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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||||||||||||||||||||
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タイトル | Plasmodium falciparum gametocyte surface protein Pfs48/45 in complex with neutralizing antibodies | |||||||||||||||||||||||||||
![]() | cryoEM map of Pfs48/45-TB31F-RUPA44-RUPA58-RUPA154 complex | |||||||||||||||||||||||||||
![]() |
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![]() | transmission blocking vaccine / antibody / malaria / cryoEM / CELL INVASION | |||||||||||||||||||||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||||||||||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å | |||||||||||||||||||||||||||
![]() | Kucharska I / Hailemariam S / Ivanochko D / Rubinstein J / Julien JP | |||||||||||||||||||||||||||
資金援助 | ![]() ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural elucidation of full-length Pfs48/45 in complex with potent monoclonal antibodies isolated from a naturally exposed individual. 著者: Iga Kucharska / Danton Ivanochko / Sophia Hailemariam / Maartje R Inklaar / Hee Ryung Kim / Karina Teelen / Rianne Stoter / Marga van de Vegte-Bolmer / Geert-Jan van Gemert / Anthony Semesi / ...著者: Iga Kucharska / Danton Ivanochko / Sophia Hailemariam / Maartje R Inklaar / Hee Ryung Kim / Karina Teelen / Rianne Stoter / Marga van de Vegte-Bolmer / Geert-Jan van Gemert / Anthony Semesi / Brandon McLeod / Ahyoung Ki / Won-Kyu Lee / John L Rubinstein / Matthijs M Jore / Jean-Philippe Julien / ![]() ![]() ![]() 要旨: Biomedical interventions that block the transmission of Plasmodium falciparum (Pf) from humans to mosquitoes may be critical for malaria elimination. Pfs48/45, a gamete-surface protein essential for ...Biomedical interventions that block the transmission of Plasmodium falciparum (Pf) from humans to mosquitoes may be critical for malaria elimination. Pfs48/45, a gamete-surface protein essential for Pf development in the mosquito midgut, is a target of clinical-stage transmission-blocking vaccines and monoclonal antibodies (mAbs) that disrupt Pf transmission to mosquitoes. Antibodies directed to domain 3 of Pfs48/45 have been structurally and functionally described; however, in-depth information about other inhibitory epitopes on Pfs48/45 is currently limited. Here, we present a cryo-electron microscopy structure of full-length Pfs48/45 in complex with potent human mAbs targeting all three domains. Our data indicate that although Pfs48/45 domains 1 and 2 are rigidly coupled, there is substantial conformational flexibility between domains 2 and 3. Characterization of mAbs against domain 1 revealed the presence of a conformational epitope class that is largely conserved across Pf field isolates and is associated with recognition by potent antibodies. Our study provides insights into epitopes across full-length Pfs48/45 and has implications for the design of next-generation malaria interventions. | |||||||||||||||||||||||||||
履歴 |
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構造の表示
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 25.2 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 26.3 KB 26.3 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 470.1 KB | ||
Filedesc metadata | ![]() | 6.7 KB | ||
その他 | ![]() ![]() | 4.3 MB 4.3 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 480 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 479.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 14 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 16.5 KB | 表示 | |
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-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
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注釈 | cryoEM map of Pfs48/45-TB31F-RUPA44-RUPA58-RUPA154 complex | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.03 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : complex of Pfs48/45-TB31F-RUPA44-RUPA58-RUPA154
全体 | 名称: complex of Pfs48/45-TB31F-RUPA44-RUPA58-RUPA154 |
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要素 |
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-超分子 #1: complex of Pfs48/45-TB31F-RUPA44-RUPA58-RUPA154
超分子 | 名称: complex of Pfs48/45-TB31F-RUPA44-RUPA58-RUPA154 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
-分子 #1: Pfs48/45- scTB31F
分子 | 名称: Pfs48/45- scTB31F / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: NNDFCKPSSL NSEISGFIGY KCNFSNEGVH NLKPDMRERR SIFCTIHSYF IYDKIRLIIP KKSSSPEFKI LPEKCFQKVY TDYENRVET DISELGLIEY EIEENDTNPN YNERTITISP FSPKDIEFFC FCDNTEKVIS SIEGRSAMVH VRVLKYPHNI L FTNLTNDL ...文字列: NNDFCKPSSL NSEISGFIGY KCNFSNEGVH NLKPDMRERR SIFCTIHSYF IYDKIRLIIP KKSSSPEFKI LPEKCFQKVY TDYENRVET DISELGLIEY EIEENDTNPN YNERTITISP FSPKDIEFFC FCDNTEKVIS SIEGRSAMVH VRVLKYPHNI L FTNLTNDL FTYLPKTYNE SNFVSNVLEV ELNDGELFVL ACELINKKCF QEGKEKALYK SNKIIYHKNL TIFKAPFYVT SK DVNTECT CKFKNNNYKI VLKPKYEKKV IHGCNFSSNV SSKYTFTDSL DISLVDDSAH ISCNVHLSEP KYNHLVGLNC PGD IIPDCF FQVYQPEREE LEPSNIVYLS SQINIGDIEY YEDAEGDDKI KLFLIVGSVP KTTSFTCICK KDKKSAYMTV TIDS AGGSG GSGGSGGSGG SGGSGGSEVQ LVQSGGGLVQ PGGSLRLSCA ASGFTFNNYW MSWVRQAPGK GLEWVSSISN IGGTI YYPD SVKGRFTISR DNSKNTLYLQ MNSLRAEDTA VYYCTRDLRM SDYFDYWGQG TMVTVSSAST KGPSVFPLAP SSKSTS GGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI CNVNHKPSNT KVDKKVE PK SCGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSGGGGSGGG GSNFMLTQ P HSVSESPGKT VTISCTRSTG NIGSNYVSWY QQRPGSSPTT VIYRDDQRPS GVPDRFSGSI DRSSNSASLT ISGLKTEDE ADYYCHSYST GMYIFGGGTK LTVLGQPKAA PSVTLFPPSS EELQANKATL VCLISDFYPG AVTVAWKADS SPVKAGVETT TPSKQSNNK YAASSYLSLT PEQWKSHRSY SCQVTHEGST VEKTVAPTEC SGTKHHHHHH |
-分子 #3: RUPA154 Fab Heavy Chain
分子 | 名称: RUPA154 Fab Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLVQSGAE VRKPGASVKV SCRTSGYTFT DYYMHWVRQA PGEGLEWMGS INPKSGGTSY AERFQGRVTM TMETSVSTAY LDLSSLRSD DTAVYYCARL LYSRAVYYYG MDVWGQGTTV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA ...文字列: QVQLVQSGAE VRKPGASVKV SCRTSGYTFT DYYMHWVRQA PGEGLEWMGS INPKSGGTSY AERFQGRVTM TMETSVSTAY LDLSSLRSD DTAVYYCARL LYSRAVYYYG MDVWGQGTTV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP V TVSWNSGA LTSGVHTFPA VLQSSGLYSL SSVVTVPSSS LGTQTYICNV NHKPSNTKVD KKVEPKSC |
-分子 #4: RUPA154 Fab Light Chain
分子 | 名称: RUPA154 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: IQMTQSPSSL SASVGDRVTI TCRASQIIST YLNWYQHKPG KAPKLLIKSA STLQSGVPSR FSGSGSGTDF TLTITSLQPE DFATFYCQQ SYRDPITFGQ GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ E SVTEQDSK ...文字列: IQMTQSPSSL SASVGDRVTI TCRASQIIST YLNWYQHKPG KAPKLLIKSA STLQSGVPSR FSGSGSGTDF TLTITSLQPE DFATFYCQQ SYRDPITFGQ GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ E SVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ GLSSPVTKSF NRGEC |
-分子 #5: RUPA58 Fab Heavy Chain
分子 | 名称: RUPA58 Fab Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QVQLVQSGPE AKKPGASVKV SCQASGYPFS GYYMHWLRQA PGQGLEWMGW MNPNSGGTKY AQRFQGRVTM TRDTSISTAH MELRGLRSDD TAVYYCARDY CTGSSCYRTD YDYWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP VTVSWNSGAL ...文字列: QVQLVQSGPE AKKPGASVKV SCQASGYPFS GYYMHWLRQA PGQGLEWMGW MNPNSGGTKY AQRFQGRVTM TRDTSISTAH MELRGLRSDD TAVYYCARDY CTGSSCYRTD YDYWGQGTLV TVSSASTKGP SVFPLAPSSK STSGGTAALG CLVKDYFPEP VTVSWNSGAL TSGVHTFPAV LQSSGLYSLS SVVTVPSSSL GTQTYICNVN HKPSNTKVDK KVEPKSC |
-分子 #6: RUPA58 Fab Light Chain
分子 | 名称: RUPA58 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: IQMTQSPSSL SASVGDRVTI TCRASQIIST YLNWYQHKPG KAPKLLIKSA STLQSGVPSR FSGSGSGTDF TLTITSLQPE DFATFYCQQ SYRDPITFGQ GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ E SVTEQDSK ...文字列: IQMTQSPSSL SASVGDRVTI TCRASQIIST YLNWYQHKPG KAPKLLIKSA STLQSGVPSR FSGSGSGTDF TLTITSLQPE DFATFYCQQ SYRDPITFGQ GTRLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ E SVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ GLSSPVTKSF NRGEC |
-分子 #7: RUPA44 Fab Heavy Chain
分子 | 名称: RUPA44 Fab Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 7 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QLQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGGSIS RSPYYWGWIR QPPGKGLEWF GSIYNNGSTY YNPPLKSRLT ISVDTSKNQF SLKLSSVTAA DTAVYYCARH GGSTGMKVVV IAPPDYWGQG TLVTVSS AS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN ...文字列: QLQLQESGPG LVKPSETLSL TCTVSGGSIS RSPYYWGWIR QPPGKGLEWF GSIYNNGSTY YNPPLKSRLT ISVDTSKNQF SLKLSSVTAA DTAVYYCARH GGSTGMKVVV IAPPDYWGQG TLVTVSS AS TKGPSVFPLA PSSKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS C |
-分子 #8: RUPA44 Fab Light Chain
分子 | 名称: RUPA44 Fab Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 8 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: DIQMTQSPAT LSASVGDRVT ITCRASQSIS SWLAWYQQKP GEAPKLLIYK ASSLQSGVPS RFSGSGSGTK FSLTISSLQP DDFATFYCQQ YHSYPYTFGQ GTKLEIK RT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS QESVTEQDSK ...文字列: DIQMTQSPAT LSASVGDRVT ITCRASQSIS SWLAWYQQKP GEAPKLLIYK ASSLQSGVPS RFSGSGSGTK FSLTISSLQP DDFATFYCQQ YHSYPYTFGQ GTKLEIK RT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ GLSSPVTKSF NRGEC |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 0.5 mg/mL | |||||||||
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緩衝液 | pH: 7 構成要素:
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グリッド | モデル: Homemade / 材質: GOLD / メッシュ: 400 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 15 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR | |||||||||
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 90 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: LEICA EM GP 詳細: sample was frozen with Leica Automatic Plunge Freezer EM GP2. |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 実像数: 7744 / 平均露光時間: 8.83 sec. / 平均電子線量: 48.69 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.5 µm / 倍率(公称値): 75000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |