / response to xenobiotic stimulus / response to antibiotic / negative regulation of DNA-templated transcription / apoptotic process / positive regulation of cell population proliferation / ubiquitin protein ligase binding / positive regulation of gene expression / negative regulation of apoptotic process / nucleolus / glutamatergic synapse / enzyme binding
類似検索 - 分子機能
E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 / MDM2, modified RING finger, HC subclass / MDM2 / SWIB/MDM2 domain / p53 negative regulator Mdm2/Mdm4 / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain profile. / SWIB/MDM2 domain superfamily / Zn-finger in Ran binding protein and others ...E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 / MDM2, modified RING finger, HC subclass / MDM2 / SWIB/MDM2 domain / p53 negative regulator Mdm2/Mdm4 / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain profile. / SWIB/MDM2 domain superfamily / Zn-finger in Ran binding protein and others / Zinc finger, C3HC4 type (RING finger) / Zinc finger RanBP2 type profile. / Zinc finger, RanBP2-type superfamily / Zinc finger RanBP2-type signature. / Zinc finger, RanBP2-type / Zinc finger RING-type profile. / Zinc finger, RING-type / Zinc finger, RING/FYVE/PHD-type / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-3UD / E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.42 Å
データ登録者Shaffer, P.L. / Huang, X. / Yakowec, P. / Long, A.M.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2014
タイトル: Discovery of AM-7209, a Potent and Selective 4-Amidobenzoic Acid Inhibitor of the MDM2-p53 Interaction.
著者: Rew, Y. / Sun, D. / Yan, X. / Beck, H.P. / Canon, J. / Chen, A. / Duquette, J. / Eksterowicz, J. / Fox, B.M. / Fu, J. / Gonzalez, A.Z. / Houze, J. / Huang, X. / Jiang, M. / Jin, L. / Li, Y. / ...著者: Rew, Y. / Sun, D. / Yan, X. / Beck, H.P. / Canon, J. / Chen, A. / Duquette, J. / Eksterowicz, J. / Fox, B.M. / Fu, J. / Gonzalez, A.Z. / Houze, J. / Huang, X. / Jiang, M. / Jin, L. / Li, Y. / Li, Z. / Ling, Y. / Lo, M.C. / Long, A.M. / McGee, L.R. / McIntosh, J. / Oliner, J.D. / Osgood, T. / Saiki, A.Y. / Shaffer, P. / Wang, Y.C. / Wortman, S. / Yakowec, P. / Ye, Q. / Yu, D. / Zhao, X. / Zhou, J. / Medina, J.C. / Olson, S.H.
履歴
登録2014年10月30日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02014年12月3日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12015年1月14日Group: Database references
改定 1.22015年2月4日Group: Derived calculations
改定 1.32017年11月22日Group: Database references / Derived calculations ...Database references / Derived calculations / Refinement description / Source and taxonomy
カテゴリ: citation / entity_src_gen ...citation / entity_src_gen / pdbx_struct_oper_list / software
Item: _citation.journal_id_CSD / _entity_src_gen.pdbx_alt_source_flag / _pdbx_struct_oper_list.symmetry_operation
改定 1.42023年9月27日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)12,9854
ポリマ－12,0451
非ポリマー9403
水2,144119
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)45.517, 45.517, 208.624
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number178
Space group name H-MP6122

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要素

#1: タンパク質 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 / Double minute 2 protein / Hdm2 / Oncoprotein Mdm2 / p53-binding protein Mdm2


分子量: 12045.075 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP RESIDUES 12-116 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MDM2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: Q00987, 合成酵素; C-N結合を形成; 酸-D-アミノ酸リガーゼ（ペプチド合成）
#2: 化合物 ChemComp-3UD / 4-({[(3R,5R,6S)-1-[(1S)-2-(tert-butylsulfonyl)-1-cyclopropylethyl]-6-(4-chloro-3-fluorophenyl)-5-(3-chlorophenyl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl]acetyl}amino)-2-methoxybenzoic acid / 4-[[[(3R,5R,6S)-1-[(1S)-1-シクロプロピル-2-(tert-ブチルスルホニル)エチル]-5-((以下略)


分子量: 747.700 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C37H41Cl2FN2O7S
#3: 化合物 ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン


分子量: 96.063 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 119 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.59 Å3/Da / 溶媒含有率: 52.5 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 5 / 詳細: 1.4M Ammonium Sulfate, 0.1M Sodium Citrate

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 5.0.1 / 波長: 0.97741 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315 / 検出器: CCD / 日付: 2012年8月31日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97741 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.42→50 Å / Num. obs: 25560 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 14.5 % / Rmerge(I) obs: 0.065 / Χ2: 1.058 / Net I/av σ(I): 45.507 / Net I/σ(I): 8.8 / Num. measured all: 369644
反射 シェル

Diffraction-ID: 1 / Rejects: _

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. unique allΧ2% possible all
1.42-1.4711.60.77424590.5699.4
1.47-1.5313.80.63824530.596100
1.53-1.614.60.46324760.635100
1.6-1.6814.60.3325130.674100
1.68-1.7914.80.22225030.722100
1.79-1.93150.13725210.828100
1.93-2.1215.10.08625340.901100
2.12-2.4314.90.07625791.602100
2.43-3.0615.10.06626382.178100
3.06-50150.03228841.52299.9

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.7.0029精密化
HKL-2000データスケーリング
PDB_EXTRACT3.15データ抽出
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4ERF

4erf


解像度: 1.42→38.76 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.967 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.963 / SU B: 1.527 / SU ML: 0.034 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 0.058 / ESU R Free: 0.058 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.1919 1263 5 %RANDOM
Rwork0.1762 24178 --
obs0.177 24178 99.89 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso max: 50.01 Å2 / Biso mean: 19.269 Å2 / Biso min: 10.91 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-0.15 Å20.15 Å20 Å2
2--0.15 Å20 Å2
3----0.5 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.42→38.76 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数839 0 60 119 1018
Biso mean--18.58 31.16 -
残基数----105
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0050.02948
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0020.02930
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.2332.0691301
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg1.363.0062103
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.4085113
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg43.37924.11834
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg11.72615172
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg19.925154
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.1050.2153
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0060.0211005
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.02185
LS精密化 シェル解像度: 1.42→1.456 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.309 90 -
Rwork0.309 1683 -
all-1773 -
obs--98.94 %
精密化 TLS手法: refined / Origin x: 13.9369 Å / Origin y: -17.4892 Å / Origin z: -5.6715 Å
111213212223313233
T0.0343 Å2-0.0002 Å20.0042 Å2-0.0873 Å20.0405 Å2--0.0222 Å2
L0.5745 °20.3483 °2-0.1576 °2-0.8559 °2-0.1867 °2--0.7617 °2
S-0.0387 Å °0.0165 Å °0.0002 Å °-0.0541 Å °0.0254 Å °-0.0189 Å °0.0097 Å °-0.0621 Å °0.0133 Å °

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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