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万見
- PDB-3e87: Crystal structures of the kinase domain of AKT2 in complex with A... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 3.0E+87
タイトルCrystal structures of the kinase domain of AKT2 in complex with ATP-competitive inhibitors
要素
  • Glycogen synthase kinase-3 beta peptide
  • RAC-beta serine/threonine-protein kinase
キーワードTRANSFERASE / AKT2 / kinase / GSK3 beta / ATP-binding / Nucleotide-binding / Phosphoprotein / Serine/threonine-protein kinase / Wnt signaling pathway
機能・相同性
機能・相同性情報


retinal rod cell apoptotic process / PDE3B signalling / cellular response to high light intensity / Inhibition of TSC complex formation by PKB / positive regulation of cap-dependent translational initiation / AKT-mediated inactivation of FOXO1A / negative regulation of long-chain fatty acid import across plasma membrane / Negative regulation of the PI3K/AKT network / Activation of AKT2 / AKT phosphorylates targets in the nucleus ...retinal rod cell apoptotic process / PDE3B signalling / cellular response to high light intensity / Inhibition of TSC complex formation by PKB / positive regulation of cap-dependent translational initiation / AKT-mediated inactivation of FOXO1A / negative regulation of long-chain fatty acid import across plasma membrane / Negative regulation of the PI3K/AKT network / Activation of AKT2 / AKT phosphorylates targets in the nucleus / neuron projection organization / regulation of microtubule anchoring at centrosome / negative regulation of type B pancreatic cell development / negative regulation of glycogen (starch) synthase activity / negative regulation of mesenchymal stem cell differentiation / superior temporal gyrus development / positive regulation of protein localization to cilium / negative regulation of glycogen biosynthetic process / negative regulation of TORC2 signaling / negative regulation of dopaminergic neuron differentiation / maintenance of cell polarity / positive regulation of protein localization to centrosome / RUNX2 regulates genes involved in cell migration / positive regulation of fatty acid beta-oxidation / positive regulation of mitochondrial outer membrane permeabilization involved in apoptotic signaling pathway / positive regulation of cilium assembly / mammary gland epithelial cell differentiation / beta-catenin destruction complex / positive regulation of glucose metabolic process / APC truncation mutants have impaired AXIN binding / AXIN missense mutants destabilize the destruction complex / Truncations of AMER1 destabilize the destruction complex / CRMPs in Sema3A signaling / heart valve development / tau-protein kinase / RAB GEFs exchange GTP for GDP on RABs / regulation of microtubule-based process / regulation of protein export from nucleus / peripheral nervous system myelin maintenance / Beta-catenin phosphorylation cascade / Signaling by GSK3beta mutants / CTNNB1 S33 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 S37 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 S45 mutants aren't phosphorylated / CTNNB1 T41 mutants aren't phosphorylated / glycogen biosynthetic process / Maturation of nucleoprotein / cellular response to interleukin-3 / regulation of long-term synaptic potentiation / Wnt signalosome / negative regulation of TOR signaling / negative regulation of protein localization to nucleus / Disassembly of the destruction complex and recruitment of AXIN to the membrane / AKT phosphorylates targets in the cytosol / negative regulation of calcineurin-NFAT signaling cascade / regulation of axon extension / Maturation of nucleoprotein / G protein-coupled dopamine receptor signaling pathway / negative regulation of epithelial to mesenchymal transition / tau-protein kinase activity / Regulation of TP53 Activity through Association with Co-factors / positive regulation of cell-matrix adhesion / regulation of axonogenesis / positive regulation of cell motility / regulation of dendrite morphogenesis / Co-inhibition by CTLA4 / ER overload response / glycogen metabolic process / regulation of neuron projection development / establishment of cell polarity / protein kinase A catalytic subunit binding / Constitutive Signaling by AKT1 E17K in Cancer / fat cell differentiation / negative regulation of PERK-mediated unfolded protein response / Regulation of MITF-M-dependent genes involved in pigmentation / dynactin binding / Regulation of localization of FOXO transcription factors / positive regulation of protein targeting to membrane / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / Activation of BAD and translocation to mitochondria / Estrogen-dependent nuclear events downstream of ESR-membrane signaling / Regulation of HSF1-mediated heat shock response / negative regulation of osteoblast differentiation / epithelial to mesenchymal transition / canonical Wnt signaling pathway / NF-kappaB binding / positive regulation of glycogen biosynthetic process / negative regulation of protein-containing complex assembly / SARS-CoV-2 targets host intracellular signalling and regulatory pathways / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors / Cyclin E associated events during G1/S transition / Cyclin A:Cdk2-associated events at S phase entry / regulation of cellular response to heat / extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / cellular response to retinoic acid / extrinsic apoptotic signaling pathway / Regulation of TP53 Activity through Acetylation / positive regulation of autophagy / FLT3 Signaling / presynaptic modulation of chemical synaptic transmission
類似検索 - 分子機能
Protein Kinase B beta, catalytic domain / Protein Kinase B, pleckstrin homology domain / Glycogen synthase kinase 3, catalytic domain / : / Protein kinase, C-terminal / Protein kinase C terminal domain / Extension to Ser/Thr-type protein kinases / AGC-kinase, C-terminal / AGC-kinase C-terminal domain profile. / PH domain ...Protein Kinase B beta, catalytic domain / Protein Kinase B, pleckstrin homology domain / Glycogen synthase kinase 3, catalytic domain / : / Protein kinase, C-terminal / Protein kinase C terminal domain / Extension to Ser/Thr-type protein kinases / AGC-kinase, C-terminal / AGC-kinase C-terminal domain profile. / PH domain / PH domain profile. / Pleckstrin homology domain. / Pleckstrin homology domain / PH-like domain superfamily / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-G95 / RAC-beta serine/threonine-protein kinase / Glycogen synthase kinase-3 beta
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 解像度: 2.3 Å
データ登録者Concha, N.O. / Elkins, P.A. / Smallwood, A. / Ward, P.
引用
#1: ジャーナル: To be Published
タイトル: Discovery of 5-pyrrolopyridinyl-2-thiophenecarboxamides as potent AKT kinase inhibitors
著者: Seefeld, M.A. / Rouse, M.B. / McNulty, K.C. / Sun, L. / Wang, J. / Yamashita, D.S. / Choudhry, A. / Schaber, M.D. / Kumar, R. / Kahana, J. / Zhang, S.Y. / Minthorn, E.A. / Koretke, K.K. / ...著者: Seefeld, M.A. / Rouse, M.B. / McNulty, K.C. / Sun, L. / Wang, J. / Yamashita, D.S. / Choudhry, A. / Schaber, M.D. / Kumar, R. / Kahana, J. / Zhang, S.Y. / Minthorn, E.A. / Koretke, K.K. / Concha, N.O. / Heerding, D.A.
履歴
登録2008年8月19日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02008年10月14日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12011年7月13日Group: Advisory / Version format compliance
改定 1.22017年10月25日Group: Refinement description / カテゴリ: software
Item: _software.classification / _software.contact_author ..._software.classification / _software.contact_author / _software.contact_author_email / _software.date / _software.language / _software.location / _software.name / _software.type / _software.version
改定 1.32021年10月20日Group: Database references / Derived calculations
カテゴリ: database_2 / struct_conn ...database_2 / struct_conn / struct_ref_seq_dif / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_conn.pdbx_leaving_atom_flag / _struct_ref_seq_dif.details / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id
改定 1.42024年11月20日Group: Data collection / Refinement description / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature / struct_ncs_dom_lim
Item: _struct_ncs_dom_lim.beg_auth_comp_id / _struct_ncs_dom_lim.end_auth_comp_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
A: RAC-beta serine/threonine-protein kinase
B: RAC-beta serine/threonine-protein kinase
C: Glycogen synthase kinase-3 beta peptide
D: Glycogen synthase kinase-3 beta peptide
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)81,1166
ポリマ－80,3914
非ポリマー7252
水1,44180
1
A: RAC-beta serine/threonine-protein kinase
C: Glycogen synthase kinase-3 beta peptide
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)40,5583
ポリマ－40,1962
非ポリマー3621
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2220 Å2
ΔGint-1 kcal/mol
Surface area15680 Å2
手法PISA
2
B: RAC-beta serine/threonine-protein kinase
D: Glycogen synthase kinase-3 beta peptide
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)40,5583
ポリマ－40,1962
非ポリマー3621
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area2190 Å2
ΔGint-1 kcal/mol
Surface area15770 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)117.323, 117.323, 45.045
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number145
Space group name H-MP32
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
11A
21B
12C
22D

NCSドメイン領域:

Component-ID: 1 / Refine code: 2

Dom-IDEns-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11LYSLYSARGARGAA146 - 4801 - 335
21LYSLYSARGARGBB146 - 4801 - 335
12GLYGLYGLUGLUCC3 - 121 - 10
22GLYGLYGLUGLUDD3 - 121 - 10

NCSアンサンブル:
ID
1
2

-
要素

#1: タンパク質 RAC-beta serine/threonine-protein kinase / RAC-PK-beta / Protein kinase Akt-2 / Protein kinase B / beta / PKB beta


分子量: 39072.512 Da / 分子数: 2 / 断片: Akt2 kinase domain (146-480) / 変異: S474D / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: AKT2
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P31751, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: タンパク質・ペプチド Glycogen synthase kinase-3 beta peptide / GSK-3 beta


分子量: 1123.220 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成
詳細: The peptide was chemically synthesized. It is found naturally in human.
参照: UniProt: P49841
#3: 化合物 ChemComp-G95 / N-[(1S)-2-amino-1-phenylethyl]-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)thiophene-2-carboxamide


分子量: 362.448 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C20H18N4OS
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 80 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
Has protein modificationY

-
実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.23 Å3/Da / 溶媒含有率: 44.75 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法 / pH: 8
詳細: 14% PEG 2KMME, 100 mM Tris pH 8.0 and 10% ethanol diffused in. Seeded., vapor diffusion, temperature 298K

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 210 / 検出器: CCD / 日付: 2005年10月1日 / 詳細: un-focused beam
放射モノクロメーター: GRAPHITE / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.3→50 Å / Num. obs: 30554 / % possible obs: 99.2 % / Observed criterion σ(F): 0 / Observed criterion σ(I): 2 / 冗長度: 4.4 % / Rmerge(I) obs: 0.148 / Χ2: 1.124 / Net I/σ(I): 5.8
反射 シェル解像度: 2.3→2.38 Å / 冗長度: 3.3 % / Rmerge(I) obs: 0.648 / Mean I/σ(I) obs: 1.6 / Num. unique all: 2929 / Rsym value: 0.648 / Χ2: 0.894 / % possible all: 95

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類NB
DENZOデータ削減
SCALEPACKデータスケーリング
REFMAC5.2.0019精密化
PDB_EXTRACT3.006データ抽出
JDirectorデータ収集
HKL-2000データ削減
PHASER位相決定
精密化解像度: 2.3→38.4 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.934 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.915 / Occupancy max: 1 / Occupancy min: 0.5 / SU B: 17.186 / SU ML: 0.203 / TLS residual ADP flag: LIKELY RESIDUAL / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / σ(I): 0 / ESU R: 0.485 / ESU R Free: 0.254 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.246 1540 5 %RANDOM
Rwork0.225 ---
obs0.226 30542 99.16 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso max: 119.47 Å2 / Biso mean: 39.749 Å2 / Biso min: 15.65 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.46 Å2-0.23 Å20 Å2
2---0.46 Å20 Å2
3---0.7 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.3→38.4 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5454 0 52 80 5586
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0050.0225652
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0010.023972
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg0.9281.9827632
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.78339588
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.0455664
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg30.32623.043276
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg12.93315994
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg15.81548
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.0510.2810
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0020.026276
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.021268
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_refined0.1720.21074
X-RAY DIFFRACTIONr_nbd_other0.1730.24047
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_refined0.1720.22741
X-RAY DIFFRACTIONr_nbtor_other0.0780.22860
X-RAY DIFFRACTIONr_xyhbond_nbd_refined0.1160.2154
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_refined0.1540.223
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_vdw_other0.2220.285
X-RAY DIFFRACTIONr_symmetry_hbond_refined0.1050.27
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it0.8461.54340
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other0.1051.51342
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it0.89325368
X-RAY DIFFRACTIONr_scbond_it0.44732758
X-RAY DIFFRACTIONr_scangle_it0.6984.52262
Refine LS restraints NCS

Dom-ID: 1 / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

Ens-IDAuth asym-ID数タイプRms dev position (Å)Weight position
1A1905TIGHT POSITIONAL0.010.05
1A2657MEDIUM POSITIONAL0.120.5
1A1905TIGHT THERMAL0.050.5
1A2657MEDIUM THERMAL0.072
2C57TIGHT POSITIONAL0.010.05
2C84MEDIUM POSITIONAL0.110.5
2C57TIGHT THERMAL0.070.5
2C84MEDIUM THERMAL0.072
LS精密化 シェル解像度: 2.3→2.36 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.351 92 -
Rwork0.327 2073 -
all-2165 -
obs--94.54 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.97510.3916-0.09030.59040.06070.73520.0437-0.0046-0.0202-0.0101-0.03630.06140.0549-0.0479-0.0074-0.0392-0.0196-0.0149-0.1019-0.00060.002442.776-14.6662.462
20.289-0.0139-0.04261.3382-0.09250.6583-0.00260.0433-0.06630.05710.0148-0.0050.05340.0251-0.0122-0.06760.03940.0007-0.0701-0.0121-0.002734.07929.714-5.047
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1AA146 - 4801 - 335
2X-RAY DIFFRACTION1CC3 - 121 - 10
3X-RAY DIFFRACTION2BB146 - 4801 - 335
4X-RAY DIFFRACTION2DD3 - 121 - 10

+
万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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