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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-7344 | |||||||||
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タイトル | An anti-gH/gL antibody that neutralizes dual-tropic infection defines a site of vulnerability on Epstein-Barr virus | |||||||||
マップデータ | An anti-gH/gL antibody that neutralizes dual-tropic infection defines a site of vulnerability on Epstein-Barr virus | |||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 membrane => GO:0016020 / host cell endosome membrane / carbohydrate binding / host cell Golgi apparatus / symbiont entry into host cell / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Human herpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.8 Å | |||||||||
データ登録者 | Snijder J / Ortego MS / Weidle C / Stuart AB / Gray MA / McElrath MJ / Pancera M / Veesler D / McGuire AT / Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID) | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Immunity / 年: 2018 タイトル: An Antibody Targeting the Fusion Machinery Neutralizes Dual-Tropic Infection and Defines a Site of Vulnerability on Epstein-Barr Virus. 著者: Joost Snijder / Michael S Ortego / Connor Weidle / Andrew B Stuart / Matthew D Gray / M Juliana McElrath / Marie Pancera / David Veesler / Andrew T McGuire / 要旨: Epstein-Barr virus (EBV) is a causative agent of infectious mononucleosis and is associated with 200,000 new cases of cancer and 140,000 deaths annually. Subunit vaccines against this pathogen have ...Epstein-Barr virus (EBV) is a causative agent of infectious mononucleosis and is associated with 200,000 new cases of cancer and 140,000 deaths annually. Subunit vaccines against this pathogen have focused on the gp350 glycoprotein and remain unsuccessful. We isolated human antibodies recognizing the EBV fusion machinery (gH/gL and gB) from rare memory B cells. One anti-gH/gL antibody, AMMO1, potently neutralized infection of B cells and epithelial cells, the two major cell types targeted by EBV. We determined a cryo-electron microscopy reconstruction of the gH/gL-gp42-AMMO1 complex and demonstrated that AMMO1 bound to a discontinuous epitope formed by both gH and gL at the Domain-I/Domain-II interface. Integrating structural, biochemical, and infectivity data, we propose that AMMO1 inhibits fusion of the viral and cellular membranes. This work identifies a crucial epitope that may aid in the design of next-generation subunit vaccines against this major public health burden. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_7344.map.gz | 3.4 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-7344-v30.xml emd-7344.xml | 18 KB 18 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_7344.png | 205.6 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7344 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-7344 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_7344_validation.pdf.gz | 315.5 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_7344_full_validation.pdf.gz | 315.1 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_7344_validation.xml.gz | 5.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_7344_validation.cif.gz | 6.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-7344 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-7344 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_7344.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 42.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | An anti-gH/gL antibody that neutralizes dual-tropic infection defines a site of vulnerability on Epstein-Barr virus | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.36 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human...
全体 | 名称: Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human antibody Fab fragment AMMO1. |
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要素 |
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-超分子 #1: Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human...
超分子 | 名称: Epstein-Barr virus glycoproteins H,L,42 in complex with the human antibody Fab fragment AMMO1. タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
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-超分子 #2: Epstein-Barr virus
超分子 | 名称: Epstein-Barr virus / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Human herpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: 293 |
-超分子 #3: Human
超分子 | 名称: Human / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #4-#5 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: 293 |
-分子 #1: Envelope glycoprotein H
分子 | 名称: Envelope glycoprotein H / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human herpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) / 株: GD1 |
分子量 | 理論値: 77.091547 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASSLSEV KLHLDIEGHA SHYTIPWTEL MAKVPGLSPE ALWREANVTE DLASMLNRYK LIYKTSGTL GIALAEPVDI PAVSEGSMQV DASKVHPGVI SGLNSPACML SAPLEKQLFY YIGTMLPNTR PHSYVFYQLR C HLSYVALS ...文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASSLSEV KLHLDIEGHA SHYTIPWTEL MAKVPGLSPE ALWREANVTE DLASMLNRYK LIYKTSGTL GIALAEPVDI PAVSEGSMQV DASKVHPGVI SGLNSPACML SAPLEKQLFY YIGTMLPNTR PHSYVFYQLR C HLSYVALS INGDKFQYTG AMTSKFLMGT YKRVTEKGDE HVLSLVFGKT KDLPDLRGPF SYPSLTSAQS GDYSLVIVTT FV HYANFHN YFVPNLKDMF SRAVTMTAAS YARYVLQKLV LLEMKGGCRE PELDTETLTT MFEVSVAFFK VGHAVGETGN GCV DLRWLA KSFFELTVLK DIIGICYGAT VKGMQSYGLE RLAAMLMATV KMEELGHLTT EKQEYALRLA TVGYPKAGVY SGLI GGATS VLLSAYNRHP LFQPLHTVMR ETLFIGSHVV LRELRLNVTT QGPNLALYQL LSTALCSALE IGEVLRGLAL GTESG LFSP CYLSLRFDLT RDKLLSMAPQ EATLDQAAVS YAVDGFLGRL SLEREDRDAW HLPAYKCVDR LDKVLMIIPL INVTFI ISS DREVRGSALY EASTTYLSSS LFLSPVIMNK CSQGAVAGEP RQIPKIQNFT RTQKSCIFCG FALLSYDEKE GLETTTY IT SQEVQNSILS SNYFDFDNLH VHYLLLTTNG TVMEIAGLYE ERAHGSGSGH HHHHH |
-分子 #2: Envelope glycoprotein L
分子 | 名称: Envelope glycoprotein L / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human herpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) / 株: AG876 |
分子量 | 理論値: 15.145395 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASWAYPC CHVTQLRAQH LLALENISDI YLVSNQTCDG FSLASLNSPK NGSNQLVISR CANGLNVVS FFISILKRSS SALTGHLREL LTTLETLYGS FSVEDLFGAN LNRYAWHRGG |
-分子 #3: Glycoprotein 42
分子 | 名称: Glycoprotein 42 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human herpesvirus 4 (ヘルペスウイルス) / 株: GD1 |
分子量 | 理論値: 25.356859 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASGGGRV AAAAITWVPK PNVEVWPVDP PPPVNFNKTA EQEYGDKEVK LPHWTPTLHT FQVPQNYTK ANCTYCNTRE YTFSYKGCCF YFTKKKHTWN GCFQACAELY PCTYFYGPTP DILPVVTRNL NAIESLWVGV Y RVGEGNWT ...文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASGGGRV AAAAITWVPK PNVEVWPVDP PPPVNFNKTA EQEYGDKEVK LPHWTPTLHT FQVPQNYTK ANCTYCNTRE YTFSYKGCCF YFTKKKHTWN GCFQACAELY PCTYFYGPTP DILPVVTRNL NAIESLWVGV Y RVGEGNWT SLDGGTFKVY QIFGSHCTYV SKFSTVPVSH HECSFLKPCL CVSQRSNSGS GSGHHHHHH |
-分子 #4: Antibody Fab AMMO1 heavy chain
分子 | 名称: Antibody Fab AMMO1 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.982885 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: (PCA)VQLVQSGAD VKKPGASVKV SCKASGYTFI HFGISWVRQA PGQGLEWMGW IDTNNGNTNY AQSLQGRVTM TTDTST GTA YMELRSLSTD DTAVYFCARA LEMGHRSGFP FDYWGQGVLV TVSPASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYF PE ...文字列: (PCA)VQLVQSGAD VKKPGASVKV SCKASGYTFI HFGISWVRQA PGQGLEWMGW IDTNNGNTNY AQSLQGRVTM TTDTST GTA YMELRSLSTD DTAVYFCARA LEMGHRSGFP FDYWGQGVLV TVSPASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYF PE PVTVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KRVEPKSC |
-分子 #5: Antibody Fab AMMO1 light chain
分子 | 名称: Antibody Fab AMMO1 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.095514 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: SYELTQPPSV SVAPGQRATI TCGGHNIGAK NVHWYQQKPG QAPVLVIQYD SDRPSGIPER FSGSNSGSTA TLTISRVEAG DEADYYCQV WDSGRGHPLY VFGGGTKVTV LGQPKANPTV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP ...文字列: SYELTQPPSV SVAPGQRATI TCGGHNIGAK NVHWYQQKPG QAPVLVIQYD SDRPSGIPER FSGSNSGSTA TLTISRVEAG DEADYYCQV WDSGRGHPLY VFGGGTKVTV LGQPKANPTV TLFPPSSEEL QANKATLVCL ISDFYPGAVT VAWKADSSPV K AGVETTTP SKQSNNKYAA SSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQ VTHEGSTVEK TVAPTECS |
-分子 #7: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 8 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 平均電子線量: 65.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
最終 再構成 | 想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 72000 |
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初期 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |
最終 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING |