[日本語] English
万見
- PDB-3k5d: Crystal Structure of BACE-1 in complex with AHM178 -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3k5d
タイトルCrystal Structure of BACE-1 in complex with AHM178
要素Beta-secretase 1
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE INHIBITOR / aspartyl protease / alzheimer's disease / Endoplasmic reticulum / Endosome / Glycoprotein / Golgi apparatus / Membrane / Protease / Transmembrane / HYDROLASE-HYDROLASE INHIBITOR COMPLEX
機能・相同性
機能・相同性情報


memapsin 2 / Golgi-associated vesicle lumen / beta-aspartyl-peptidase activity / signaling receptor ligand precursor processing / amyloid precursor protein catabolic process / amyloid-beta formation / membrane protein ectodomain proteolysis / amyloid-beta metabolic process / cellular response to manganese ion / prepulse inhibition ...memapsin 2 / Golgi-associated vesicle lumen / beta-aspartyl-peptidase activity / signaling receptor ligand precursor processing / amyloid precursor protein catabolic process / amyloid-beta formation / membrane protein ectodomain proteolysis / amyloid-beta metabolic process / cellular response to manganese ion / prepulse inhibition / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain / cellular response to copper ion / protein serine/threonine kinase binding / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission / multivesicular body / hippocampal mossy fiber to CA3 synapse / trans-Golgi network / response to lead ion / protein processing / recycling endosome / cellular response to amyloid-beta / positive regulation of neuron apoptotic process / late endosome / synaptic vesicle / peptidase activity / amyloid-beta binding / endopeptidase activity / amyloid fibril formation / aspartic-type endopeptidase activity / early endosome / lysosome / endosome / endosome membrane / membrane raft / Amyloid fiber formation / endoplasmic reticulum lumen / axon / neuronal cell body / dendrite / enzyme binding / cell surface / Golgi apparatus / proteolysis / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Beta-secretase BACE1 / Beta-secretase BACE / Memapsin-like / Eukaryotic aspartyl protease / Aspartic peptidase A1 family / Peptidase family A1 domain / Peptidase family A1 domain profile. / Cathepsin D, subunit A; domain 1 / Acid Proteases / Aspartic peptidase, active site ...Beta-secretase BACE1 / Beta-secretase BACE / Memapsin-like / Eukaryotic aspartyl protease / Aspartic peptidase A1 family / Peptidase family A1 domain / Peptidase family A1 domain profile. / Cathepsin D, subunit A; domain 1 / Acid Proteases / Aspartic peptidase, active site / Eukaryotic and viral aspartyl proteases active site. / Aspartic peptidase domain superfamily / Beta Barrel / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
AHM178 / Chem-XLI / Beta-secretase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / フーリエ合成 / 解像度: 2.9 Å
データ登録者Rondeau, J.-M.
引用
ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2010
タイトル: Structure-based design and synthesis of novel P2/P3 modified, non-peptidic beta-secretase (BACE-1) inhibitors.
著者: Hanessian, S. / Shao, Z. / Betschart, C. / Rondeau, J.M. / Neumann, U. / Tintelnot-Blomley, M.
#1: ジャーナル: Bioorg. Med. Chem. Lett. / 年: 2009
タイトル: Structure-based design and synthesis of macrocyclic peptidomimetic beta-secretase (BACE-1) inhibitors
著者: Machauer, R. / Veenstra, S. / Rondeau, J.-M. / Tintelnot-Blomley, M. / Betschart, C. / Paganetti, P. / Neumann, U.
#2: ジャーナル: Bioorg. Med. Chem. Lett. / 年: 2009
タイトル: Macrocyclic peptidomimetic beta-secretase (BACE-1) inhibitors with activity in vivo
著者: Machauer, R. / Laumen, K. / Veenstra, S. / Rondeau, J.-M. / Tintelnot-Blomley, M. / Betschart, C. / Jaton, A.-L. / Desrayaud, S. / Staufenbiel, M. / Rabe, S. / Paganetti, P. / Neumann, U.
履歴
登録2009年10月7日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02010年5月5日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Atomic model / Database references ...Atomic model / Database references / Derived calculations / Non-polymer description / Structure summary / Version format compliance
改定 1.22012年12月12日Group: Other
改定 1.32017年11月1日Group: Refinement description / カテゴリ: software
改定 1.42024年11月6日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_entry_details.has_protein_modification / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id

-
構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
A: Beta-secretase 1
B: Beta-secretase 1
C: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)137,9396
ポリマ－136,3053
非ポリマー1,6343
水1,27971
1
A: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,9802
ポリマ－45,4351
非ポリマー5451
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,9802
ポリマ－45,4351
非ポリマー5451
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
3
C: Beta-secretase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)45,9802
ポリマ－45,4351
非ポリマー5451
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)82.547, 101.299, 102.218
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 104.16, 90.00
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
詳細The biological unit is a monomer. There are 3 biological units in the asymmetric unit (chains A, B and C)

