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- PDB-3oxi: Design and Synthesis of Disubstituted Thiophene and Thiazole Base... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3oxi
タイトルDesign and Synthesis of Disubstituted Thiophene and Thiazole Based Inhibitors of JNK for the Treatment of Neurodegenerative Diseases
要素
  • Mitogen-activated protein kinase 10
  • Mitogen-activated protein kinase 8 interacting protein 1
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / JNK inhibitors / Neurodegenerative Diseases / kinase / TRANSFERASE / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


dentate gyrus mossy fiber / regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell proliferation / JUN kinase activity / negative regulation of JUN kinase activity / MAP-kinase scaffold activity / JUN kinase binding / protein kinase inhibitor activity / Activation of the AP-1 family of transcription factors / Fc-epsilon receptor signaling pathway / MAP kinase kinase activity ...dentate gyrus mossy fiber / regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell proliferation / JUN kinase activity / negative regulation of JUN kinase activity / MAP-kinase scaffold activity / JUN kinase binding / protein kinase inhibitor activity / Activation of the AP-1 family of transcription factors / Fc-epsilon receptor signaling pathway / MAP kinase kinase activity / kinesin binding / regulation of JNK cascade / response to light stimulus / mitogen-activated protein kinase / negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway / vesicle-mediated transport / JNK cascade / JNK (c-Jun kinases) phosphorylation and activation mediated by activated human TAK1 / FCERI mediated MAPK activation / positive regulation of JNK cascade / mitochondrial membrane / regulation of circadian rhythm / cellular senescence / rhythmic process / kinase activity / Oxidative Stress Induced Senescence / protein phosphorylation / protein serine kinase activity / neuronal cell body / dendrite / synapse / endoplasmic reticulum membrane / regulation of DNA-templated transcription / perinuclear region of cytoplasm / signal transduction / mitochondrion / nucleoplasm / ATP binding / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
JIP1, SH3 domain / : / Mitogen-activated protein (MAP) kinase, JNK / Phosphotyrosine interaction domain (PTB/PID) / Phosphotyrosine interaction domain (PID) profile. / Phosphotyrosine-binding domain, phosphotyrosine-interaction (PI) domain / PTB/PI domain / Variant SH3 domain / Mitogen-activated protein (MAP) kinase, conserved site / MAP kinase signature. ...JIP1, SH3 domain / : / Mitogen-activated protein (MAP) kinase, JNK / Phosphotyrosine interaction domain (PTB/PID) / Phosphotyrosine interaction domain (PID) profile. / Phosphotyrosine-binding domain, phosphotyrosine-interaction (PI) domain / PTB/PI domain / Variant SH3 domain / Mitogen-activated protein (MAP) kinase, conserved site / MAP kinase signature. / : / Src homology 3 domains / SH3-like domain superfamily / Src homology 3 (SH3) domain profile. / SH3 domain / PH-like domain superfamily / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-SYY / Mitogen-activated protein kinase 10 / Mitogen-activated protein kinase 8 interacting protein 1 / C-Jun-amino-terminal kinase-interacting protein 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.2 Å
データ登録者Hom, R.K. / Bowers, S. / Sealy, J. / Truong, A. / Probst, G.D. / Neitzel, M. / Neitz, J. / Fang, L. / Brogley, L. / Wu, J. ...Hom, R.K. / Bowers, S. / Sealy, J. / Truong, A. / Probst, G.D. / Neitzel, M. / Neitz, J. / Fang, L. / Brogley, L. / Wu, J. / Konradi, A.W. / Sham, H. / Toth, G. / Pan, H. / Yao, N. / Artis, D.R.
引用ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2010
タイトル: Design and synthesis of disubstituted thiophene and thiazole based inhibitors of JNK.
著者: Hom, R.K. / Bowers, S. / Sealy, J.M. / Truong, A.P. / Probst, G.D. / Neitzel, M.L. / Neitz, R.J. / Fang, L. / Brogley, L. / Wu, J. / Konradi, A.W. / Sham, H.L. / Toth, G. / Pan, H. / Yao, N. ...著者: Hom, R.K. / Bowers, S. / Sealy, J.M. / Truong, A.P. / Probst, G.D. / Neitzel, M.L. / Neitz, R.J. / Fang, L. / Brogley, L. / Wu, J. / Konradi, A.W. / Sham, H.L. / Toth, G. / Pan, H. / Yao, N. / Artis, D.R. / Quinn, K. / Sauer, J.M. / Powell, K. / Ren, Z. / Bard, F. / Yednock, T.A. / Griswold-Prenner, I.
履歴
登録2010年9月21日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02011年5月4日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Version format compliance
改定 1.22024年2月21日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Mitogen-activated protein kinase 10
J: Mitogen-activated protein kinase 8 interacting protein 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)43,2693
ポリマ－42,9882
非ポリマー2811
水1,51384
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1200 Å2
ΔGint-6 kcal/mol
Surface area16240 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)60.020, 78.081, 83.514
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Mitogen-activated protein kinase 10 / MAP kinase 10 / MAPK 10 / Stress-activated protein kinase JNK3 / c-Jun N-terminal kinase 3 / MAP ...MAP kinase 10 / MAPK 10 / Stress-activated protein kinase JNK3 / c-Jun N-terminal kinase 3 / MAP kinase p49 3F12


分子量: 41799.363 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 40 to 401 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: JNK3, JNK3A, MAPK10, PRKM10 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P53779, mitogen-activated protein kinase
#2: タンパク質・ペプチド Mitogen-activated protein kinase 8 interacting protein 1


分子量: 1188.418 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 158 to 167 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MAPK8IP1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q6NUQ9, UniProt: Q9UQF2*PLUS
#3: 化合物 ChemComp-SYY / methyl 3-[(thiophen-2-ylacetyl)amino]thiophene-2-carboxylate


分子量: 281.351 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C12H11NO3S2
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 84 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.28 Å3/Da / 溶媒含有率: 45.96 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 5.5
詳細: 0.1 M sodium citrate pH 5.5, 20% (w/v) PEG3000, and 15% (v/v) glycerol, VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP, temperature 277K

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データ収集

回折平均測定温度: 277 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 19-BM / 波長: 0.9788 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 210r / 検出器: CCD / 日付: 2007年2月28日
放射モノクロメーター: SAGITALLY FOCUSED Si(111) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9788 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.2→32.7 Å / Num. all: 20492 / Num. obs: 18718 / % possible obs: 87.7 % / Observed criterion σ(F): 2 / Observed criterion σ(I): 1
反射 シェル解像度: 2.201→2.258 Å / % possible all: 87.7

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
HKL-2000データ収集
AMoRE位相決定
REFMAC5.2.0019精密化
HKL-2000データ削減
SCALEPACKデータスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.2→32.73 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.949 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.935 / SU B: 8.181 / SU ML: 0.205 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 2 / ESU R Free: 0.242 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.27545 1015 5.1 %RANDOM
Rwork0.22933 ---
obs0.23168 18718 96.26 %-
all-20492 --
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: BABINET MODEL WITH MASK
原子変位パラメータBiso mean: 45.375 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--2.86 Å20 Å20 Å2
2--2.09 Å20 Å2
3---0.77 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.2→32.73 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2707 0 18 84 2809
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0150.0222785
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.021931
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.5711.9733761
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.97734710
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg6.935327
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg32.04924.062128
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg20.01815511
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg22.1321517
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0870.2415
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0050.023003
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.02550
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined0.230.2674
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other0.2020.22038
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined0.1830.21347
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other0.0920.21504
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined0.2140.293
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_other0.0240.21
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined0.2540.229
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other0.2460.243
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined0.1990.24
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_other
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_refined
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_metal_ion_other
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it1.4131.52136
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other0.1761.5661
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it1.57822698
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it1.85131313
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it2.764.51063
X-RAY DIFFRACTIONr_rigid_bond_restr
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_free
X-RAY DIFFRACTIONr_sphericity_bonded
LS精密化 シェル解像度: 2.201→2.258 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.389 72 -
Rwork0.289 1224 -
obs--87.69 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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