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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the Vgamma9Vdelta2 TCR-engaged BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 complex | |||||||||
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![]() | butyrophilin / phosphoantigen / receptor / IMMUNE SYSTEM | |||||||||
機能・相同性 | ![]() Butyrophilin (BTN) family interactions / T cell mediated immunity / activated T cell proliferation / regulation of cytokine production / positive regulation of cytokine production / lipid metabolic process / positive regulation of type II interferon production / T cell receptor signaling pathway / adaptive immune response / signaling receptor binding ...Butyrophilin (BTN) family interactions / T cell mediated immunity / activated T cell proliferation / regulation of cytokine production / positive regulation of cytokine production / lipid metabolic process / positive regulation of type II interferon production / T cell receptor signaling pathway / adaptive immune response / signaling receptor binding / external side of plasma membrane / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å | |||||||||
![]() | Zhang M / Wang YQ / Xiao JY | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structures of butyrophilin multimers reveal a plier-like mechanism for Vγ9Vδ2 T cell receptor activation. 著者: Mai Zhang / Yiqing Wang / Ningning Cai / Yingying Qu / Xianqiang Ma / Jing Xue / Xiaorui Chen / Xueguang Zhang / Junyu Xiao / Yonghui Zhang / ![]() 要旨: Vγ9Vδ2 T cells, the major circulating human γδ T cell subset, respond to infections and tumors by recognizing phosphoantigens (pAgs) via transmembrane butyrophilins (BTN3A1, BTN3A2, and BTN2A1). ...Vγ9Vδ2 T cells, the major circulating human γδ T cell subset, respond to infections and tumors by recognizing phosphoantigens (pAgs) via transmembrane butyrophilins (BTN3A1, BTN3A2, and BTN2A1). Here, using cryoelectron microscopy, we resolved the structures of BTN multimers bound to the microbial pAg HMBPP alone and in complex with the T cell receptor (TCR). These structures reveal that BTN3A1 and BTN2A1 cooperate to sense pAgs through their intracellular B30.2 domains, whereas BTN3A2 and BTN2A1 interact extracellularly. TCR engagement triggers its conformational changes, allowing BTN2A1 to bind the Vγ9 chain laterally and BTN3A2 to interact apically with the Vδ2 chain's germline-encoded regions and CDR3 motif, as well as the Vγ9 CDR3. Our study uncovers a "plier-like gripping" mechanism, where BTN multimers bridge the TCR surface to drive activation. These findings establish a structural foundation for γδ T cell-targeted immunotherapies distinct from αβ T cell strategies reliant on major-histocompatibility-complex-mediated antigen presentation. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 180.8 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 18.6 KB 18.6 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 64.1 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 6.9 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 381.2 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 380.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 7.5 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 8.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.95 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : Vgamma9Vdelta2 TCR-engaged BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 complex
全体 | 名称: Vgamma9Vdelta2 TCR-engaged BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 complex |
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要素 |
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-超分子 #1: Vgamma9Vdelta2 TCR-engaged BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 complex
超分子 | 名称: Vgamma9Vdelta2 TCR-engaged BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1 complex タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Butyrophilin subfamily 3 member A1
