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万見
- PDB-4wiv: Crystal Structure of the first bromodomain of human BRD4 in compl... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 4wiv
タイトルCrystal Structure of the first bromodomain of human BRD4 in complex with a novel inhibitor UMB32 (N-TERT-BUTYL-2-[4-(3,5-DIMETHYL-1,2-OXAZOL-4-YL) PHENYL]IMIDAZO[1,2-A]PYRAZIN-3-AMINE)
要素Bromodomain-containing protein 4
キーワードtranscription/transcription inhibitor / Drug Discovery / Epigenesis / Structure-Activity Relationship / Tumor / transcription-transcription inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


RNA polymerase II C-terminal domain binding / negative regulation of DNA damage checkpoint / P-TEFb complex binding / negative regulation by host of viral transcription / positive regulation of T-helper 17 cell lineage commitment / positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle / histone reader activity / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat kinase activity / condensed nuclear chromosome / positive regulation of transcription elongation by RNA polymerase II ...RNA polymerase II C-terminal domain binding / negative regulation of DNA damage checkpoint / P-TEFb complex binding / negative regulation by host of viral transcription / positive regulation of T-helper 17 cell lineage commitment / positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle / histone reader activity / RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat kinase activity / condensed nuclear chromosome / positive regulation of transcription elongation by RNA polymerase II / transcription coregulator activity / lysine-acetylated histone binding / p53 binding / chromosome / regulation of inflammatory response / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / Potential therapeutics for SARS / transcription coactivator activity / transcription cis-regulatory region binding / chromatin remodeling / DNA damage response / chromatin binding / chromatin / regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of DNA-templated transcription / enzyme binding / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / nucleoplasm / nucleus
類似検索 - 分子機能
Bromodomain protein 4, C-terminal / C-terminal domain of bromodomain protein 4 / NET domain superfamily / NET domain profile. / Brdt, bromodomain, repeat II / Brdt, bromodomain, repeat I / NET domain / Bromodomain extra-terminal - transcription regulation / Bromodomain-like / Histone Acetyltransferase; Chain A ...Bromodomain protein 4, C-terminal / C-terminal domain of bromodomain protein 4 / NET domain superfamily / NET domain profile. / Brdt, bromodomain, repeat II / Brdt, bromodomain, repeat I / NET domain / Bromodomain extra-terminal - transcription regulation / Bromodomain-like / Histone Acetyltransferase; Chain A / Bromodomain, conserved site / Bromodomain signature. / Bromodomain / Bromodomain profile. / bromo domain / Bromodomain / Bromodomain-like superfamily / Up-down Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-3P2 / Bromodomain-containing protein 4
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.56 Å
データ登録者Xu, X. / Blacklow, S.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2014
タイトル: Biased multicomponent reactions to develop novel bromodomain inhibitors.
著者: McKeown, M.R. / Shaw, D.L. / Fu, H. / Liu, S. / Xu, X. / Marineau, J.J. / Huang, Y. / Zhang, X. / Buckley, D.L. / Kadam, A. / Zhang, Z. / Blacklow, S.C. / Qi, J. / Zhang, W. / Bradner, J.E.
履歴
登録2014年9月26日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02014年10月29日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12014年11月26日Group: Database references
改定 1.22015年2月4日Group: Derived calculations
改定 1.32015年8月26日Group: Other
改定 1.42023年9月27日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / pdbx_struct_oper_list
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_oper_list.symmetry_operation

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Bromodomain-containing protein 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)15,7696
ポリマ－15,0991
非ポリマー6705
水2,774154
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)43.562, 49.210, 60.991
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Bromodomain-containing protein 4 / Protein HUNK1


分子量: 15099.380 Da / 分子数: 1 / 断片: unp residues 44-168 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: BRD4, HUNK1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: O60885
#2: 化合物 ChemComp-3P2 / N-tert-butyl-2-[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)phenyl]imidazo[1,2-a]pyrazin-3-amine / N-tert-ブチル-2-[4-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)フェニル]イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3(以下略)


分子量: 361.440 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C21H23N5O
#3: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C2H6O2
#4: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#5: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 154 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.2 Å3/Da / 溶媒含有率: 44.6 %
結晶化温度: 295 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 7.4
詳細: Crystals of inhibitor-free BRD4-BD1 were first obtained in a drop with equal volumes of BD1 at 12 mg/ml and a precipitant solution containing 100mM sodium nitrate, 5% ethylene glycol, and 18% ...詳細: Crystals of inhibitor-free BRD4-BD1 were first obtained in a drop with equal volumes of BD1 at 12 mg/ml and a precipitant solution containing 100mM sodium nitrate, 5% ethylene glycol, and 18% (w/v) PEG3350, as precipitant. Rod-like crystals were typically grown in 10 days reaching a maximal size of 0.05x0.05x0.4 mm3. Then, native crystals were transferred and soaked in 1 mM UMB32 in the same crystallization buffer for 7 days.

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 24-ID-E / 波長: 0.9792 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315 / 検出器: CCD / 日付: 2014年2月14日
放射モノクロメーター: Si(311) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9792 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.56→35.45 Å / Num. obs: 19177 / % possible obs: 99.58 % / 冗長度: 3.9 % / Biso Wilson estimate: 14.04 Å2 / Net I/σ(I): 9.88
反射 シェル解像度: 1.56→1.616 Å / 冗長度: 3.9 % / Mean I/σ(I) obs: 1.62 / % possible all: 100

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: (phenix.refine: 1.9_1678) / 分類: 精密化
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3MXF

3mxf


解像度: 1.56→35.449 Å / SU ML: 0.14 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 19.06 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2013 986 5.14 %Random selectio
Rwork0.1698 ---
obs0.1714 19175 99.57 %-
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 19.6 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.56→35.449 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数1047 0 47 154 1248
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0071123
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.2961526
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d11.847422
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.038159
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.005192
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.56-1.64230.29051450.24952542X-RAY DIFFRACTION100
1.6423-1.74510.21171280.21752583X-RAY DIFFRACTION100
1.7451-1.87990.23381480.19052558X-RAY DIFFRACTION100
1.8799-2.0690.21161570.15672559X-RAY DIFFRACTION100
2.069-2.36840.18271330.14722586X-RAY DIFFRACTION99
2.3684-2.98370.18741580.16542598X-RAY DIFFRACTION99
2.9837-35.45780.18861170.16082763X-RAY DIFFRACTION99
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.9079-0.76291.68652.6828-0.39093.5655-0.0176-0.01570.00330.00780.1328-0.1517-0.00790.1799-0.09940.11070.00110.02440.1275-0.01470.117217.216-7.8784-25.5832
26.3589-0.553-1.37680.930.14041.0823-0.21230.2627-0.0031-0.0880.0885-0.0136-0.0566-0.07240.04890.1417-0.01540.00940.129-0.00870.11010.9896-7.0104-36.9273
33.04651.00531.43161.22651.64663.004-0.0803-0.05740.4053-0.0507-0.1340.1942-0.1071-0.17030.17440.11610.0123-0.00220.1157-0.03110.1742-4.50430.6304-22.0518
42.3904-1.1143-0.03032.36390.03071.6587-0.051-0.25590.14760.09530.0864-0.1231-0.02950.13890.0090.1095-0.005-0.0110.1326-0.04010.12313.5677-3.0843-12.1012
51.6527-0.46110.75671.6064-0.62031.74960.0151-0.00880.08490.0957-0.03060.0388-0.03720.13210.02390.09840.00350.00920.098-0.01630.099110.0055-8.0999-21.1135
63.17221.67980.9271.71051.65752.04830.07080.27210.1677-0.0866-0.2006-0.0318-0.0367-0.0950.13970.10030.012-0.00650.13110.02120.10580.1948-6.0607-32.2738
71.3943-0.96451.23511.0163-1.10451.9453-0.0049-0.1088-0.04170.00270.05690.01560.0659-0.093-0.05380.1216-0.00310.01430.1081-0.00490.10813.367-11.8109-17.5019
80.09730.01680.34622.0011.20432.2064-0.0642-0.6327-0.12851.16920.13780.01140.4122-0.2096-0.03270.33980.00450.0170.28940.04770.143710.321-12.5038-2.666
93.6408-0.58621.50031.0781-0.47012.0069-0.1347-0.6909-0.26740.20190.17960.22030.0298-0.50.00570.1530.00610.05370.2225-0.03560.1575-1.9644-5.6684-9.6746
109.09421.03213.22265.0193.07878.8403-0.06830.29540.1499-0.81050.46770.5729-0.0756-0.0958-0.22150.1947-0.0578-0.04810.2629-0.00980.2508-14.498-5.3266-26.0194
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 42 through 51 )
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 52 through 60 )
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 61 through 75 )
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 76 through 96 )
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'A' and (resid 97 through 115 )
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'A' and (resid 116 through 121 )
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'A' and (resid 122 through 139 )
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'A' and (resid 140 through 144 )
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'A' and (resid 145 through 163 )
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'A' and (resid 164 through 168 )

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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