-
要素

#1: タンパク質 Beta-secretase 1 / Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 / Beta-site APP cleaving enzyme 1 / Membrane- ...Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 / Beta-site APP cleaving enzyme 1 / Membrane-associated aspartic protease 2 / Memapsin-2 / Aspartyl protease 2 / Asp 2 / ASP2


分子量: 45434.957 Da / 分子数: 3 / 断片: catalytic domain / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: BACE, BACE1, KIAA1149 / プラスミド: pET24 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21 TUNER (DE3) / 参照: UniProt: P56817, memapsin 2
#2: 化合物 ChemComp-XLI / N-acetyl-L-leucyl-N-[(4S,5S,7R)-8-(butylamino)-5-hydroxy-2,7-dimethyl-8-oxooctan-4-yl]-L-methioninamide


タイプ: peptide-like, Peptide-like / クラス: 酵素阻害剤 / 分子量: 544.791 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C27H52N4O5S / 参照: AHM178
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 71 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
Has protein modificationY
非ポリマーの詳細THE INHIBITOR XLI INCORPORATES A HYDROXYETHYLENE ISOSTERE IN THE PEPTIDE BACKBONE

-
実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 3.04 Å3/Da / 溶媒含有率: 59.54 %
結晶化温度: 292 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 5.5
詳細: Crystals were grown from 12% (w/v) PEG 8,000, 0.1M KCl, 5% glycerol. Protein stock was 12.7mg/ml BACE in 10mM Tris-HCl pH 7.4, 25mM NaCl, with a 2-fold excess of compound added from a 50mM ...詳細: Crystals were grown from 12% (w/v) PEG 8,000, 0.1M KCl, 5% glycerol. Protein stock was 12.7mg/ml BACE in 10mM Tris-HCl pH 7.4, 25mM NaCl, with a 2-fold excess of compound added from a 50mM stock solution in DMSO (0.55% DMSO in drop). Before mounting, the crystals were briefly transferred to a cryo-protectant solution containing 12% (w/v) PEG 8,000, 0.5M KCl, 15% glycerol., VAPOR DIFFUSION, HANGING DROP, temperature 292K

-
データ収集

回折平均測定温度: 105 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X06SA / 波長: 0.9803 Å
検出器タイプ: MAR CCD 165 mm / 検出器: CCD / 日付: 2002年6月6日 / 詳細: mirrors
放射モノクロメーター: SAGITALLY FOCUSED Si(111) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9803 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.9→80 Å / Num. all: 36242 / Num. obs: 36226 / % possible obs: 100 % / Observed criterion σ(F): 0 / Observed criterion σ(I): 0 / 冗長度: 7.1 % / Biso Wilson estimate: 67.4 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.109 / Rsym value: 0.109 / Net I/σ(I): 7.6
反射 シェル解像度: 2.9→3 Å / Rmerge(I) obs: 0.48 / Rsym value: 0.48 / % possible all: 100

-
解析

ソフトウェア
名称分類
CNX精密化
DENZOデータ削減
SCALEPACKデータスケーリング
CNX位相決定
精密化構造決定の手法: フーリエ合成 / 解像度: 2.9→71.39 Å / Rfactor Rfree error: 0.004 / Data cutoff high absF: 13448246.5 / Data cutoff low absF: 0 / Isotropic thermal model: RESTRAINED / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / 立体化学のターゲット値: Engh & Huber
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.238 3615 10 %RANDOM
Rwork0.202 ---
all0.205 36242 --
obs0.204 36217 99.5 %-
溶媒の処理溶媒モデル: FLAT MODEL / Bsol: 36.6921 Å2 / ksol: 0.3486 e/Å3
原子変位パラメータBiso mean: 50.6 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--6.85 Å20 Å22.26 Å2
2--4.32 Å20 Å2
3---2.52 Å2
Refine analyze
FreeObs
Luzzati coordinate error0.39 Å0.32 Å
Luzzati d res low-5 Å
Luzzati sigma a0.51 Å0.42 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.9→71.39 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8867 0 111 71 9049
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target
X-RAY DIFFRACTIONc_bond_d0.004
X-RAY DIFFRACTIONc_angle_deg0.8
X-RAY DIFFRACTIONc_dihedral_angle_d25.1
X-RAY DIFFRACTIONc_improper_angle_d0.7
X-RAY DIFFRACTIONc_mcbond_it3.581.5
X-RAY DIFFRACTIONc_mcangle_it5.612
X-RAY DIFFRACTIONc_scbond_it5.632
X-RAY DIFFRACTIONc_scangle_it8.082.5
Refine LS restraints NCSNCS model details: NONE
LS精密化 シェル解像度: 2.9→3.08 Å / Rfactor Rfree error: 0.014 / Total num. of bins used: 6
Rfactor反射数%反射
Rfree0.352 604 10.2 %
Rwork0.3 5291 -
obs-5291 97.9 %
Xplor file
Refine-IDSerial noParam fileTopol file
X-RAY DIFFRACTION1protein_rep.pprotein.top
X-RAY DIFFRACTION2water_rep.parwater.top
X-RAY DIFFRACTION4nvp-ahm178.param
X-RAY DIFFRACTION3nvp-ahm178.top

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る