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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-9381 | |||||||||
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タイトル | CryoEM reconstruction of the full HIV-1 Vif/CBFbeta/A3F complex | |||||||||
![]() | primary map | |||||||||
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生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 5.0 Å | |||||||||
![]() | Hu Y / Xiong Y | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural basis of antagonism of human APOBEC3F by HIV-1 Vif. 著者: Yingxia Hu / Belete A Desimmie / Henry C Nguyen / Samantha J Ziegler / Tat Cheung Cheng / John Chen / Jia Wang / Hongwei Wang / Kai Zhang / Vinay K Pathak / Yong Xiong / ![]() ![]() ![]() 要旨: HIV-1 virion infectivity factor (Vif) promotes degradation of the antiviral APOBEC3 (A3) proteins through the host ubiquitin-proteasome pathway to enable viral immune evasion. Disrupting Vif-A3 ...HIV-1 virion infectivity factor (Vif) promotes degradation of the antiviral APOBEC3 (A3) proteins through the host ubiquitin-proteasome pathway to enable viral immune evasion. Disrupting Vif-A3 interactions to reinstate the A3-catalyzed suppression of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication is a potential approach for antiviral therapeutics. However, the molecular mechanisms by which Vif recognizes A3 proteins remain elusive. Here we report a cryo-EM structure of the Vif-targeted C-terminal domain of human A3F in complex with HIV-1 Vif and the cellular cofactor core-binding factor beta (CBFβ) at 3.9-Å resolution. The structure shows that Vif and CBFβ form a platform to recruit A3F, revealing a direct A3F-recruiting role of CBFβ beyond Vif stabilization, and captures multiple independent A3F-Vif interfaces. Together with our biochemical and cellular studies, our structural findings establish the molecular determinants that are critical for Vif-mediated neutralization of A3F and provide a comprehensive framework of how HIV-1 Vif hijacks the host protein degradation machinery to counteract viral restriction by A3F. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 6.5 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 13.2 KB 13.2 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 8.1 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 145.2 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 79 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 78.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 493 B | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | primary map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.05 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Vif/CBFbeta/A3Fctd complex
全体 | 名称: Vif/CBFbeta/A3Fctd complex |
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要素 |
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-超分子 #1: Vif/CBFbeta/A3Fctd complex
超分子 | 名称: Vif/CBFbeta/A3Fctd complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 250 KDa |
-超分子 #2: APOBEC3F C-terminal domain (hA3Fctd)
超分子 | 名称: APOBEC3F C-terminal domain (hA3Fctd) / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
-超分子 #3: core-binding factor beta (CBFbeta)
超分子 | 名称: core-binding factor beta (CBFbeta) / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
-超分子 #4: HIV-1 virion infectivity factor (Vif)
超分子 | 名称: HIV-1 virion infectivity factor (Vif) / タイプ: complex / ID: 4 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3 |
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-分子 #1: human APOBEC3F C-terminal domain (hA3Fctd)
分子 | 名称: human APOBEC3F C-terminal domain (hA3Fctd) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MGSSHHHHHH SQDPNSMGKE ILRNPMEAMD PHIFYFHFKN LRKAYGRNES WLCFTMEVVK HHSPVSWKRG VFRNQVDPET GRHAERCFLS WFCDDILSPN TNYEVTWYTS WSPCPECAGE VAEFLARHSN VNLTIKTARL YYFKDTDAAE GLRSLSQEGA SVEIMGYKDF ...文字列: MGSSHHHHHH SQDPNSMGKE ILRNPMEAMD PHIFYFHFKN LRKAYGRNES WLCFTMEVVK HHSPVSWKRG VFRNQVDPET GRHAERCFLS WFCDDILSPN TNYEVTWYTS WSPCPECAGE VAEFLARHSN VNLTIKTARL YYFKDTDAAE GLRSLSQEGA SVEIMGYKDF KYCWENFVYN DDEPFKPWDG LDYNFLDLDS KLQEILE |
-分子 #2: human core-binding factor beta (CBFbeta)
分子 | 名称: human core-binding factor beta (CBFbeta) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MPRVVPDQRS KFENEEFFRK LSRECEIKYT GFRDRPHEER QARFQNACRD GRSEIAFVAT GTNLSLQFFP ASWQGEQRQT PSREYVDLER EAGKVYLKAP MILNGVCVIW KGWIDLQRLD GMGCLEFDEE RAQQEDALAQ QAFEEARRRT REFEDRDRSH REEMEARRQQ DPSPGSNLGG GDDLKLR |
-分子 #3: HIV-1 virion infectivity factor (Vif)
分子 | 名称: HIV-1 virion infectivity factor (Vif) / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: MENRWQVMIV WQVDRMRINT WKRLVKHHMY ISRKAKDWFY RHHYESTNPK ISSEVHIPLG DAKLVITTYW GLHTGERDWH LGQGVSIEWR KKRYSTQVDP DLADQLIHLH YFDCFSESAI RNTILGRIVS PRCEYQAGHN KVGSLQYLAL AALIKPKQIK PPLPSVRKLT EDRWNK |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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グリッド | 詳細: unspecified |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 平均電子線量: 59.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 50.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |