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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-40239 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of Nav1.7 with CBZ | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | Cryo-EM / sodium channel / VGSC / Nav1.7 / MEMBRANE PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 corticospinal neuron axon guidance / positive regulation of voltage-gated sodium channel activity / response to pyrethroid / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception / voltage-gated sodium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / membrane depolarization during Purkinje myocyte cell action potential / voltage-gated potassium channel activity involved in ventricular cardiac muscle cell action potential repolarization / regulation of atrial cardiac muscle cell membrane depolarization / cardiac conduction / regulation of sodium ion transmembrane transport ...corticospinal neuron axon guidance / positive regulation of voltage-gated sodium channel activity / response to pyrethroid / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception / voltage-gated sodium channel activity involved in cardiac muscle cell action potential / membrane depolarization during Purkinje myocyte cell action potential / voltage-gated potassium channel activity involved in ventricular cardiac muscle cell action potential repolarization / regulation of atrial cardiac muscle cell membrane depolarization / cardiac conduction / regulation of sodium ion transmembrane transport / membrane depolarization during cardiac muscle cell action potential / positive regulation of sodium ion transport / node of Ranvier / sodium channel inhibitor activity / membrane depolarization during action potential / voltage-gated sodium channel complex / cardiac muscle cell action potential involved in contraction / locomotion / regulation of ventricular cardiac muscle cell membrane repolarization / neuronal action potential propagation / Interaction between L1 and Ankyrins / voltage-gated sodium channel activity / sodium ion transport / behavioral response to pain / Phase 0 - rapid depolarisation / regulation of heart rate by cardiac conduction / detection of temperature stimulus involved in sensory perception of pain / membrane depolarization / intercalated disc / sodium channel regulator activity / sodium ion transmembrane transport / cardiac muscle contraction / T-tubule / sensory perception of pain / post-embryonic development / axon guidance / response to toxic substance / positive regulation of neuron projection development / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / circadian rhythm / nervous system development / gene expression / response to heat / chemical synaptic transmission / perikaryon / transmembrane transporter binding / cell adhesion / inflammatory response / axon / synapse / extracellular region / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | |||||||||
データ登録者 | Fan X / Huang J / Yan N | |||||||||
資金援助 | フランス, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2023 タイトル: Structural mapping of Na1.7 antagonists. 著者: Qiurong Wu / Jian Huang / Xiao Fan / Kan Wang / Xueqin Jin / Gaoxingyu Huang / Jiaao Li / Xiaojing Pan / Nieng Yan / 要旨: Voltage-gated sodium (Na) channels are targeted by a number of widely used and investigational drugs for the treatment of epilepsy, arrhythmia, pain, and other disorders. Despite recent advances in ...Voltage-gated sodium (Na) channels are targeted by a number of widely used and investigational drugs for the treatment of epilepsy, arrhythmia, pain, and other disorders. Despite recent advances in structural elucidation of Na channels, the binding mode of most Na-targeting drugs remains unknown. Here we report high-resolution cryo-EM structures of human Na1.7 treated with drugs and lead compounds with representative chemical backbones at resolutions of 2.6-3.2 Å. A binding site beneath the intracellular gate (site BIG) accommodates carbamazepine, bupivacaine, and lacosamide. Unexpectedly, a second molecule of lacosamide plugs into the selectivity filter from the central cavity. Fenestrations are popular sites for various state-dependent drugs. We show that vinpocetine, a synthetic derivative of a vinca alkaloid, and hardwickiic acid, a natural product with antinociceptive effect, bind to the III-IV fenestration, while vixotrigine, an analgesic candidate, penetrates the IV-I fenestration of the pore domain. Our results permit building a 3D structural map for known drug-binding sites on Na channels summarized from the present and previous structures. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_40239.map.gz | 118 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-40239-v30.xml emd-40239.xml | 20 KB 20 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_40239_fsc.xml | 10.6 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_40239.png | 57.3 KB | ||
マスクデータ | emd_40239_msk_1.map | 125 MB | マスクマップ | |
その他 | emd_40239_half_map_1.map.gz emd_40239_half_map_2.map.gz | 115.8 MB 115.8 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-40239 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-40239 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_40239_validation.pdf.gz | 851 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_40239_full_validation.pdf.gz | 850.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_40239_validation.xml.gz | 19.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_40239_validation.cif.gz | 24.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-40239 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-40239 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8s9cMC 8i5bC 8i5gC 8i5xC 8i5yC 8j4fC 8s9bC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_40239.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.114 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | emd_40239_msk_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
ファイル | emd_40239_half_map_1.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #1
ファイル | emd_40239_half_map_2.map | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
+全体 : Human voltage-gated sodium channel Nav1.7 with beta subunits
+超分子 #1: Human voltage-gated sodium channel Nav1.7 with beta subunits
+分子 #1: Sodium channel protein type 9 subunit alpha
+分子 #2: Sodium channel subunit beta-1
+分子 #3: Sodium channel subunit beta-2
+分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
+分子 #6: benzo[b][1]benzazepine-11-carboxamide
+分子 #7: O-[(R)-{[(2R)-2,3-bis(octadecanoyloxy)propyl]oxy}(hydroxy)phospho...
+分子 #8: CHOLESTEROL HEMISUCCINATE
+分子 #9: 1-O-OCTADECYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE
+分子 #10: 1,2-DIOLEOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE
+分子 #11: water
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: SUPER-RESOLUTION / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD 最大 デフォーカス(公称値): 1.4000000000000001 µm 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |