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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 4ut9 | ||||||
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タイトル | Crystal structure of dengue 2 virus envelope glycoprotein dimer in complex with the ScFv fragment of the broadly neutralizing human antibody EDE1 C10 | ||||||
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![]() | VIRAL PROTEIN / IMMUNE SYSTEM-VIRAL PROTEIN COMPLEX / MEMBRANE FUSION / CLASS 2 FUSION PROTEIN / DENGUE VIRUS / BROADLY NEUTRALIZING ANTIBODY / IMMUNE SYSTEM / SCFV FRAGMENT | ||||||
機能・相同性 | ![]() symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / double-stranded RNA binding / viral capsid / protein complex oligomerization / monoatomic ion channel activity / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell ...symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / double-stranded RNA binding / viral capsid / protein complex oligomerization / monoatomic ion channel activity / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / mRNA (nucleoside-2'-O-)-methyltransferase activity / mRNA 5'-cap (guanine-N7-)-methyltransferase activity / RNA helicase activity / host cell endoplasmic reticulum membrane / protein dimerization activity / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / induction by virus of host autophagy / viral RNA genome replication / serine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / virion membrane / proteolysis / extracellular region / ATP binding / membrane / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() ![]() | ||||||
手法 | ![]() ![]() ![]() | ||||||
![]() | Rouvinski, A. / Guardado-Calvo, P. / Barba-Spaeth, G. / Duquerroy, S. / Vaney, M.C. / Rey, F.A. | ||||||
![]() | ![]() タイトル: Recognition Determinants of Broadly Neutralizing Human Antibodies Against Dengue Viruses. 著者: Rouvinski, A. / Guardado-Calvo, P. / Barba-Spaeth, G. / Duquerroy, S. / Vaney, M. / Kikuti, C.M. / Sanchez, M.E.N. / Dejnirattisai, W. / Wongwiwat, W. / Haouz, A. / Girard-Blanc, C. / Petres, ...著者: Rouvinski, A. / Guardado-Calvo, P. / Barba-Spaeth, G. / Duquerroy, S. / Vaney, M. / Kikuti, C.M. / Sanchez, M.E.N. / Dejnirattisai, W. / Wongwiwat, W. / Haouz, A. / Girard-Blanc, C. / Petres, S. / Shepard, W.E. / Despres, P. / Arenzana-Seisdedos, F. / Dussart, P. / Mongkolsapaya, J. / Screaton, G.R. / Rey, F.A. #1: ![]() タイトル: A new class of highly potent, broadly neutralizing antibodies isolated from viremic patients infected with dengue virus. 著者: Wanwisa Dejnirattisai / Wiyada Wongwiwat / Sunpetchuda Supasa / Xiaokang Zhang / Xinghong Dai / Alexander Rouvinski / Amonrat Jumnainsong / Carolyn Edwards / Nguyen Than Ha Quyen / Thaneeya ...著者: Wanwisa Dejnirattisai / Wiyada Wongwiwat / Sunpetchuda Supasa / Xiaokang Zhang / Xinghong Dai / Alexander Rouvinski / Amonrat Jumnainsong / Carolyn Edwards / Nguyen Than Ha Quyen / Thaneeya Duangchinda / Jonathan M Grimes / Wen-Yang Tsai / Chih-Yun Lai / Wei-Kung Wang / Prida Malasit / Jeremy Farrar / Cameron P Simmons / Z Hong Zhou / Felix A Rey / Juthathip Mongkolsapaya / Gavin R Screaton / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 要旨: Dengue is a rapidly emerging, mosquito-borne viral infection, with an estimated 400 million infections occurring annually. To gain insight into dengue immunity, we characterized 145 human monoclonal ...Dengue is a rapidly emerging, mosquito-borne viral infection, with an estimated 400 million infections occurring annually. To gain insight into dengue immunity, we characterized 145 human monoclonal antibodies (mAbs) and identified a previously unknown epitope, the envelope dimer epitope (EDE), that bridges two envelope protein subunits that make up the 90 repeating dimers on the mature virion. The mAbs to EDE were broadly reactive across the dengue serocomplex and fully neutralized virus produced in either insect cells or primary human cells, with 50% neutralization in the low picomolar range. Our results provide a path to a subunit vaccine against dengue virus and have implications for the design and monitoring of future vaccine trials in which the induction of antibody to the EDE should be prioritized. | ||||||
履歴 |
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PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 564 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 596.3 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 79.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 107.8 KB | 表示 | |
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-関連構造データ
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集合体
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単位格子 |
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 47230.980 Da / 分子数: 4 / 断片: SOLUBLE ECTODOMAIN, RESIDUES 281-671 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() 株: FGA-02 / プラスミド: PMT/BIP/V5-HIS / 細胞株 (発現宿主): SCHNEIDER 2 発現宿主: ![]() ![]() 参照: UniProt: Q68Y26 #2: 抗体 | 分子量: 15679.234 Da / 分子数: 4 / 断片: SCFV, HEAVY CHAIN DOMAIN / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() 発現宿主: ![]() ![]() #3: 抗体 | 分子量: 15632.767 Da / 分子数: 4 / 断片: SCFV, LIGHT CHAIN DOMAIN / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() 発現宿主: ![]() ![]() #4: 糖 | ChemComp-NAG / 配列の詳細 | THE RESIDUES AFTER W391 DERIVE FROM THE VECTOR. THE RESIDUES ARE NUMBERED FROM 1392. RESIDUES 1392 ...THE RESIDUES AFTER W391 DERIVE FROM THE VECTOR. THE RESIDUES ARE NUMBERED FROM 1392. RESIDUES 1392 TO 1394 COMPLETE THE G STRAND OF ENVELOPE GLYCOPROTE | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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試料調製
結晶 | マシュー密度: 2.83 Å3/Da / 溶媒含有率: 56.6 % / 解説: NONE |
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結晶化 | 詳細: 20% (W/V) PEG 8000, 100MM HEPES PH7.5 |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K |
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放射光源 | 由来: ![]() ![]() ![]() |
検出器 | タイプ: ADSC QUANTUM 315r / 検出器: CCD / 日付: 2013年7月3日 / 詳細: KIRKPATRICK-BAEZ PAIR OF BI-MORPH MIRRORS |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 0.9801 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 3.2→30 Å / Num. obs: 46477 / % possible obs: 95.2 % / Observed criterion σ(I): 0 / 冗長度: 1.9 % / Biso Wilson estimate: 82.9 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.19 / Net I/σ(I): 5 |
反射 シェル | 解像度: 3.2→3.3 Å / 冗長度: 1.9 % / Rmerge(I) obs: 0.56 / Mean I/σ(I) obs: 1.2 / % possible all: 96.7 |
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解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: ![]() 開始モデル: PDB ENTRY 10AN 解像度: 3.2→20 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.9108 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.8685 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU Rfree Blow DPI: 0.492
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原子変位パラメータ | Biso mean: 96.93 Å2
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Refine analyze | Luzzati coordinate error obs: 0.637 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 3.2→20 Å
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拘束条件 |
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LS精密化 シェル | 解像度: 3.2→3.28 Å / Total num. of bins used: 20
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精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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精密化 TLSグループ |
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