分子 | 名称: Butyrophilin subfamily 3 member A1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 58.247715 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS DLHVDVKGYK DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNNKGENIP T VEAPVVAD ...文字列: QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS DLHVDVKGYK DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNNKGENIP T VEAPVVAD GVGLYAVAAS VIMRGSSGEG VSCTIRSSLL GLEKTASISI ADPFFRSAQR WIAALAGTLP VLLLLLGGAG YF LWQQQEE KKTQFRKKKR EQELREMAWS TMKQEQSTRV KLLEELRWRS IQYASRGERH SAYNEWKKAL FKPADVILDP KTA NPILLV SEDQRSVQRA KEPQDLPDNP ERFNWHYCVL GCESFISGRH YWEVEVGDRK EWHIGVCSKN VQRKGWVKMT PENG FWTMG LTDGNKYRTL TEPRTNLKLP KPPKKVGVFL DYETGDISFY NAVDGSHIHT FLDVSFSEAL YPVFRILTLE PTALT ICPA GGGGSGGGGS GGGGSWSHPQ FEKGGGSGGG SGGSAWSHPQ FEK UniProtKB: Butyrophilin subfamily 3 member A1 |
-分子 #2: Butyrophilin subfamily 3 member A2
分子 | 名称: Butyrophilin subfamily 3 member A2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 34.629918 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS NLHVEVKGYE DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNAKGENIP A VEAPVVAD ...文字列: QFSVLGPSGP ILAMVGEDAD LPCHLFPTMS AETMELKWVS SSLRQVVNVY ADGKEVEDRQ SAPYRGRTSI LRDGITAGKA ALRIHNVTA SDSGKYLCYF QDGDFYEKAL VELKVAALGS NLHVEVKGYE DGGIHLECRS TGWYPQPQIQ WSNAKGENIP A VEAPVVAD GVGLYEVAAS VIMRGGSGEG VSCIIRNSLL GLEKTASISI ADPFFRSAQP WIAALAGTLP ILLLLLAGAS YF LWRQQKE ITALSSEIES EQEMKEMGYA ATEREISLRE SLQEELKRKK IQYLTRGEES SSDTNKSAGG GGSDYKDDDD K UniProtKB: Butyrophilin subfamily 3 member A2 |
-分子 #3: Vdelta2 T cell receptor
分子 | 名称: Vdelta2 T cell receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 30.473377 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: AIELVPEHQT VPVSIGVPAT LRCSMKGEAI GNYYINWYRK TQGNTMTFIY REKDIYGPGF KDNFQGDIDI AKNLAVLKIL APSERDEGS YYCACDTLGM GGEYTDKLIF GKGTRVTVEP RSQPHTKPSV FVMKNGTNVA CLVKEFYPKD IRINLVSSKK I TEFDPAIV ...文字列: AIELVPEHQT VPVSIGVPAT LRCSMKGEAI GNYYINWYRK TQGNTMTFIY REKDIYGPGF KDNFQGDIDI AKNLAVLKIL APSERDEGS YYCACDTLGM GGEYTDKLIF GKGTRVTVEP RSQPHTKPSV FVMKNGTNVA CLVKEFYPKD IRINLVSSKK I TEFDPAIV ISPSGKYNAV KLGKYEDSNS VTCSVQHDNK TVHSTDFEVK TDSTDHVKPK ETENTKQPSK SSSADLVPRG ST TAPSAQL EKELQALEKE NAQLEWELQA LEKELAQ |
-分子 #4: Butyrophilin subfamily 2 member A1
分子 | 名称: Butyrophilin subfamily 2 member A1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 60.015312 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QFIVVGPTDP ILATVGENTT LRCHLSPEKN AEDMEVRWFR SQFSPAVFVY KGGRERTEEQ MEEYRGRTTF VSKDISRGSV ALVIHNITA QENGTYRCYF QEGRSYDEAI LHLVVAGLGS KPLISMRGHE DGGIRLECIS RGWYPKPLTV WRDPYGGVAP A LKEVSMPD ...文字列: QFIVVGPTDP ILATVGENTT LRCHLSPEKN AEDMEVRWFR SQFSPAVFVY KGGRERTEEQ MEEYRGRTTF VSKDISRGSV ALVIHNITA QENGTYRCYF QEGRSYDEAI LHLVVAGLGS KPLISMRGHE DGGIRLECIS RGWYPKPLTV WRDPYGGVAP A LKEVSMPD ADGLFMVTTA VIIRDKSVRN MSCSINNTLL GQKKESVIFI PESFMPSVSP CAVALPIIVV ILMIPIAVCI YW INKLQKE KKILSGEKEF ERETREIALK ELEKERVQKE EELQVKEKLQ EELRWRRTFL HAVDVVLDPD TAHPDLFLSE DRR SVRRCP FRHLGESVPD NPERFDSQPC VLGRESFASG KHYWEVEVEN VIEWTVGVCR DSVERKGEVL LIPQNGFWTL EMHK GQYRA VSSPDRILPL KESLCRVGVF LDYEAGDVSF YNMRDRSHIY TCPRSAFSVP VRPFFRLGCE DSPIFICPAL TGANG VTVP EEGLTLHRVG THQSLGGGGS WSHPQFEKGG GSGGGSGGSA WSHPQFEK UniProtKB: Butyrophilin subfamily 2 member A1 |
-分子 #5: Vgamma9 T cell receptor
分子 | 名称: Vgamma9 T cell receptor / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 33.403363 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: AGHLEQPQIS STKTLSKTAR LECVVSGITI SATSVYWYRE RPGEVIQFLV SISYDGTVRK ESGIPSGKFE VDRIPETSTS TLTIHNVEK QDIATYYCAL WEAQQELGKK IKVFGPGTKL IITDKQLDAD VSPKPTIFLP SIAETKLQKA GTYLCLLEKF F PDVIKIHW ...文字列: AGHLEQPQIS STKTLSKTAR LECVVSGITI SATSVYWYRE RPGEVIQFLV SISYDGTVRK ESGIPSGKFE VDRIPETSTS TLTIHNVEK QDIATYYCAL WEAQQELGKK IKVFGPGTKL IITDKQLDAD VSPKPTIFLP SIAETKLQKA GTYLCLLEKF F PDVIKIHW EEKKSNTILG SQEGNTMKTN DTYMKFSWLT VPEKSLDKEH RCIVRHENNK NGVDQEIIFP PIKTDVITMD PK DNSSADL VPRGSTTAPS AQLKKKLQAL KKKNAQLKWK LQALKKKLAQ HHHHHHHH |
-分子 #7: (2E)-4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl trihydrogen diphosphate
分子 | 名称: (2E)-4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl trihydrogen diphosphate タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 1 / 式: H6P |
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分子量 | 理論値: 262.092 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-H6P: |
-分子 #8: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 9 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 1.7 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.3 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |