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- EMDB-37566: NCOA4/FTH1 complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-37566
タイトルNCOA4/FTH1 complex
マップデータ
試料
  • 複合体: Macromolecule:FTH1 ligand:Peptide
    • タンパク質・ペプチド: Native peptide,Ferritin heavy chain
キーワードNano-delivery platform / De novo Design / Ferritin / Rabies virus Glycoprotein domain III (RABV-GDIII) / GDIII-Ferritin Nano-vaccine / stabilized / Strong immune response / METAL BINDING PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


iron ion sequestering activity / ferritin complex / negative regulation of ferroptosis / Scavenging by Class A Receptors / Golgi Associated Vesicle Biogenesis / ferroxidase / autolysosome / ferroxidase activity / negative regulation of fibroblast proliferation / ferric iron binding ...iron ion sequestering activity / ferritin complex / negative regulation of ferroptosis / Scavenging by Class A Receptors / Golgi Associated Vesicle Biogenesis / ferroxidase / autolysosome / ferroxidase activity / negative regulation of fibroblast proliferation / ferric iron binding / autophagosome / Iron uptake and transport / ferrous iron binding / tertiary granule lumen / iron ion transport / ficolin-1-rich granule lumen / intracellular iron ion homeostasis / immune response / iron ion binding / negative regulation of cell population proliferation / Neutrophil degranulation / extracellular exosome / extracellular region / identical protein binding / nucleus / membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Ferritin iron-binding regions signature 1. / Ferritin iron-binding regions signature 2. / Ferritin, conserved site / Ferritin / Ferritin-like diiron domain / Ferritin-like diiron domain profile. / Ferritin/DPS protein domain / Ferritin-like domain / Ferritin-like / Ferritin-like superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Ferritin heavy chain
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.19 Å
データ登録者Fu D / Wang M / Guo Y
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
Ministry of Science and Technology (MoST, China)2018YFE0200400 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024
タイトル: Self-assembling nanoparticle engineered from the ferritinophagy complex as a rabies virus vaccine candidate.
著者: Dan Fu / Wenming Wang / Yan Zhang / Fan Zhang / Pinyi Yang / Chun Yang / Yufei Tian / Renqi Yao / Jingwu Jian / Zixian Sun / Nan Zhang / Zhiyu Ni / Zihe Rao / Lei Zhao / Yu Guo /
要旨: Over the past decade, there has been a growing interest in ferritin-based vaccines due to their enhanced antigen immunogenicity and favorable safety profiles, with several vaccine candidates ...Over the past decade, there has been a growing interest in ferritin-based vaccines due to their enhanced antigen immunogenicity and favorable safety profiles, with several vaccine candidates targeting various pathogens advancing to phase I clinical trials. Nevertheless, challenges associated with particle heterogeneity, improper assembly and unanticipated immunogenicity due to the bulky protein adaptor have impeded further advancement. To overcome these challenges, we devise a universal ferritin-adaptor delivery platform based on structural insights derived from the natural ferritinophagy complex of the human ferritin heavy chain (FTH1) and the nuclear receptor coactivator 4 (NCOA4). The engineered ferritinophagy (Fagy)-tag peptide demonstrate significantly enhanced binding affinity to the 24-mer ferritin nanoparticle, enabling efficient antigen presentation. Subsequently, we construct a self-assembling rabies virus (RABV) vaccine candidate by noncovalently conjugating the Fagy-tagged glycoprotein domain III (G) of RABV to the ferritin nanoparticle, maintaining superior homogeneity, stability and immunogenicity. This vaccine candidate induces potent, rapid, and durable immune responses, and protects female mice against the authentic RABV challenge after single-dose administration. Furthermore, this universal, ferritin-based antigen conjugating strategy offers significant potential for developing vaccine against diverse pathogens and diseases.
履歴
登録2023年9月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年10月2日-
マップ公開2024年10月2日-
更新2025年4月9日-
現状2025年4月9日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_37566.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_37566.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 125 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.69 Å/pix.
x 320 pix.
= 220.8 Å		0.69 Å/pix.
x 320 pix.
= 220.8 Å		0.69 Å/pix.
x 320 pix.
= 220.8 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.69 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.17
最小 - 最大-0.16701238 - 0.48706743
平均 (標準偏差)0.0009876679 (±0.04821882)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ320320320
Spacing320320320
セルA=B=C: 220.8 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_37566_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_37566_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_37566_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Macromolecule:FTH1 ligand:Peptide

全体名称: Macromolecule:FTH1 ligand:Peptide
要素
  • 複合体: Macromolecule:FTH1 ligand:Peptide
    • タンパク質・ペプチド: Native peptide,Ferritin heavy chain

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超分子 #1: Macromolecule:FTH1 ligand:Peptide

超分子名称: Macromolecule:FTH1 ligand:Peptide / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
詳細: The overall structure of the complex can be described as consisting of self-assembled human ferritin 24-mer and 24 peptides.
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 2.3 kDa/nm

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分子 #1: Native peptide,Ferritin heavy chain

分子名称: Native peptide,Ferritin heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 詳細: 1-16 : peptide 17-23 : linker / コピー数: 24 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 23.573133 KDa
組換発現生物種: Colibacter (バクテリア)
配列文字列: DSFQVIKNSP LSEWLIGGGS GGSMTTASTS QVRQNYHQDS EAAINRQINL ELYASYVYLS MSYYFDRDDV ALKNFAKYFL HQSHEEREH AEKLMKLQNQ RGGRIFLQDI QKPDCDDWES GLNAMECALH LEKNVNQSLL ELHKLATDKN DPHLCDFIET H YLNEQVKA ...文字列:
DSFQVIKNSP LSEWLIGGGS GGSMTTASTS QVRQNYHQDS EAAINRQINL ELYASYVYLS MSYYFDRDDV ALKNFAKYFL HQSHEEREH AEKLMKLQNQ RGGRIFLQDI QKPDCDDWES GLNAMECALH LEKNVNQSLL ELHKLATDKN DPHLCDFIET H YLNEQVKA IKELGDHVTN LRKMGAPESG LAEYLFDKHT LGDSDNES

UniProtKB: Ferritin heavy chain

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度1.6 mg/mL
緩衝液pH: 8
構成要素:
濃度式名称
250.0 mM/LNaClsodium chloride
50.0 mM/LTrisTrishydroxymethylaminomethane

詳細: 250mM NaCl, 50mM Tris-HCL, pH 8.0
グリッド材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY ARRAY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 40 sec. / 前処理 - 気圧: 101.0 kPa
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TECNAI F30
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k)
検出モード: SUPER-RESOLUTION / 実像数: 1220 / 平均露光時間: 1.0 sec. / 平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: DARK FIELD / Cs: 0.001 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.0 µm
試料ステージホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Tecnai F30 / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 457025
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成使用したクラス数: 1 / 想定した対称性 - 点群: O (正8面体型対称) / アルゴリズム: FOURIER SPACE / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.19 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. v4) / 使用した粒子像数: 434794
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT
最終 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING
最終 3次元分類クラス数: 1 / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. v4)
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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