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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Native human GABAA receptor of beta2-alpha1-beta3-alpha2-gamma2 assembly | |||||||||
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![]() | Ion channels / Heteropentamer / Receptor / Inhibitory. / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | ![]() benzodiazepine receptor activity / inhibitory synapse / inner ear receptor cell development / GABA receptor complex / innervation / cellular response to histamine / GABA receptor activation / GABA-A receptor activity / GABA-gated chloride ion channel activity / GABA-A receptor complex ...benzodiazepine receptor activity / inhibitory synapse / inner ear receptor cell development / GABA receptor complex / innervation / cellular response to histamine / GABA receptor activation / GABA-A receptor activity / GABA-gated chloride ion channel activity / GABA-A receptor complex / inhibitory synapse assembly / gamma-aminobutyric acid signaling pathway / postsynaptic specialization membrane / synaptic transmission, GABAergic / cochlea development / chloride channel activity / adult behavior / roof of mouth development / Signaling by ERBB4 / chloride channel complex / ligand-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of presynaptic membrane potential / dendrite membrane / cytoplasmic vesicle membrane / chloride transmembrane transport / post-embryonic development / transmitter-gated monoatomic ion channel activity involved in regulation of postsynaptic membrane potential / GABA-ergic synapse / synaptic vesicle membrane / chemical synaptic transmission / dendritic spine / postsynaptic membrane / postsynapse / axon / neuronal cell body / signal transduction / extracellular exosome / identical protein binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.74 Å | |||||||||
![]() | Zhou J / Hibbs RE / Noviello CM | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Resolving native GABA receptor structures from the human brain. 著者: Jia Zhou / Colleen M Noviello / Jinfeng Teng / Haley Moore / Bradley Lega / Ryan E Hibbs / ![]() 要旨: Type A GABA (γ-aminobutyric acid) receptors (GABA receptors) mediate most fast inhibitory signalling in the brain and are targets for drugs that treat epilepsy, anxiety, depression and insomnia and ...Type A GABA (γ-aminobutyric acid) receptors (GABA receptors) mediate most fast inhibitory signalling in the brain and are targets for drugs that treat epilepsy, anxiety, depression and insomnia and for anaesthetics. These receptors comprise a complex array of 19 related subunits, which form pentameric ligand-gated ion channels. The composition and structure of native GABA receptors in the human brain have been inferred from subunit localization in tissue, functional measurements and structural analysis from recombinant expression and in mice. However, the arrangements of subunits that co-assemble physiologically in native human GABA receptors remain unknown. Here we isolated α1 subunit-containing GABA receptors from human patients with epilepsy. Using cryo-electron microscopy, we defined a set of 12 native subunit assemblies and their 3D structures. We address inconsistencies between previous native and recombinant approaches, and reveal details of previously undefined subunit interfaces. Drug-like densities in a subset of these interfaces led us to uncover unexpected activity on the GABA receptor of antiepileptic drugs and resulted in localization of one of these drugs to the benzodiazepine-binding site. Proteomics and further structural analysis suggest interactions with the auxiliary subunits neuroligin 2 and GARLH4, which localize and modulate GABA receptors at inhibitory synapses. This work provides a structural foundation for understanding GABA receptor signalling and targeted pharmacology in the human brain. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 59.4 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 27.5 KB 27.5 KB | 表示 表示 | ![]() |
FSC (解像度算出) | ![]() | 8.5 KB | 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 97.8 KB | ||
マスクデータ | ![]() | 64 MB | ![]() | |
Filedesc metadata | ![]() | 8.3 KB | ||
その他 | ![]() ![]() ![]() | 32 MB 59.5 MB 59.5 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 9ctjMC ![]() 9crsC ![]() 9crvC ![]() 9csbC ![]() 9ct0C ![]() 9ctpC ![]() 9ctvC ![]() 9cx7C ![]() 9cxaC ![]() 9cxbC ![]() 9cxcC ![]() 9cxdC ![]() 9drxC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.935 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | ![]() | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: #1
ファイル | emd_45908_additional_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_45908_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_45908_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Native GABAA receptor from human brain
全体 | 名称: Native GABAA receptor from human brain |
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要素 |
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-超分子 #1: Native GABAA receptor from human brain
超分子 | 名称: Native GABAA receptor from human brain / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#7 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
-分子 #1: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-2
分子 | 名称: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 56.391809 KDa |
配列 | 文字列: QSVNDPSNMS LVKETVDRLL KGYDIRLRPD FGGPPVAVGM NIDIASIDMV SEVNMDYTLT MYFQQAWRDK RLSYNVIPLN LTLDNRVAD QLWVPDTYFL NDKKSFVHGV TVKNRMIRLH PDGTVLYGLR ITTTAACMMD LRRYPLDEQN CTLEIESYGY T TDDIEFYW ...文字列: QSVNDPSNMS LVKETVDRLL KGYDIRLRPD FGGPPVAVGM NIDIASIDMV SEVNMDYTLT MYFQQAWRDK RLSYNVIPLN LTLDNRVAD QLWVPDTYFL NDKKSFVHGV TVKNRMIRLH PDGTVLYGLR ITTTAACMMD LRRYPLDEQN CTLEIESYGY T TDDIEFYW RGDDNAVTGV TKIELPQFSI VDYKLITKKV VFSTGSYPRL SLSFKLKRNI GYFILQTYMP SILITILSWV SF WINYDAS AARVALGITT VLTMTTINTH LRETLPKIPY VKAIDMYLMG CFVFVFMALL EYALVNYIFF GRGPQRQKKA AEK AASANN EKMRLDVNKI FYKDIKQNGT QYRSLWDPTG NLSPTRRTTN YDFSLYTMDP HENILLSTLE IKNEMATSEA VMGL GDPRS TMLAYDASSI QYRKAGLPRH SFGRNALERH VAQKKSRLRR RASQLKITIP DLTDVNAIDR WSRIFFPVVF SFFNI VYWL YYVN UniProtKB: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-2 |
-分子 #2: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-1
分子 | 名称: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 48.855129 KDa |
配列 | 文字列: QPSLQDELKD NTTVFTRILD RLLDGYDNRL RPGLGERVTE VKTDIFVTSF GPVSDHDMEY TIDVFFRQSW KDERLKFKGP MTVLRLNNL MASKIWTPDT FFHNGKKSVA HNMTMPNKLL RITEDGTLLY TMRLTVRAEC PMHLEDFPMD AHACPLKFGS Y AYTRAEVV ...文字列: QPSLQDELKD NTTVFTRILD RLLDGYDNRL RPGLGERVTE VKTDIFVTSF GPVSDHDMEY TIDVFFRQSW KDERLKFKGP MTVLRLNNL MASKIWTPDT FFHNGKKSVA HNMTMPNKLL RITEDGTLLY TMRLTVRAEC PMHLEDFPMD AHACPLKFGS Y AYTRAEVV YEWTREPARS VVVAEDGSRL NQYDLLGQTV DSGIVQSSTG EYVVMTTHFH LKRKIGYFVI QTYLPCIMTV IL SQVSFWL NRESVPARTV FGVTTVLTMT TLSISARNSL PKVAYATAMD WFIAVCYAFV FSALIEFATV NYFTKRGYAW DGK SVVPEK PKKVKDPLIK KNNTYAPTAT SYTPNLARGD PGLATIAKSA TIEPKEVKPE TKPPEPKKTF NSVSKIDRLS RIAF PLLFG IFNLVYWATY LNREPQLKAP TPHQ UniProtKB: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-1 |
-分子 #3: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-3
分子 | 名称: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 51.659273 KDa |
配列 | 文字列: QSVNDPGNMS FVKETVDKLL KGYDIRLRPD FGGPPVCVGM NIDIASIDMV SEVNMDYTLT MYFQQYWRDK RLAYSGIPLN LTLDNRVAD QLWVPDTYFL NDKKSFVHGV TVKNRMIRLH PDGTVLYGLR ITTTAACMMD LRRYPLDEQN CTLEIESYGY T TDDIEFYW ...文字列: QSVNDPGNMS FVKETVDKLL KGYDIRLRPD FGGPPVCVGM NIDIASIDMV SEVNMDYTLT MYFQQYWRDK RLAYSGIPLN LTLDNRVAD QLWVPDTYFL NDKKSFVHGV TVKNRMIRLH PDGTVLYGLR ITTTAACMMD LRRYPLDEQN CTLEIESYGY T TDDIEFYW RGGDKAVTGV ERIELPQFSI VEHRLVSRNV VFATGAYPRL SLSFRLKRNI GYFILQTYMP SILITILSWV SF WINYDAS AARVALGITT VLTMTTINTH LRETLPKIPY VKAIDMYLMG CFVFVFLALL EYAFVNYIFF GRGPQRQKKL AEK TAKAKN DRSKSESNRV DAHGNILLTS LEVHNEMNEV SGGIGDTRNS AISFDNSGIQ YRKQSMPREG HGRFLGDRSL PHKK THLRR RSSQLKIKIP DLTDVNAIDR WSRIVFPFTF SLFNLVYWLY YVN UniProtKB: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-3 |
-分子 #4: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-2
分子 | 名称: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 48.011945 KDa |
配列 | 文字列: NIQEDEAKNN ITIFTRILDR LLDGYDNRLR PGLGDSITEV FTNIYVTSFG PVSDTDMEYT IDVFFRQKWK DERLKFKGPM NILRLNNLM ASKIWTPDTF FHNGKKSVAH NMTMPNKLLR IQDDGTLLYT MRLTVQAECP MHLEDFPMDA HSCPLKFGSY A YTTSEVTY ...文字列: NIQEDEAKNN ITIFTRILDR LLDGYDNRLR PGLGDSITEV FTNIYVTSFG PVSDTDMEYT IDVFFRQKWK DERLKFKGPM NILRLNNLM ASKIWTPDTF FHNGKKSVAH NMTMPNKLLR IQDDGTLLYT MRLTVQAECP MHLEDFPMDA HSCPLKFGSY A YTTSEVTY IWTYNASDSV QVAPDGSRLN QYDLLGQSIG KETIKSSTGE YTVMTAHFHL KRKIGYFVIQ TYLPCIMTVI LS QVSFWLN RESVPARTVF GVTTVLTMTT LSISARNSLP KVAYATAMDW FIAVCYAFVF SALIEFATVN YFTKRGWAWD GKS VVNDKK KEKASVMIQN NAYAVAVANY APNLSKDPVL STISKSATTP EPNKKPENKP AEAKKTFNSV SKIDRMSRIV FPVL FGTFN LVYWATYLNR EPVLGVSP UniProtKB: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-2 |
-分子 #5: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit gamma-2
分子 | 名称: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit gamma-2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 50.937402 KDa |
配列 | 文字列: QKSDDDYEDY ASNKTWVLTP KVPEGDVTVI LNNLLEGYDN KLRPDIGVKP TLIHTDMYVN SIGPVNAINM EYTIDIFFAQ TWYDRRLKF NSTIKVLRLN SNMVGKIWIP DTFFRNSKKA DAHWITTPNR MLRIWNDGRV LYTLRLTIDA ECQLQLHNFP M DEHSCPLE ...文字列: QKSDDDYEDY ASNKTWVLTP KVPEGDVTVI LNNLLEGYDN KLRPDIGVKP TLIHTDMYVN SIGPVNAINM EYTIDIFFAQ TWYDRRLKF NSTIKVLRLN SNMVGKIWIP DTFFRNSKKA DAHWITTPNR MLRIWNDGRV LYTLRLTIDA ECQLQLHNFP M DEHSCPLE FSSYGYPREE IVYQWKRSSV EVGDTRSWRL YQFSFVGLRN TTEVVKTTSG DYVVMSVYFD LSRRMGYFTI QT YIPCTLI VVLSWVSFWI NKDAVPARTS LGITTVLTMT TLSTIARKSL PKVSYVTAMD LFVSVCFIFV FSALVEYGTL HYF VSNRKP SKDKDKKKKN PLLRMFSFKA PTIDIRPRSA TIQMNNATHL QERDEEYGYE CLDGKDCASF FCCFEDCRTG AWRH GRIHI RIAKMDSYAR IFFPTAFCLF NLVYWVSYLY L UniProtKB: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit gamma-2 |
-分子 #6: Kappa Fab_1F4 Light Chain
分子 | 名称: Kappa Fab_1F4 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 23.505943 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: NIVMTQSPKS MSMSVGERVT LSCKASEYVG TYVSWYQQKP EQSPKLLIYG ASNRYTGVPD RFTGSGSATD FTLTIGSVQA EDLADYHCG QSYSYPTFGA GTKLELKRAD AAPTVSIFPP SSEQLTSGGA SVVCFLNNFY PKDINVKWKI DGSERQNGVL N SWTDQDSK ...文字列: NIVMTQSPKS MSMSVGERVT LSCKASEYVG TYVSWYQQKP EQSPKLLIYG ASNRYTGVPD RFTGSGSATD FTLTIGSVQA EDLADYHCG QSYSYPTFGA GTKLELKRAD AAPTVSIFPP SSEQLTSGGA SVVCFLNNFY PKDINVKWKI DGSERQNGVL N SWTDQDSK DSTYSMSSTL TLTKDEYERH NSYTCEATHK TSTSPIVKSF NRNEC |
-分子 #7: IgG2b Fab_1F4 Heavy Chain
分子 | 名称: IgG2b Fab_1F4 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 7 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 49.811043 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: EVQLQQSGAE LVKPGASVKL SCTASGFNIK DTYMYWVKQR PEQGLEWIGR IDPANGDTKY DPKFQGKATI TTDTFSNTAY LQLSSLTSE DTAVYYCARK GLRWAMDYWG QGTSVTVSTA KTTPPSVYPL APGCGDTTGS SVTLGCLVKG YFPESVTVTW N SGSLSSSV ...文字列: EVQLQQSGAE LVKPGASVKL SCTASGFNIK DTYMYWVKQR PEQGLEWIGR IDPANGDTKY DPKFQGKATI TTDTFSNTAY LQLSSLTSE DTAVYYCARK GLRWAMDYWG QGTSVTVSTA KTTPPSVYPL APGCGDTTGS SVTLGCLVKG YFPESVTVTW N SGSLSSSV HTFPALLQSG LYTMSSSVTV PSSTWPSQTV TCSVAHPASS TTVDKKLEPS GPISTINPCP PCKECHKCPA PN LEGGPSV FIFPPNIKDV LMISLTPKVT CVVVDVSEDD PDVQISWFVN NVEVHTAQTQ THREDYNSTI RVVSTLPIQH QDW MSGKEF KCKVNNKDLP SPIERTISKI KGLVRAPQVY ILPPPAEQLS RKDVSLTCLV VGFNPGDISV EWTSNGHTEE NYKD TAPVL DSDGSYFIYS KLNMKTSKWE KTDSFSCNVR HEGLKNYYLK KTISRSPGK |
-分子 #11: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 11 / コピー数: 3 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 8 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE / 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 詳細: 3.5 s Blot.. |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.2 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.0 µm |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |